Composition

Focetria est un vaccin grippal pandémique (antigène de surface, inactivé, avec adjuvant MF59C.1).
Principe actif
Vaccin grippal-antigène de surface* (hémagglutinine** et neuraminidase inactivée) de la souche A/California/7/2009 (H1N1) v-souche analogue (X-181).
* cultivé sur œufs
**exprimé en microgrammes d'hémagglutinine.
Adjuvant
Le vaccin contient MF59C.1 comme adjuvant, contenant squalène (9,75 mg), polysorbate 80 (1,175 mg), trioléate de sorbitan (1,175 mg).
Chaque dose contient en plus les excipients suivants:
Chlorure de sodium, chlorure de potassium, phosphate monopotassique, phosphate disodique dihydraté, chlorure de magnésium dihydraté, chlorure de calcium dihydraté, citrate de sodium, acide citrique et eau pour préparations injectables.
Les récipients multidoses contiennent additionnellement du thiomersal comme agent de conservation.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Suspension pour injection i.m., liquide blanc laiteux avec 7,5 µg/0,5 ml par dose.

Indications/Possibilités d’emploi

Prophylaxie de la grippe en cas de pandémie officiellement déclarée. Le vaccin grippal pandémique ne devrait être utilisé chez les enfants entre 6 mois – 17 ans et chez les adultes qu'en conformité avec les recommandations officielles de l'OFSP.

Posologie/Mode d’emploi

Les recommandations posologiques tiennent compte des données disponibles issues d'études cliniques en cours menées chez des volontaires sains, dont la majorité a reçu une dose unique de Focetria (H1N1), ainsi que d'études cliniques chez des volontaires sains auxquels ont été administrées deux doses d'une version de Focetria avec de l'HA de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1).
On ne dispose que de données limitées concernant certaines tranches d'âges (sujets âgés de plus de 60 ans), voire inexistantes (enfants de moins de 6 mois) avec une ou les deux versions de Focetria, comme indiqué dans les paragraphes «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets».
Posologie
·Adultes (18-60 ans): 1 dose de 0,5 ml à un moment déterminé.
Les données d'immunogénicité obtenues lors d'études cliniques trois semaines après l'administration de Focetria (H1N1), suggèrent qu'une seule dose pourrait être suffisante.
Si une deuxième dose est administrée, un intervalle minimum de trois semaines doit s'écouler entre la première et la deuxième dose.
·Personnes âgées (>60 ans): 1 dose de 0,5 ml à un moment déterminé. Une seconde dose de vaccin doit être administrée après un intervalle d'au moins trois semaines.
·Enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans: 1 dose de 0,5 ml à un moment déterminé.
Les données d'immunogénicité collectées au cours d'études cliniques trois semaines après l'administration de Focetria (H1N1) suggèrent qu'une dose unique peut être suffisante.
Si une deuxième dose est administrée, un intervalle minimum de trois semaines doit s'écouler entre la première et la deuxième dose.
·Enfants âgés de 3 à 8 ans: une dose de 0,5 ml à un moment déterminé.
Les données provisoires d'immunogénicité obtenues auprès d'un nombre limité d'enfants montrent une réponse immunitaire supplémentaire à une deuxième dose de 0,5 ml, administrée après un intervalle de trois semaines.
En cas d'administration d'une deuxième dose, on devra tenir compte des informations mentionnées au paragraphe «Propriétés/Effets».
·Enfants âgés de 6 mois à 35 mois: 1 dose de 0,5 ml à un moment déterminé. Une seconde dose du vaccin doit être administrée après un intervalle d'au moins trois semaines.
Enfants âgés de moins de 6 mois:
Dans cette tranche d'âge, la vaccination n'est pas conseillée pour le moment. Veuillez s.v.p. vous conformer à l'état actualisé des informations sur les études publié sur la page internet de Swissmedic.
Les personnes qui reçoivent une première dose de Focetria devraient terminer le plan de vaccination avec Focetria.
Mode d'administration
La vaccination doit être réalisée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde ou (en fonction de la masse musculaire) dans la région antérolatérale de la cuisse. (voir également «Remarques concernant la manipulation»).

