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Composition

Comprimés
Principe actif: Paracetamolum.
Excipients: Excipiens pro compr.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé contient: Paracetamolum 500 mg (comprimé sécable).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement des douleurs légères à modérément fortes (maux de tête, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales, douleurs menstruelles, douleurs après blessures, douleurs accompagnant un refroidissement);
traitement symptomatique de la fièvre.

Posologie/Mode d’emploi

La dose quotidienne maximale de 4000 mg de paracétamol ne doit pas être dépassée. Afin d’éviter tout risque de surdosage, il faut s’assurer que les médicaments pris simultanément ne contiennent pas de paracétamol. La durée maximale d’utilisation continue pour les enfants jusqu’à 12 ans sans consultation médicale est de 3 jours.
Comprimés à 500 mg (comprimé sécable)
Respecter un intervalle de 4 à 6 heures entre chaque prise.

Avaler les comprimés avec un peu de liquide (p.ex. de l’eau, du lait ou du jus de fruits). Si nécessaire, le comprimé peut être divisé en deux (rainure de fragmentation) peut être brisé en deux pièces; celles-ci peuvent être avalées l’une après l’autre.
Paracétamol 500 mg Grünenthal comprimés ne sont pas recommandés pour les enfants de moins de 6 ans.

Contre-indications

Hypersensibilité au paracétamol et aux substances apparentées ou à un des excipients selon la composition;
troubles sévères de la fonction hépatique/hépatite aiguë;
troubles sévères de la fonction rénale;
hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Gilbert).

Mises en garde et précautions

Une consultation médicale est nécessaire avant le début du traitement dans les cas suivants:
d’insuffisances hépatique et/ou rénale;
d’anémie hémolytique en cas de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase;
d’utilisation simultanée de médicaments potentiellement toxiques pour le foie ou d’inducteurs des enzymes hépatiques;
anorexie, boulimie, cachexie, malnutrition chronique, carence alimentaire (faibles réserves de glutathion hépatique);
déshydratation, hypovolémie.
La prudence est de rigueur en cas de consommation excessive d’alcool. Celui-ci peut potentialiser l’hépatotoxicité du paracétamol, en particulier en cas de carence alimentaire concomitante. Dans ce cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà provoquer une lésion hépatique.
Pour éviter tout risque de surdosage, il faut s’assurer que d’autres médicaments administrés ne contiennent pas de paracétamol.
L’attention des patients et des parents d’enfants doit être attirée sur le fait que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant longtemps sans prescription médicale et qu’une forte fièvre ou l’aggravation de l’état général de l’enfant exige de consulter le médecin suffisamment tôt.
Les douleurs persistantes nécessitent un examen médical.
Il faut également signaler au patient que la prise chronique d’analgésiques peut induire l’apparition de maux de tête, qui peuvent entraîner à leur tour une nouvelle prise et contribuer ainsi à l’entretien des maux de tête (céphalées dues aux analgésiques).
La prise prolongée d’analgésiques, en particulier en cas d’association de plusieurs principes actifs analgésiques, peut provoquer des lésions rénales durables impliquant un risque de défaillance rénale (néphropathie due aux analgésiques).

Interactions

Les médicaments inducteurs d’enzymes comme le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l’hydrazide de l’acide isonicotinique (HIN) et la rifampicine aggravent l’hépatotoxicité du paracétamol.
Alcool: voir rubrique «Mises en garde et précautions».
Les agents qui ralentissent l’évacuation gastrique (p.ex. propanthéline) diminuent la vitesse de résorption.
Les agents qui accélèrent l’évacuation gastrique (p.ex. métoclopramide) augmentent la vitesse de résorption.
Chloramphénicol: le paracétamol multiplie par cinq la demi-vie d’élimination du chloramphénicol.
Salicylamide: le salicylamide prolonge la demi-vie d’élimination du paracétamol et multiplie la production de métabolites hépatotoxiques.
Chlorzoxazone: l’administration simultanée de paracétamol et de chlorzoxazone augmente l’hépatotoxicité des deux substances.
Zidovudine: le risque d’une neutropénie se trouve renforcé par une administration simultanée de la zidovudine et du paracétamol.
Le probénécide réduit presque par deux la clairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison avec l’acide glucuronique. En cas d’administration simultanée de probénécide, il faudrait envisager une réduction de la dose.
Anticoagulants: le paracétamol peut renforcer l’effet des anticoagulants.

