Interactions

Le létrozole est un substrat du CYP3A4. Bien qu’une interaction du létrozole avec des médi caments métabolisés par le CYP3A4 soit improbable, il se peut que ceux-ci influencent la biotransformation du létrozole par le CYP3A4.
In vitro, le létrozole inhibe le CYP2A6 et dans une moindre mesure, le CYP2C19. C’est pourquoi l’administration concomita nte de médicaments dont la disponibilité dépend essentiellement de ces enzymes et dont la marge thérapeutique est faible, est sujette à caution. Le CYP2A6 ne joue pas de rôle déterminant dans le métabolisme des médicaments. Des études in vitro ont montré q ue le létrozole, à des concentrations plasmatiques env. 100× plus élevées que celles en steady-state n’entravait pas le metabolism du diazépam (un substrat du CYP2C19). C’est pourquoi il est peu vraisemblable que des interactions avec le CYP2C19 avec signi fication clinique aient lieu.
Selon des études cliniques portant sur les interactions avec la cimétidine et la warfarine, une administration concomitante de le létrozole et de ces médicaments n’entraîne pas d’interaction cliniquement significative.
L’admin istration concomitante de le létrozole et de tamoxifène (20 mg/j) a conduit à une diminution du taux plasmatique de létrozole d’env. 38%. Le létrozole n’a pas d’effet sur la concentration plasmatique du tamoxifène.
Aucune expérience clinique concernant l’u tilisation de Letrozol Orion en association avec d’autres cytostatiques n’est disponible.