Contre-indications

Antécédents de réactions anaphylactiques (c.-à-d. mettant en jeu le pronostic vital) à l'un des composants (thiomersal inclus lors de l'utilisation du récipient multidose) ou aux traces de résidus (aux protéines des œufs et de poulet, à l'ovalbumine, à la kanamycine et au sulfate de néomycine, au formaldéhyde et au bromure de cétyltriméthylammonium [CTAB]) présents dans ce vaccin. Si une vaccination est considérée nécessaire, un équipement médical de réanimation doit être immédiatement disponible en cas de besoin.
Des mises en garde spéciales et des précautions d'emploi sont à consulter sous la rubrique «Mises en garde et précautions».

Mises en garde et précautions

L'administration de ce vaccin doit se faire avec précaution chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité connus (autres qu'une réaction anaphylactique) au principe actif, à l'un des excipients (thiomersal inclus lors de l'utilisation du récipient multidose) et aux résidus (aux protéines des œufs et de poulet, à l'ovalbumine, à la kanamycine et au sulfate de néomycine, au formaldéhyde et au bromure de cétyltriméthylammonium [CTAB]).
Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l'éventualité, rare, d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.
Si la situation pandémique le permet, l'administration du vaccin devrait être reportée chez les sujets présentant une maladie fébrile sévère ou une infection aiguë.
Focetria ne doit en aucun cas être administré par voie intraveineuse.
On ne dispose d'aucune donnée sur l'administration sous-cutanée de Focetria. Par conséquent, les responsables de la santé publique doivent évaluer les bénéfices et les risques potentiels d'une administration du vaccin à des personnes atteintes de thrombopénie ou d'autres troubles du saignement, chez qui une injection intramusculaire est contre-indiquée, hormis si le bénéfice potentiel justifie le risque de saignement pouvant en résulter.
La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression endogène ou iatrogène peut être insuffisante.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez toutes les personnes vaccinées (voir «Propriétés/Effets»).
Si une deuxième dose doit être administrée, il faut noter qu'il n'existe pas de données de tolérance, d'immunogénicité ou d'efficacité permettant d'interchanger Focetria avec d'autres vaccins pandémiques H1N1.
Les expériences avec Focetria chez les patients souffrant de maladies auto-immunes manifestes sont encore limitées. Les quelques études correspondantes réalisées n'ont délivré aucun signal en termes de sécurité. Il n'est pas exclu que l'adjuvant associé aux antigènes puisse aggraver la maladie auto-immune. La vaccination est déconseillée aux patients souffrant d'une maladie auto-immune floride et grave. Pour d'autres maladies auto-immunes, le médecin traitant doit évaluer soigneusement les avantages et les inconvénients possibles d'une vaccination à l'aune des recommandations de vaccination explicites de l'OFSP.
L'expérience est également limitée pour les patients présentant une immunodépression médicamenteuse suite à une transplantation d'organe. Les quelques études correspondantes réalisées n'ont délivré aucun signal en termes de sécurité. Il y a peu de rapports spontanés concernant des rejets de greffes (la plupart du temps réversibles) suite à la vaccination, et le rapport de cause à effet n'est pas confirmé. Chez ces patients, l'immunodépression doit être soigneusement contrôlée avant et après la vaccination.
Annonce d'effets indésirables présumés du médicament
Il est nécessaire d'informer les personnes vaccinées qu'elles doivent consulter un médecin en cas de suspicion d'effets indésirables inhabituels du vaccin pandémique contre la grippe A/H1N1. Les effets indésirables graves ou qui ne sont pas indiqués dans l'information professionnelle doivent être déclarés au centre régional de pharmacovigilance par les médecins ou les pharmaciens.

