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Composition

Principe actif: Brimonidini tartras.
Excipients: Alcohol polyvinylicus, Natrii chloridum, Natrii citras, Acidum citricum monohydricum, Acidum hydrochloricum, Natrii hydroxydum, Aqua purificata; Conserv.: Benzalkonii chloridum.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Collyre.
2 mg de tartrate de brimonidine par 1 ml correspondant à 1,3 mg/ml de brimonidine.

Indications/Possibilités d’emploi

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints d’un glaucome à grand angle ou d’une hypertension oculaire:
en monothérapie chez des patients chez lesquels un traitement topique par bêtabloquants est contre-indiqué,
en association à d’autres traitements diminuant la pression intraoculaire (voir «Propriétés/Effets»).

Posologie/Mode d’emploi

Adultes
La posologie recommandée est d’une goutte de Brimonidin-Teva dans l’oeil atteint, deux fois par jour, en respectant un intervalle temporel d’environ 12 heures entre deux instillations. L’ajustement posologique n’est pas nécessaire chez les patients âgés.
Afin de réduire une éventuelle absorption systémique, le canal lacrymal du coin intérieur de l’oeil doit être fermé pendant 1 minute (occlusion ponctuelle). Cela doit être effectué immédiatement après chaque instillation d’une goutte.
En cas d’association de plusieurs médicaments ophtalmologiques, les instillations des différents collyres devront se faire en respectant un intervalle de 5 à 15 minutes.
Instructions spéciales pour le dosage
Enfants et adolescents
Aucune étude clinique n’a été effectuée chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans).
L’utilisation de Brimonidin-Teva n’est pas recommandée chez les enfants âgés moins de 12 ans et contre-indiquée chez les nouveau-nés et les enfants en bas âge (moins de 2 ans) (voir aussi «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Surdosage»). Il est connu, que l’utilisation chez les nouveau-nés peut provoquer des effets indésirables sévères. La sécurité et l’efficacité de Brimonidin-Teva n’ont pas été étudiées chez les enfants.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément la composition.
Nouveau-nés et enfants en bas âge (moins de 2 ans).
Patients recevant un traitement inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et/ou patients sous antidépresseurs affectant la neurotransmission noradrénergique (par exemple, les antidépresseurs tricycliques et la miansérine).

Mises en garde et précautions

Des enfants âgés plus de 2 ans, notamment les enfants âgés de 2 à 7 ans et/ou pesant moins de 20 kg, doivent être traités avec prudence et faire l’objet d’une étroite surveillance (voir aussi «Surdosage»).
La tension intra-oculaire du patient doit être mesurée régulièrement.
Il faut utiliser Brimonidin-Teva avec prudence chez les patients atteints de pathologies cardiovasculaires graves ou instables et mal contrôlées (voir «Interactions») et de troubles de l’irrigation oculaire.
Après administration de brimonidine, on a observé chez certains patients une baisse de la pression artérielle, sans importance sur le plan clinique. La prudence est recommandée lors de la prise conjointe de Brimonidin-Teva et d’antihypertenseurs et/ou de glucosides cardiotoniques.
La prudence est également conseillée lors de la première administration concomitant (ou lors d’une modification posologique) d’un produit systémique (quelle que soit la forme galénique), susceptible d’entraîner des interactions avec des agoniste α-adrénergiques ou d’influencer leur action, c’est-à-dire des sympathomimétiques, des agonistes ou des antagonistes des récepteurs adrénergiques (par ex. isoprénaline, prazosine).
Des réactions d’hypersensibilité oculaires retardées ont été rapportées avec la brimonidine 0,2%, certaines étaient associées à une augmentation de la pression intra-oculaire.
La prudence est conseillée chez les patients qui prennent des médicaments susceptibles d’influencer le métabolisme et l’absorption des amines (par exemple la chlorpromazine; le méthylphénidate; la réserpine).
Chez les patients ayant développé des réactions allergiques, le traitement à Brimonidin-Teva doit être arrêté (voir «Effets indésirables»).
Brimonidin-Teva doit être administré avec prudence chez les patients dépressifs, chez les patients atteints d’insuffisance cérébrale ou coronarienne, du syndrome de Raynaud, d’hypotension orthostatique ou de thromboangéite oblitérante.
On ne dispose pas de données relatives à l’action de Brimonidin-Teva sur les patients atteints de troubles hépatiques ou rénaux. Chez ces patients la prudence s’impose.
On ne dispose pas de données relatives à l’action de Brimonidin-Teva sur des formes particulières de glaucome (par exemple, le glaucome sans tension).
Remarques aux porteurs de lentilles de contact
Le conservateur contenu dans Brimonidin-Teva, le chlorure de benzalkonium, peut être la cause d’irritations oculaires. Pour cette raison, il convient de retirer les lentilles avant l’instillation des gouttes et de ne pas remettre que 15 minutes après.
Le chlorure de benzalkonium peut amener un changement de couleur des lentilles de contact souples. Evitez le contact avec des lentilles de contact souples.

