Pharmacocinétique

Absorption
Non applicable.
Distribution
Six heures après l'injection de liposomes marqués contenant 1 mg de mifamurtide, une radioactivité a été observée dans le foie, la rate, le nasopharynx, la thyroïde et, à moindre mesure, les poumons. Les liposomes ont été phagocytés par les cellules du système réticulo-endothélial. Chez 2 des 4 patients présentant des métastases pulmonaires, la radioactivité était associée aux métastases pulmonaires.
Métabolisme
Le métabolisme du mifamurtide n'a pas été étudié chez l'être humain.
Élimination
Après administration intraveineuse d'une dose de 4 mg à des adultes sains, le mifamurtide a été éliminé du sérum avec une demi-vie de 2,05±0,40 heures et les concentrations sériques totales (c.-à-d. la somme de la fraction liposomale et de la fraction libre) ont été très basses. L'ASC moyenne était de 17,0±4,86 h x nM et la Cmax était de 15,7±3,72 nM.
Après injection de liposomes radiomarqués contenant du mifamurtide, la demi-vie moyenne de la substance marquée a été biphasique, avec une demi-vie α d'environ 15 minutes et une demi-vie terminale d'environ 18 heures. Une étude à doses multiples (2 fois par semaine) n'a révélé aucun indice d'accumulation du mifamurtide, que ce soit pour la concentration totale ou pour la fraction libre.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique du mifamurtide chez les patients n'a pas été significativement différente de celle observée chez les sujets sains.
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique d'une dose unique de 4 mg de mifamurtide sodium a été comparée chez des adultes présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh; n=9) ou modérée (classe B de Child-Pugh; n=8) et chez des adultes ayant une fonction hépatique normale (n=19). Une insuffisance hépatique légère n'a pas eu d'influence significative sur l'exposition systémique (ASCinf) du mifamurtide total. La demi-vie du MTP-PE total et celle du MTP-PE libre ont également été semblables à celles observées chez les sujets sains. Lors d'une insuffisance hépatique modérée, la variabilité des paramètres pharmacocinétiques a globalement été plus grande et l'ASCinf du mifamurtide total a été supérieure de 19% par rapport à celle de sujets ayant une fonction hépatique normale (IC à 90%: 94,1%-151%). Chez ces patients, la demi-vie du MTP-PE total et celle du MTP-PE libre ont été allongées d'environ une heure par rapport à celles de sujets sains.
En outre, lors d'une insuffisance hépatique légère à modérée, l'ASCinf plasmatique moyenne du mifamurtide libre (non lié aux liposomes) a été supérieure de 47% par rapport aux valeurs correspondantes des groupes ayant une fonction hépatique normale. Ces différences sont considérées comme non cliniquement significatives.
Le mifamurtide n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique d'une dose unique de 4 mg de mifamurtide sodium a été comparée chez des adultes présentant une insuffisance rénale légère (n=9) ou modérée (n=8) et chez des adultes ayant une fonction rénale normale (Clcr > 80 ml/min, n=16). Une insuffisance rénale légère (50 ml/min ≤ Clcr ≤80 ml/min) ou modérée (30 ml/min ≤ Clcr < 50 ml/min) n'a pas eu d'influence significative sur la clairance du mifamurtide total, ni sur l'exposition systémique (ASCinf) du mifamurtide libre (non lié aux liposomes).
Le mifamurtide n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/min).
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique du mifamurtide a été étudiée chez des patients atteints d'un ostéosarcome et âgés d'au moins 6 ans. La clairance et la demi-vie n'ayant pas été significativement différentes de celles observées chez les adultes, la posologie recommandée de 2 mg/m2 peut être considérée comme adéquate pour tous les groupes d'âge.