Interactions

L'administration concomitante des deux vaccins n'a pas été associée à des taux plus élevés de réactions locales et systémiques par rapport à l'administration de Focetria seul.
La même étude a démontré que l'administration préalable de vaccins contre la grippe saisonnière avec et sans adjuvant à des adultes et à des personnes âgées n'altérait pas la réponse immunitaire à Focetria.
Ces données permettent de conclure que Focetria peut faire l'objet d'une administration concomitante avec des vaccins contre la grippe saisonnière sans adjuvant (néanmoins, chacun des vaccins doit être injecté dans un membre différent).
Il n'existe aucune donnée sur l'administration concomitante de Focetria avec d'autres vaccins.
Si toutefois une co-administration avec un autre vaccin est envisagée, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents. Il faut noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés.
Après vaccination antigrippale, des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), le virus de l'hépatite C et surtout le HTLV-1 peuvent être observées. Infirmées par la méthode du Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.
Les données disponibles sur l'administration concomitante de Focetria (H1N1) et d'un vaccin à sous-unités sans adjuvant contre la grippe saisonnière à des adultes sains âgés de 18 à 60 ans n'ont donné aucune indication d'une altération de la réponse immunitaire à Focetria. La réponse immunitaire aux antigènes de la grippe saisonnière était satisfaisante.

Grossesse/Allaitement

Aucune donnée concernant la vaccination avec Focetria ou avec d'autres vaccins à adjuvants MF59 au cours de la grossesse ou de l'allaitement n'est disponible.
Le médecin traitant doit, suite à la recommandation explicite de l'OFSP en faveur de la vaccination des femmes enceintes et qui allaitent, évaluer les avantages et les inconvénients possibles d'une vaccination au cours de la grossesse et de l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certains des effets mentionnés dans le chapitre «Effets indésirables» de Focetria peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Voir le chapitre «Effets indésirables».

