Propriétés/Effets

Code ATC: L01AX03
Pharmacodynamie/Mécanisme d'action
Le témozolomide est un cytostatique alkylant ayant des propriétés anti-tumorales. Le principe actif de Témozolomide Sandoz, le témozolomide, est un dérivé de l'imidazotétracine. Cette prodrogue est rapidement transformée dans la circulation systémique, au pH physiologique, en principe actif, le MTIC (monométhyl-triacène-imidazole-carboxamide).
L'effet cytotoxique du MTIC est basé sur la méthylation de la guanine, principalement en position O6, et aussi partiellement en position N7.
Selon les données précliniques, la réponse au témozolomide est inversement proportionnelle au taux de la protéine de réparation ADN O6-méthylguanine-ADN-méthyltransférase. La pertinence clinique de ces données n'a pas été analysée.
Efficacité clinique
Les données cliniques concernant l'efficacité chez les patients atteints de glioblastome multiforme (indice de performance de Karnofsky [KPS] ≥70), progressif ou récidivant après chirurgie et radiothérapie, reposent sur deux études cliniques: une étude non contrôlée réalisée chez 138 patients (29% ayant subi une chimiothérapie préalable) et une étude randomisée contrôlée qui a comparé le témozolomide et la procarbazine chez un total de 225 patients (67% ayant subi une chimiothérapie à base de nitroso-urée avant le traitement). Dans ces deux études, le critère principal était le temps de survie sans progression de la maladie (PFS), progression définie par des examens IRM et une aggravation neurologique. Dans l'étude non contrôlée, la médiane de survie sans progression était de 2,1 mois et la médiane de survie totale de 5,4 mois. Le taux de réponse objectif basé sur les examens IRM était de 8%. Dans l'étude randomisée, la survie sans progression après 6 mois, était significativement supérieure pour le témozolomide que pour la procarbazine (respectivement 21% et 8% – chi carré p= 0,008) avec une PFS médiane respectivement de 2,89 et de 1,88 mois (logrank p= 0,0063). La survie médiane était respectivement de 7,34 et de 5,66 mois pour le témozolomide et la procarbazine (logrank = 0,33). La proportion de patients survivants après 6 mois, était significativement supérieure dans le groupe témozolomide (60%) que dans le groupe procarbazine (44%) (chi carré p= 0,019). Chez les patients ayant subi une chimiothérapie préalable, un bénéfice thérapeutique a été noté chez les patients dont le KPS était supérieur ou égal à 80.
Pour l'indication des astrocytomes anaplasiques, il n'existe qu'une étude non randomisée réalisée chez 162 patients (111 patients présentant un diagnostique histologique avéré), dans laquelle le taux de réponse était de 64% et la médiane de survie sans progression de la maladie était de 5,5 mois. A six mois, la survie sans progression de la maladie était de 49%.
Dans une étude randomisée, ouverte, comparative portant sur le traitement du glioblastome multiforme de degré IV, 573 patients ont été traités durant 3 à 4 semaines après opération ou biopsie diagnostique par le témozolomide à raison de 75 mg/m² par jour en association à une radiothérapie (60 Gy en 30 fractions) pendant 42 à 49 jours versus radiothérapie seule. Après une pause de 4 semaines, dans le bras de l'association le témozolomide a été administré pendant 5 jours jusqu'à des cycles de 6 mois (150 mg/m² au cours du premier cycle, 200 mg/m² au cours des cycles suivants). L'âge moyen s'élevait (valeur médiane) à 56 ans. La prophylaxie contre Pneumocystis carinii était obligatoire chez tous les patients suivant une radiothérapie en association au témozolomide. Au niveau de la survie globale, l'association présentait un avantage versus la radiothérapie seule avec 14,6 versus 12,1 mois. Coefficient de risque 1,59 (95% IC 1,33–1,91; p >0,0001). Au cours de la survie non progressive également, on enregistrait un avantage significatif du traitement associé. Jusqu'à présent, on ne dispose pas d'informations relatives à la qualité de vie.