Interactions

Bien qu’il n’y ait pas d’étude spécifique des interactions médicamenteuses avec la brimonidine, la possibilité d’un effet additif ou potentialisateur en cas de prise de dépresseurs du système nerveux central (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques) doit être prise en compte.
On ne dispose pas de données relatives à la fraction de catécholamines libres circulant suite à l’administration de Brimonidin-Teva. Pour plus d’information, voir «Mises en garde et précautions».

Grossesse/Allaitement

Grossesse
On ne dispose pas d’études contrôlées réalisées chez la femme enceinte. Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. On a constaté une augmentation de l’interruption du processus de blastogenèse chez le lapin ainsi qu’une croissance postnatale diminuée suite à l’administration de tartrate de brimonidine pour des concentrations plasmatiques supérieures à celles observées au cours du traitement des patients. Brimonidin-Teva ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsqu’il est absolument nécessaire.
Allaitement
On ne dispose pas de données sur le passage de brimonidine dans le lait maternel. La substance active est excrete dans le lait des rates allaitantes. Brominidin-Teva ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Brimonidin-Teva peut provoquer de fatigue et/ou de somnolence, ce qui peut diminuer l’aptitude à la conduite ou l’utilisations de machines. Brimonidin-Teva peut entraîner une vision trouble ou un changement d’acuité visuelle, ce qui peut diminuer l’aptitude à la conduite ou l’utilisations de machines, particulièrement pendant la nuit ou à la lumière de jour réduite. Le patient doit attendre que ces symptômes diminuent avant de prendre part à la circulation routière ou d’utiliser des machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables oculaires les plus fréquemment observés sont: sécheresse buccale, hyperémie oculaire et brûlures/picotements des yeux (chez 22–26% des patients). Ces effets indésirables se sont généralement révélés passagers et, selon leur degré de gravité, n’ont que très rarement conduit à l’interruption de traitement.
Les symptômes considérés comme des réactions allergiques de l’oeil ont été observes chez 12,7% des patients des études cliniques (11,5% des patients ont été exclus des études cliniques pour cette raison). Chez la plupart des patients, ces troubles sont apparus 3 à 9 mois après le début du traitement.
Les indications de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1’000, <1/100); rares (≥1/10’000, <1’000); très rares (<1/10’000).
Système immunitaire
Occasionnels: réactions allergiques systémiques.
Troubles psychiatriques
Occasionnels: dépression.
Très rares: insomnie.
Système nerveux
Très fréquents: céphalées (16%), somnolence (15%).
Fréquents: sensations vertigineuses, modifications de la perception gustative.
Très rares: syncope.
Troubles oculaires
Très fréquents: irritations oculaires (hyperémie [25%], brûlures/picotements des yeux [23%], prurite [10%], sensation de corps étranger [16%], follicule conjonctival [10%]), vision trouble (17%), blépharite allergique, blépharoconjonctivite allergique, conjonctivite allergique, reaction allergique oculaire et conjonctivite folliculaire (au total 12,7%).
Fréquents: irritations locales (hyperémie blépharique, oedè­me blépharique, douleurs oculaires, larmoiements, oedè­me conjonctivale, sécrétion conjonctivale, blépharite), photophobie, érosion cornéenne, sécheresse oculaire, blanchimant conjonctival, vision anormale, conjonctivite.
Très rares: iritis, myosis.
Troubles cardiaques
Occasionnels: palpitations/arythmies (bradycardie et tachycardie inclus).
Troubles vasculaires
Très rares: hypertension, hypotension.
Organes respiratoires
Fréquents: symptômes des voies respiratoires supérieures.
Occasionnels: sécheresse nasale.
Rares: dyspnée.
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents: sécheresse buccale (26%).
Fréquents: symptômes gastro-intestinaux.
Troubles généraux et accidents liées au site d’administration
Très fréquents: fatigue (15%).
Fréquents: asthénie.
Les effets indésirables suivants ont été signalés après la commercialisation de la brimonidine. Sachant qu’ils ont été rapportés sur la base des notifications spontanées, une estimation de leur fréquence n’a pas pu être effectuée.
Troubles oculaires
Irido-cyclite (uvéite antérieure), prurit des paupières.
Troubles cutanés
Réaction cutanée incluant érythème, oedème facial, prurit, rash et vasodilatation.
Lors de l’administration de brimonidine chez des nouveau-nés et des enfants en bas âge (moins de 2 ans) dans le cadre d’un traitement médicamenteux d’un glaucome congénital, des symptômes de surdosage de brimonidine se sont présentés tels que inconscience, hypotension, hypotonie musculaire, bradycardie, hypothermie, cyanose et apnée (voir «Contre-indications»).
Dans le cadre d’une étude de phase III de trois mois portant sur des enfants âgés de 2 à 7 ans souffrant d’un glaucome insuffisamment contrôlé par les bêtabloquants, une incidence élevée de la somnolence (55%) a été rapportée lors de l’instauration d’un traitement complémentaire par brimonidine. Ces cas de somnolence ont été jugés graves chez 8% des enfants et 13% des patients ont dû interrompre le traitement. L’incidence de la somnolence était inversement proportionnelle à l’âge et était minime chez les enfants de 7 ans (25%). Le poids corporel a eu toutefois plus d’impact que l’âge. La somnolence était plus fréquente chez les enfants de 20 kg ou moins (63%) que chez les enfants de plus de 20 kg (25%) (voir «Mises en garde et précautions»).