Effets indésirables

Essais cliniques
Les événements indésirables rapportés sont mentionnés en fonction de leur fréquence d'apparition:
Très fréquents (≥ 1/10),
Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)
Occasionnels (≥ 1/1.000 à < 1/100),
Rares (≥ 1/10.000 à < 1/1.000),
Très rares (< 1/10.000)
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité:
Adulte et sujet âgé
Dans un essai clinique en cours, 134 adultes et 123 personnes âgées ont reçu une dose de 7,5 µg de vaccin pandémique Focetria (H1N1). Le profil de sécurité de Focetria était semblable à celui des vaccins prototypes H5N1. La plupart des réactions ont été légères et transitoires. L'incidence des symptômes, observée chez les sujets de plus de 60 ans, était généralement inférieure à celle observée dans le groupe de 18 à 60 ans.
Très fréquents: douleurs, indurations et érythèmes, myalgies, céphalées, sueurs et fatigue
Lors des essais cliniques menés avec différentes formulations (H5N3, H9N2 et H5N1), environ 3400 personnes ont été exposées aux vaccins prototypes.
La plupart des réactions ont été légères, de courte durée et comparables à celle rapportée après injection de vaccins usuels contre la grippe saisonnière. Il est reconnu que l'effet de l'adjuvant visant à amplifier l'immunogénicité est associé à une fréquence légèrement accrue des réactions locales (principalement des douleurs légères) par comparaison aux vaccins grippaux classiques sans adjuvant. Les réactions ont été plus rares après la seconde injection qu'après la première.Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques avec le vaccin prototype sont énumérés ci-dessous (voir chapitre «Propriétés/Effets» pour plus d'informations sur les vaccins prototypes et Focetria).
L'incidence des symptômes observés chez les sujets de plus de 60 ans a été inférieure à celle notée chez les sujets de 18 à 60 ans.
Troubles du système nerveux
Très fréquents: céphalées.
Rares: convulsions
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Fréquents: sueurs.
Occasionnels: urticaire
Rares: yeux gonflés
Troubles musculosquelettiques, des tissus conjonctifs et des tissus osseux
Très fréquents: myalgies
Fréquents: arthralgies
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: nausée
Troubles généraux et réactions au site d'administration
Très fréquents: gonflement au site d'injection, douleur au site d'injection, induration au site d'injection, rougeur au site d'injection, fatigue, malaise et frissons
Fréquents: ecchymoses au point d'injection et fièvre
Occasionnels: syndrome de type grippal
Rares: Réactions anaphylactiques
La plupart des réactions disparaissent sans traitement en 1 ou 2 jour(s)
Enfants et adolescents de 6 mois à 17 ans
Essais cliniques avec Focetria (H1N1)
Les données de sécurité provisoires après administration de la première dose à des enfants et des adolescents indiquent que le profil de sécurité est comparable à celui du vaccin prototype H5N1.
Des données obtenues auprès de 95 enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans ayant reçu la formulation à 7,5 µg ont montré que, dans la semaine suivant la première immunisation, 67 % des sujets faisaient état d'au moins un effet secondaire, 60 % d'entre eux observaient une réaction locale au point d'injection et 38 % rapportaient des réactions systémiques. Des données obtenues auprès de 87 enfants âgés de 3 à 8 ans ayant reçu la formulation à 7,5 µg ont montré que, dans la semaine suivant la première immunisation, 67 % des sujets rapportaient au moins un effet secondaire, 56 % observaient une réaction locale au point d'injection et 34 % rapportaient des réactions systémiques.
Réactions très fréquentes observées chez les enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans:
Douleurs, indurations et érythèmes, malaise, douleurs musculaires, céphalées et fatigue.
Des cas de fièvre (≥38°C) ont été rapportés chez 2 % des patients âgés de 9 à 17 ans et chez 5 % des enfants de 3 à 8 ans. Dans aucun cas, la fièvre n'a atteint ou dépassé 40°C.
Les données chez les enfants et adolescents de 3 à 17 ans indiquent une légère diminution de la réactogénicité après la deuxième dose, sans augmentation de la fréquence des fièvres.
Essais cliniques avec le vaccin prototype H5N1
Un essai clinique a été mené avec un vaccin H5N1 adjuvanté avec du MF59C.1 chez 471 enfants âgés de 6 mois à 17 ans. Deux doses de vaccin contenant la souche H5N1 (A/Vietnam/1 194/2004), contenant 7,5 µg d'hémagglutinine [HA]/dose, associée à l'adjuvant MF59C.1, ont été administrées à trois semaines d'intervalle. Les effets de l'administration d'une dose de rappel 12 mois après la deuxième dose ont également été évalués.La réactogénicité locale et générale a été surveillée durant la semaine suivant l'administration du vaccin. Les réactions locales ont été moins fréquentes après la première dose qu'après la seconde ou troisième, quel que soit l'âge.
La plupart des réactions générales, de nature transitoire et d'intensité légère à modérée, sont survenues dans les 3 jours suivant la vaccination.
Dans cette tranche d'âge, la fréquence des réactions par dose était supérieure à celle rapportée chez l'adulte et la personne âgée. Une fréquence plus élevée de fièvre > 39,0°C a également été observée.
Les effets indésirables généraux par dose les plus souvent rapportés chez les 6-35 mois étaient: irritabilité, pleurs inhabituels, somnolence, diarrhées et modification du comportement alimentaire.
Chez l'enfant, les effets généraux très fréquents étaient: céphalées et fatigue. Chez l'adolescent, les effets très fréquents étaient: malaise, myalgie, céphalées, fatigue, sueurs, nausée, frissons.
Les pourcentages des personnes ayant présenté des effets désirés ou indésirables sont repris ci-dessous:

