Interactions

Aciclovir, probénécide et autres médicaments activement sécrétés par voie tubulaire
L’aciclovir et ses promédicaments (le valaciclovir, par exemple), le probénécide et d’autres médicaments activement sécrétés par voie tubulaire peuvent entrer en concurrence avec le MPAG au niveau de la sécrétion tubulaire. Lorsque le mycophénolate mofétil et l’aciclovir sont administrés ensemble, l’AUC du MPAG est accrue de 8,6% et celle de l’aciclovir de 17,4%. Une insuffisance rénale peut provoquer une élévation supplémentaire de la concentration des deux substances.
L’administration simultanée de probénécide et de mycophénolate mofétil à des singes entraîne un triplement de l’AUC du MPAG.
Lors de l’administration combinée de mycophénolate mofétil et d’autres médicaments activement sécrétés par voie tubulaire, les patients doivent être étroitement surveillés.
Ganciclovir
Sur la base des résultats d’une étude avec doses uniques au cours de laquelle le mycophénolate mofétil (MMF) oral et le ganciclovir i.v. ont été administrés aux doses recommandées, et compte tenu des répercussions connues d’une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du mycophénolate mofétil (voir «Pharmacocinétique») et du ganciclovir, il faut s’attendre à ce que l’administration simultanée de ces deux médicaments (qui entrent en concurrence au niveau de la sécrétion tubulaire dans le rein) entraîne une augmentation des concentrations de MPAG et de ganciclovir. En ce qui concerne la pharmacocinétique du MPA, il ne faut s’attendre à aucune modification notable et une adaptation de la dose de MMF n’est pas nécessaire. Les insuffisants rénaux recevant simultanément le MMF et le ganciclovir ou ses promédicaments (le valganciclovir, par exemple) doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
Anti-acides à base d’hydroxyde de magnésium et d’hydroxyde d’aluminium et des inhibiteurs de la pompe à protons
Lors de l’administration simultanée de mycophénolate mofétil avec des anti-acides comme l’hydroxyde de magnésium et l’hydroxyde d’aluminium ainsi qu’avec des IPP (comme lansoprazole et pantoprazole) une exposition réduite au mycophénolate mofétil a été observée.
Cholestyramine ou autres médicaments influant sur la circulation entéro-hépatique
Du fait de la diminution de l’absorption ou de l’interruption de la circulation entéro-hépatique par la cholestyramine, l’AUC de l’acide mycophénolique est réduite de 40%. La cholestyramine ou d’autres médicaments influant sur la circulation entéro-hépatique, tels que les antibiotiques, ne doivent être administrés que sous contrôle étroit des concentrations de MPA en raison d’une possible réduction de l’efficacité de Mycophenolat Zeugin.
Cyclosporine A
La pharmacocinétique de la cyclosporine A n’a pas été modifiée par le mycophénolate mofétil.
Toutefois, chez les transplantés rénaux, l’administration concomitante de mycophénolate mofétil et de cyclosporine A a entraîné une diminution d’environ 30 à 50% de l’exposition à l’acide mycophénolique par comparaison aux patients qui ont été traités par une combinaison de sirolimus et de doses similaires de mycophénolate mofétil.
Contraceptifs oraux
La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n’est pas modifiée par l’administration simultanée de Mycophenolat Zeugin. Une étude à laquelle 18 femmes atteintes de psoriasis ont participé pendant trois cycles menstruels et au cours de laquelle mycophénolate mofétil (1 g deux fois par jour) a été administré en même temps que des contraceptifs oraux combinés contenant de l’éthinyloestradiol (0,02–0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05–0,20 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du gestodène (0,05–0,10 mg) n’a fait apparaître aucune influence cliniquement notable de mycophénolate mofétil sur les taux sériques de progestérone, de LH et de FSH. Cela signifie que Mycophenolat Zeugin n’influe pas sur l’effet des inhibiteurs de l’ovulation pris par voie orale (voir «Grossesse/Allaitement»).
Rifampicine
Après correction des valeurs pharmacocinétiques obtenues à différentes doses, une diminution de 70% de l’exposition à l’acide mycophénolique (AUC0–12) a été observée chez un patient ayant reçu une greffe cœur-poumon et auquel avait été administrée simultanément de la rifampicine. Il est donc recommandé de surveiller l’exposition au MPA et d’adapter les doses de Mycophenolat Zeugin de sorte que l’efficacité clinique soit conservée lorsque les deux médicaments sont administrés de manière concomitante.
Tacrolimus
L’administration simultanée de tacrolimus et de mycophénolate mofétil à des transplantés hépatiques n’a entraîné aucune modification de l’AUC et de la Cmax du MPA. On a fait une observation similaire chez des transplantés rénaux dans le cadre d’une étude récente.
Une autre étude menée chez des transplantés rénaux avait montré que la concentration de tacrolimus n’était apparemment pas modifiée par mycophénolate mofétil.
Cependant, l’administration répétée de mycophénolate mofétil (1,5 g deux fois par jour) à des patients transplantés hépatiques stables et simultanément traités par le tacrolimus a entraîné une augmentation de l’AUC du tacrolimus d’environ 20%.
Triméthoprime/sulfaméthoxazole, norfloxacine et métronidazole
La combinaison de norfloxacine et de métronidazole a provoqué une réduction de l’AUC0–48 du MPA d’environ 30% suite à une dose unique de mycophénolate mofétil.
Ciprofloxacine et amoxicilline plus acide clavulanique
Une réduction de 54% des valeurs de creux plasmatique du MPA («pre-dose [trough] MPA concentrations») a été observée chez des receveurs de greffon rénal pendant la période suivant immédiatement la prise orale de ciprofloxacine ou d’amoxicilline plus acide clavulanique. Cet effet a tendance à diminuer lors de la poursuite du traitement antibiotique et disparaît après l’interruption de celui-ci. Il est recommandé de surveiller l’exposition au MPA et d’adapter les doses de Mycophenolat Zeugin de sorte que l’efficacité clinique soit conservée lorsque les deux médicaments sont administrés de manière concomitante.
Chélateurs de phosphate
L’administration simultanée de sevelamer et de mycophénolate mofétil a entraîné une diminution de la Cmax et de l’AUC0–12 du MPA d’environ 30% et 25%, respectivement. Le sevelamer ainsi que d’autres chélateurs de phosphate ne devraient donc de préférence être administrés que deux heures au plus tôt après la prise de Mycophenolat Zeugin.
Vaccins vivants
Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux patients dont les réactions immunitaires sont compromises, étant donné que la formation d’anticorps pourrait être réduite.