Surdosage

Surdosage à l’oeil
Dans de tels cas, les événements rapportés ont été généralement listés parmi les effets indésirables.
Surdosage systémique après d’ingestion orale accidentelle
Il existe très peu d’information concernant l’ingestion accidentelle de brimonidine chez les adultes. Le seul effet indésirable rapporté à ce jour est l’hypotension artérielle. Cet épisode hypotensif a été suivi d’une hypertension réactionnelle. Le traitement d’un surdosage par voie orale repose sur des mesures symptomatiques et de support. Les voies respiratoires doivent être surveillées.
Les cas rapportés de surdosage oral avec d’autres α-2-stimulants ont été associés aux symptômes suivants: hypotension artérielle, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie musculaire, hypothermie, dépression respiratoire et convulsion.
Enfants
Des rapports d’effets indésirables graves consécutifs à l’ingestion accidentelle de la brimonidine par des enfants ont été publiés ou rapportés. Les patients concernés ont présenté des symptômes tels que dépression du SNC, coma typiquement temporaire ou faible niveau de consience, léthargie, somnolence, hypotonie musculaire, bradycardie, hypothermie, pâleur, dépression respiratoire et apnée. Ils ont été hospitalisés en unité de soins intensifs et éventuellement intubés. Tous les enfants se sont complètement rétablis, généralement dans un délai de 6 à 24 heures.