Ces effets indésirables ont été observés suite à l'administration de vaccins grippaux adjuvantés pandémiques, mais aucun lien de cause à effet n'a été établi.
Surveillance de l'utilisation après la mise sur le marché
Focetria (H1N1)
Outre les effets secondaires rapportés lors des études cliniques, les réactions indésirables suivantes avec Focetria H1N1 ont été signalées après la mise sur le marché:
Infections
Herpès zoster.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Éruptions cutanées généralisées avec prurit, urticaire ou éruptions non spécifiques: angio-œdème, réactions cutanées graves, p. ex. desquamation.
Troubles gastro-intestinaux
Troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée.
Troubles du système nerveux
Céphalées, vertiges, somnolence, évanouissements. Affections neurologiques telles que syncopes, névralgies, paresthésies, convulsions, fièvre, crampes, encéphalomyélite, névrites et syndrome de Guillain-Barré. Cas isolés de poussée ou de survenue de sclérose en plaques.
Pathologies de l'appareil musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os
Myalgie sévère, arthrite (arthrite rhumatoïde dans des cas isolés).
Troubles du système immunitaire
Anaphylaxie, réactions allergiques, réactions anaphylactiques, telles que dyspnée, bronchospasme, œdème laryngé, pouvant dans de rares cas provoquer un choc, thrombopénie transitoire, vasculite.
Comme il s'agit de rapports spontanés, la fréquence ne peut pas être évaluée et n'est donc pas connue.
Par ailleurs, après la mise sur le marché de vaccins trivalents contre la grippe saisonnière pour toutes les tranches d'âge et du vaccin trivalent contre la grippe saisonnière avec adjuvants MF59, de composition semblable à celle de Focetria (antigène de surface, inactivé, avec adjuvant MF59C.1), autorisé pour les patients âgés de plus de 65 ans, les effets secondaires suivants ont été observés durant l'utilisation:
Rares:
Thrombopénie transitoire.
Très rares:
Vascularite avec atteinte rénale transitoire et érythème exsudatif multiforme.
Troubles neurologiques tels qu'encéphalomyélite et syndrome de Guillain-Barré.
Thiomersal
Ce médicament (seulement dans les flacons multidoses) contient du thiomersal (un composé de mercure organique), comme agent conservateur, susceptible de provoquer des réactions d'hypersensibilité.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Propriétés/Effets

Code ATC: J07BB02
Ce médicament a été autorisé sur la base des données préliminaires. Veuillez s.v.p. vous conformer à l'état actualisé des informations sur les études publié sur la page Internet de Swissmedic.
Les vaccins prototypes contiennent des antigènes grippaux différents de ceux circulant via les virus grippaux saisonniers. Ces antigènes peuvent être considérés comme de «nouveaux» antigènes et simulent une situation où la population cible à vacciner est naïve au plan immunologique. Les données obtenues avec le vaccin prototype permettront de définir la stratégie de vaccination qui sera probablement recommandée avec le vaccin pandémique: les données cliniques sur l'immunogénicité clinique, les données de tolérance et la réactogénicité obtenues avec les vaccins prototypes sont pertinentes pour les vaccins pandémiques.
Les études cliniques avec Focetria (H1N1) fournissent actuellement:
·les données de sécurité et d'immunogénicité disponibles, collectées trois semaines après l'administration d'une ou de deux doses de Focetria (H1N1) à des enfants et adolescents en bonne santé âgés de 3 à 17 ans, ainsi qu'à des adultes et des personnes âgées en bonne santé.
Les éudes cliniques dans lesquelles une version de Focetria avec hémagglutinine de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) a été administrée au jour 1 et au jour 22 fournissent:
·les données de sécurité et d'immunogénicité collectées auprès d'enfants et d'adolescents en bonne santé âgés de 6 mois à 17 ans, ainsi que d'adultes et de personnes âgées.
Réponse immunitaire à Focetria (H1N1)
Étude chez l'adulte et le patient âgé
Les résultats d'immunogénicité avec une seule dose de 7,5 µg de vaccin pandémique Focetria (H1N1) d'un essai clinique en cours chez des sujets adultes et âgés sont reportés ci-dessous.
Le taux de séroprotection*, le taux de séroconversion* et le facteur de séroconversion** pour l'anticorps anti-HA contre A/H1N1 chez les sujets adultes et âgés déterminés par inhibition de l'hémagglutination étaient:

* mesuré par inhibition de l'hémagglutination
** moyenne géométrique des HI
Chez les personnes âgées, la proportion de sujets séronégatifs qui étaient séroprotégés à la suite d'une dose de Focetria était de 56%, alors que 77 % des sujets séropositifs montaient une séroprotection. Le taux de séroconversion chez les sujets séropositifs était de 39 %.
Études chez l'enfant
Chez l'enfant et l'adolescent âgé de 9 à 17 ans, après administration d'une dose unique de 7,5 µg de Focetria, le taux de séroprotection*, le taux de séroconversion* et le facteur de séroconversion** pour l'anticorps anti-HA contre le H1N1 déterminés par inhibition de l'hémagglutination étaient les suivants:

