Posologie/Mode d’emploi

Il faut signaler au patient qu'il doit avaler les capsules avec un verre d'eau, sans les ouvrir ni les mâcher. Il faut éviter tout contact entre le contenu de la capsule et la peau ou les muqueuses, ainsi que l'ingestion de la poudre (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
Témozolomide Sandoz doit être pris à jeun, c'est-à-dire au minimum 1 heure avant le repas (voir «Pharmacocinétique»).
La dose prescrite doit être administrée en prenant le plus petit nombre possible de capsules (voir «Mises en garde et précautions»).
Des antiémétiques peuvent être administrés avant ou après la prise de Témozolomide Sandoz.
En cas de vomissements après l'administration, il ne faut pas prendre une deuxième dose ce jour-là.
Glioblastomes multiformes nouvellement diagnostiqués
Traitement associé
Témozolomide Sandoz est administré à la posologie de 75 mg/m² pendant 42 jours en même temps qu'une radiothérapie (60 Gy en 30 fractions). L'administration de Témozolomide Sandoz peut en même temps que la radiothérapie être poursuivie au-delà de la durée de 42 jours et atteindre 49 jours lorsque les conditions suivantes sont remplies: nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5× 109/l, numération des thrombocytes ≥100× 109/l, toxicité non-hématologique CTC (Critères Communs de Toxicité) ≤ degré 1 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements).
Une formule sanguine complète sera effectuée toutes les semaines durant le traitement.
Lorsque l'ANC atteint 0,5–1,5× 109/l ou la numération des thrombocytes atteint 10–100× 109/l ou une toxicité non-hématologique de degré 2 survient (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements), le traitement devrait être interrompu.
Lorsque l'ANC <0,5× 109/l ou la numération des thrombocytes atteint <10× 109/l ou qu'une toxicité non-hématologique de degré 3 ou 4 survient (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements), le traitement devrait être arrêté.
Immédiatement après le traitement associé, Témozolomide Sandoz est administré pendant 6 cycles comme traitement d'entretien.
Traitement d'entretien
4 semaines après le traitement associé le témozolomide + radiothérapie, Témozolomide Sandoz est administré pendant 6 cycles supplémentaires. La posologie durant le premier cycle est de 150 mg/m² une fois par jour pendant 5 jours, suivie de 23 jours sans traitement.
Au cours du second cycle, la dose est portée à 200 mg/m² lorsque la toxicité non-hématologique CTC s'élevait à ≤ degré 2 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements), l'ANC à ≥1,5× 109/l et la numération des thrombocytes à ≥100× 109/l au cours du premier cycle. Si une augmentation de la posologie n'a pas eu lieu au cours du second cycle, on ne procèdera pas à une augmentation au cours des cycles suivants non plus. Une fois la dose augmentée, celle-ci se maintient à 200 mg/m² au cours des cycles suivants, à moins que des symptômes de toxicité n'apparaissent.
Pendant le traitement, une formule sanguine complète sera effectuée au 22e jour de chaque cycle (21 jours après la première dose de Témozolomide Sandoz).
Lorsqu'un ANC <1× 109/l ou une numération des thrombocytes <50× 109/l ou une toxicité non-hématologique de degré 3 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements) apparaissent, la dose devrait être réduite de 50 mg/m². La plus petite dose recommandée s'élève à 100 mg/m²/jour.
Le traitement devrait être arrêté lorsque malgré une réduction de la dose jusqu'à 100 mg/m², l'ANC s'élève à <1× 109/l ou la numération des thrombocytes à <50× 109/l ou lorsqu'une toxicité non-hématologique de degré 4 survient (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements).
Gliome malin récidivant
Chez les patients n'ayant pas subi de chimiothérapie préalable, Témozolomide Sandoz est administré par voie orale, à la dose de 200 mg/m², une fois par jour pendant 5 jours, par cycle thérapeutique de 28 jours.
Chez les patients ayant subi une chimiothérapie préalable, il est conseillé d'administrer une dose initiale réduite à 150 mg/m² une fois par jour au cours du premier cycle. A partir du deuxième cycle, la posologie est augmentée à 200 mg/m² par jour, à condition que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit ≥1,5× 109/l et que la numération des thrombocytes soit ≥100× 109/l le premier jour du cycle suivant.
Avant l'utilisation, les paramètres biologiques suivants doivent être mesurés: l'ANC doit être ≥1,5× 109/l et la numération des thrombocytes ≥100× 109/l. Un hémogramme complet doit être effectué le 22ème jour et il doit être répété une fois par semaine tant que l'ANC n'est pas ≥1,5× 109/l et que la numération des thrombocytes n'est pas ≥100× 109/l.
Lorsqu'au cours d'un cycle, l'ANC devient <1,0× 109/l et la numération des thrombocytes devient <50× 109/l, il faut diminuer la posologie du cycle suivant d'un palier de dose. Les paliers de dose sont les suivants: 100 mg/m², 150 mg/m² et 200 mg/m². La plus petite dose recommandée est de 100 mg/m².
Instructions spéciales pour le dosage
Patients atteints d'un dysfonctionnement hépatique
La pharmacocinétique du témozolomide est comparable chez les patients ayant une fonction hépatique normale et chez ceux qui sont atteints d'un dysfonctionnement hépatique faible à modéré. Par conséquent, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique faible à modéré. On ne dispose pas d'informations chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique sévère (Child-Pugh C) (cf. «Contre-indications»).
Patients atteints de dysfonctionnement rénal
On ne dispose pas d'informations chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal. En raison des propriétés pharmacocinétiques (cf. «Pharmacocinétique»), il est improbable que des réductions de la dose soient nécessaires en cas de dysfonctionnement rénal faible à modéré. Témozolomide Sandoz est contre-indiqué en cas de dysfonctionnement rénal sévère.
Gériatrie
Les analyses pharmacocinétiques montrent que la clairance du témozolomide n'est pas influencée par l'âge du patient. Les expériences avec les patients âgés de plus de 65 ans sont encore très limitées. Chez les patients âgés (>70 ans), il semble exister un risque plus élevé de neutropénie et de thrombopénie que chez les patients plus jeunes. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur lorsque Témozolomide Sandoz est administré aux patients âgés.
Pédiatrie
La posologie de Témozolomide Sandoz dans le gliome malin récidivant chez les enfants et les adolescents de 3 à 18 ans correspond à celle des adultes. Jusqu'à présent, les expériences sont cependant très limitées. On ne dispose pas d'expérience chez les enfants de moins de 3 ans. Jusqu'à présent, des études portant sur l'association témozolomide/radiothérapie n'ont pas été effectuées chez les enfants et les adolescents.