Propriétés/Effets

Code ATC: S01EA05
Mécanisme d’action
La brimonidine est un agoniste des récepteurs α 2 -adrénergiques, dont la sélectivité pour les récepteurs α 2 -adrénergiques est mille fois supérieure à celle pour les récepteurs α 1 -adrénergiques.
Pharmacodynamie
L’administration topique du tartrate de brimonidine abaisse la pression intra-oculaire (PIO) chez l’homme, et les effets sur les paramètres cardiovasculaires et sur la fonction pulmonaire sont minimes.
L’activité de la brimonidine se manifeste très rapidement et les pics de l’action hypotensive oculaire sont atteints deux heures après l’application.
Des études fluorophotométriques réalisées chez l’animal et chez l’humain suggèrent que le tartrate de brimonidine possède un double mécanisme d’action. On suppose que la brimonidine abaisse la PIO en réduisant la production d’humeur aqueuse et en augmentant son écoulement uvéoscléral.
Des données sur un traitement concomitant de brimonidine avec des bêtabloquants, le latanoprost, le travoprost, la dorzolamide, la pilocarpine et la clonidine montrent toujours un effet additif cliniquement significatif de la brimonidine avec ces médicaments diminuant la pression intra­oculaire.

Pharmacocinétique

Absorption
Après instillation oculaire d’une solution à 0,2%, deux fois par jour pendant 10 jours, la concentration plasmatique maximale moyenne (C max ) était de 0,06 ng/ml et a été atteinte en l’espace de 1 à 4 heures (t max ). Après instillations répétées (2 fois par jour pendant 10 jours) on a constaté une légère accumulation dans le sang. La surface sous la courbe de concentration plasmatique-temps sur une période de 12 heures à l’état d’équilibre (AUC 0–12 h ) est de 0,31 ng × h/ml, comparée à celle mesurée après la première dose, qui est de 0,23 ng × h/ml.
La C max et la AUC de la brimonidine augmentent de façon linéaire avec le dosage oculaire.
Distribution
Chez l’humain, la liaison aux protéines plasmatiques de la brimonidine après application topique est d’environ 29%.
La brimonidine se lie de façon réversible à la mélanine des tissus oculaires. Après deux semaines d’instillations oculaires les concentrations de brimonidine dans l’iris, le corps ciliaire ainsi que dans la rétine choroïde étaient de 3 à 17 fois plus élevées qu’après une instillation unique. La signification de cette liaison à la mélanine est encore mal connue. Au cours des études d’une année, aucun effet toxique significatif n’a été constaté à ce jour.
Métabolisme
La brimonidine est essentiellement métabolisée par voie hépatique. Des études in vitro ont montré que la brimonidine est principalement métabolisée par l’aldéhyde oxydase et le système du cytochrome P450.
Elimination
Après absorption orale, la brimonidine et ses métabolites sont rapidement éliminés par voie urinaire. Une petite fraction du médicament est éliminée dans les urines sous forme inchangée. Chez l’humain, environ 87% d’une dose radioactive administrée par voie orale est dégradée en l’espace de 120 heures, dont 74% sont éliminés dans les urines.
Après administration topique, la demi-vie moyenne dans la circulation sanguine est d’environ 3 heures.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Age
La C max , l’AUC et la demi-vie moyenne de la brimonidine sont les mêmes chez les patients âgés (personnes âgées de 65 ans ou plus) que chez les jeunes adultes, ce qui montre que l’absorption et l’élimination du produit ne dépendent pas de l’âge.
Insuffisance hépatique et rénale
(Voir «Mises en garde et précautions»).

Données précliniques

Les données disponibles de mutagénicité et carcinogénicité indiquent que Brimonidin-Teva n’a pas d’action mutagène ni carcinogène dans l’utilisation clinique.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
A utiliser dans les 4 semaines après ouverture.
Remarques concernant le stockage
Conserver Brimonidin-Teva à température ambiante (15–25 °C).
Remarques concernant la manipulation
Pour éviter une contamination de l’embout et de la solution, éviter de toucher l’embout du flacon ni avec les mains, ni avec les yeux.

Numéro d’autorisation

60463 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Teva Pharma AG, 4052 Basel.

Mise à jour de l’information

Octobre 2010.