* mesuré par inhibition de l'hémagglutination
** moyenne géométrique des HI
^ Des données supplémentaires issues de la même étude seront mises à disposition.
Les données disponibles concernant les réactions à une deuxième dose administrée après un intervalle de trois semaines ont mis en évidence une augmentation des MGT totaux de 718 à 972 (N=82) et une augmentation des MGT de 457 à 790 chez les enfants dont les valeurs initiales étaient séronégatives (N=48).
Chez l'enfant de 3 à 8 ans, après administration d'une dose unique de 7,5 µg de Focetria, le taux de séroprotection*, le taux de séroconversion* et le facteur de séroconversion** pour l'anticorps anti-HA contre le H1N1 déterminés par inhibition de l'hémagglutination étaient les suivants:

Les données limitées dont on dispose sur les réactions à une deuxième dose administrée après un intervalle de trois semaines indiquent une augmentation des MGT totaux de 281 à 667 (N=41) et une augmentation des MGT de 218 à 733 chez les enfants dont les valeurs initiales étaient séronégatives (N=30).
Réponse immunitaire au vaccin prototype H5N1
Études chez l'adulte et le sujet âgé
Un essai clinique a été mené sur un vaccin H5N1 associé à l'adjuvant MF59C.1 chez 486 volontaires sains adultes. Deux doses de vaccin contenant la souche H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) à un dosage de 7,5 µg d'hémagglutinine [HA]/dose, avec l'adjuvant MF59C.1 ont été administrées à trois semaines d'intervalle.
Le taux de séroprotection*, le taux de séroconversion* et le facteur de séroconversion** mesurés par hémolyse radiale simple (SRH) pour les anticorps anti-HA contre la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) chez les adultes ont été les suivants:

* mesurées par SRH ≥ 25 mm²
** rapports des moyennes géométriques de la SRH
Le taux de séroprotection*, le taux de séroconversion* et le facteur de séroconversion** mesurés par hémolyse radiale simple (SRH) pour les anticorps anti-HA contre la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) chez les personnes âgées de plus de 60 ans ont été les suivants:

* mesurées par SRH ≥ 25 mm²
** rapport des moyennes géométriques de la SRH
Les données disponibles sur la persistance des anticorps chez les personnes âgées immunisées avec le vaccin prototype H5N1 ont montré que jusqu'à 50 % des sujets étaient séroprotégés à six mois.
Réaction croisée de variants hautement pathogènes de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) chez des sujets de 18 ans et plus.
Des analyses d'immunogénicité ont été réalisées pour la grippe A/H5N1/Turkey/Turkey/05 (NIBRG23; clade 2.2) par IH, SRH et MN et pour la grippe A/H5N1/Indonesia (clade 2.1) par IH et MN, sur des sérums collectés 3 semaines après la seconde vaccination (jour 43) et 3 semaines après le rappel (jour 223).
Dans les deux tranches d'âges, tous les tests utilisés ont montré que les réponses contre les souches hétérologues avaient fortement augmenté après administration de la dose de rappel avec le vaccin prototype quelle que soit la méthode utilisée.
Études chez l'enfant
Un essai clinique a été mené avec un vaccin H5N1 associé à l'adjuvant MF59C.1 chez 471 enfants âgés de 6 mois à 17 ans. Deux doses de vaccin contenant la souche H5N1 (A/Vietnam/1194/2004), dosée à 7,5 µg d'hémagglutinine [HA]/dose, associée à l'adjuvant MF59C.1, ont été administrées à trois semaines d'intervalle.
Le taux de séroprotection*, le taux de séroconversion* et le facteur de séroconversion** mesurés par hémolyse radiale simple (SRH) pour les anticorps anti-HA contre la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) chez les enfants âgés de 6 à 35 mois ont été les suivants:

* mesurées par SRH ≥ 25 mm²
** rapport des moyennes géométriques de la SRH
Le taux de séroprotection*, le taux de séroconversion* et le facteur de séroconversion** mesurés par hémolyse radiale simple (SRH) pour les anticorps anti-HA contre la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) chez les enfants âgés de 3 à 8 ans ont été les suivants :

* mesurées par SRH ≥ 25 mm²
** rapport des moyennes géométriques de la SRH
Le taux de séroprotection*, le taux de séroconversion* et le facteur de séroconversion** mesurés par hémolyse radiale simple (SRH) pour les anticorps anti-HA contre la souche H5N1 A/Vietnam/1194/2004 chez les adolescents âgés de 9 à 17 ans ont été les suivants:

* mesurées par SRH ≥ 25 mm²
** rapport des moyennes géométriques de la SRH
Études complémentaires
Dans le cadre de deux études de recherche de doses, 78 adultes ont reçu un vaccin prototype associé à un adjuvant (H5N3 ou H9N2). Deux doses de vaccin contenant la souche H5N3 (A/Duck/Singapore/97) à 3 dosages différents (7,5; 15 et 30 µg HA/dose) ont été administrées à trois semaines d'intervalle.
Les prélèvements sériques ont été testés contre la souche H5N3 d'origine, ainsi que contre un certain nombre d'isolats du H5N1.
Les réponses sérologiques observées par hémolyse radiale simple (SRH) ont montré qu'après deux injections de 7,5 µg, 100% des personnes étaient séroprotégées et 100% avaient séroconverti. Il a également été observé que le vaccin avec adjuvant a induit des anticorps offrant une protection croisée contre les souches H5N1 isolées en 2003 et 2004, lesquelles présentent un certain niveau de dérive antigénique par rapport aux souches d'origine.
Deux doses de vaccin contenant la souche H9N2 (A/Chicken/Hong Kong//G9/97) à 3 dosages différents (3,75; 7,5; 15 et 30 µg HA/dose) ont été administrées à quatre semaines d'intervalle. Les réponses sérologiques observées en utilisant le test d'inhibition de l'hémagglutination (IH) ont montré que 92% des sujets étaient séroprotégés et 75% avaient séroconverti après deux injections de 7,5 µg.

Pharmacocinétique

Sans objet.

Données précliniques

Il n'existe pas d'études précliniques (en particulier sur la toxicité pour la reproduction et le développement) avec Focetria.
Les données non cliniques issues des recherches conventionnelles sur l'efficacité et la toxicité lors d'application répétée du vaccin prototype (vaccin H5N1 avec adjuvant MF59C.1) et d'un vaccin saisonnier contenant l'adjuvant MF59C.1, de même que les effets toxiques sur la reproduction et le développement, ne laissent apparaître aucun danger particulier pour l'être humain.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, Focetria ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Conservation
Focetria est à conserver au réfrigérateur entre +2°C bis 8°C. Ne pas congeler. Focetria doit être stocké à l'abri de la lumière dans son emballage d'origine. Le vaccin ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage sous «EXP». Le vaccin doit être tenu hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le vaccin est à utiliser seulement lorsqu'il a atteint la température ambiante.
Seringue prête à l'emploi: à secouer avec précaution avant l'emploi.
Récipient multidose: le récipient multidose est à secouer avec précaution avant chaque prélèvement d'une dose (0,5 ml) avec une seringue.
Bien que Focetria en récipient multidose contienne un conservateur pour bloquer la prolifération de microorganismes, il est de la responsabilité de l'utilisateur de minimiser le risque de contamination du récipient multidose à chaque prélèvement.
La date et l'heure du prélèvement de la première dose doivent être notées sur l'étiquette du récipient.
Entre chaque utilisation, le récipient multidose doit être conservé à la température recommandée, comprise entre 2° et 8°C. Le récipient multidose doit être utilisé de préférence dans les 24 heures suivant le premier prélèvement.
On dispose également de données provisoires indiquant que les récipients multidoses peuvent être utilisés jusqu'à 72 heures après le premier prélèvement, bien qu'une telle durée de conservation ne doive pas être l'option privilégiée.
Le vaccin non utilisé ou échu doit être éliminé selon les directives en vigueur.

Numéro d’autorisation

61251 seringues prêtes à l'emploi (Swissmedic).
61252 récipients multidoses (Swissmedic).

Présentation

Emballage à 10 seringues de 0,5 ml prêtes à l'emploi [B]
Récipient multidose de 5 ml (flacon à perforer avec bouchon) avec 10 doses de 0,5 ml [B]

Titulaire de l’autorisation

Novartis Pharma Suisse SA, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.

Mise à jour de l’information

Août 2010.