Grossesse/Allaitement

L’utilisation de Paracétamol 500 mg Grünenthal durant la grossesse et l’allaitement se fera avec prudence.
Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas mis en évidence de risque foetal, mais on ne dispose pas d’études contrôlées chez la femme enceinte. Le risque d’une prise de paracétamol à la dose correcte au cours de la grossesse est actuellement considéré comme minime en termes de troubles fonctionnels et de lésions organiques, de malformations et de troubles de l’adaptation.
Le paracétamol passe dans le lait maternel. Sa concentration y est identique à son taux du moment dans le plasma maternel.
Aucune conséquence préjudiciable pour le nourrisson n’a toutefois été rapportée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n’a été conduite à ce sujet.
L’expérience acquise à long terme avec le principe actif ne met pas en évidence d’effets négatifs sur la capacité de réaction, à la posologie recommandée.

Effets indésirables

Troubles du système sanguin et lymphatique
Rare: Thrombopénie de nature allergique, (parfois avec formation d’épanchements sanguins et d’hémorragies), leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.
Troubles du système immunitaire
Rare: Réactions allergiques telles que: oedème de Quincke (angioedème), difficultés respiratoires, bronchospasme, accès de sueur, nausées, chute de tension jusqu’au l’état de choc.
Une petite partie (5–10%) des patients souffrant d’asthme induit par l’acide acétylsalicylique ou d’autres manifestations d’une intolérance à l’acide acétylsalicylique peuvent réagir de même au paracétamol (asthme analgésique).
Troubles hépato-biliaires
Voir sous «Mises en garde et précautions».
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnel: Réactions cutanées érythémateuses, urticariennes et rougeurs cutanées.
Très rare: Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.
Expériences post-marketing
Les effets indésirables suivants ont été observés pendant la surveillance post-marketing; leur taux d’incidence n’est toutefois pas connu:
Troubles gastro-intestinaux
Diarrhée, douleurs abdominales.
Système hépatobiliaire
Augmentation du taux d’enzymes hépatiques.
Examens
INR augmenté, INR diminué.

Surdosage

En cas de surdosage, une prise en charge médicale immédiate est nécessaire, même en l’absence de symptômes.
Après la prise orale de 7,5 à 10 g de paracétamol chez l’adulte et de 150 à 200 mg/kg poids corporel chez l’enfant (déjà à faibles doses chez les patients prédisposés, comme p.ex. ceux dont la consommation d’alcool est excessive ou dont la réserve de glutathion est réduite du fait d’une carence alimentaire), des symptômes d’intoxication aiguë des cellules du foie et des tubules rénaux se manifestent sous la forme de nécroses cellulaires menaçant le pronostic vital.
Des concentrations plasmatiques de >200 µg/ml après 4 h, de >100 µg/ml après 8 h, de >50 µg/ml après 12 h et de >30 µg/ml après 15 h entraînent des lésions hépatiques à issue fatale par coma hépatique. L’hépatotoxicité dépend directement de la concentration plasmatique.
Symptômes
1 ère phase (= 1 er jour)
Nausées, vomissements, douleurs abdominales, manque d’appétit, sentiment général de malaise.
2 ème phase (= 2 ème jour)
Amélioration subjective, augmentation de volume de foie, taux des transaminases et de bilirubine élevés, allongement du temps de thromboplastine.
3 ème phase (= 3 ème jour)
Taux des transaminases fortement augmentés, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.
Traitement
Un traitement efficace doit être instauré sans délai dès qu’une intoxication est suspectée. Il comprend les mesures suivantes:
Lavage gastrique (utile seulement dans les 1 à 2 premières heures), ensuite administration de charbon actif.
Administration orale de N-acétylcystéine. Dans les situations dans lesquelles l’administration de l’antidote par voie orale n’est pas réalisable ou difficile (p.ex. en raison de vomissements violents, de troubles de la conscience), celle-ci peut avoir lieu par voie intraveineuse.
Détermination de la concentration plasmatique de paracétamol (pas plus tôt que 4 heures après l’administration).

Propriétés/Effets

Code ATC: N02BE01
Mécanisme d’action
Le paracétamol est un analgésique et un antipyrétique agissant aux niveaux central et périphérique. Son mécanisme d’action est incomplètement élucidé.
En ce qui concerne l’effet analgésique, il a été démontré que l’inhibition de la synthèse des prostaglandines était plus forte au niveau central que périphérique.
L’effet antipyrétique repose sur une inhibition de l’effet des pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur de l’hypothalamus.
Le paracétamol n’exerce pas d’effet antiphlogistique prononcé et est dénué d’influence sur l’hémostase et sur la muqueuse gastrique.

Pharmacocinétique

Absorption
Le paracétamol est résorbé rapidement et complètement après administration orale. La résorption a lieu essentiellement dans l’intestin grêle. La liaison aux protéines plasmatiques est faible à une posologie thérapeutique. La biodisponibilité est dose-dépendante et correspond habituellement à 70–90%.
Une concentration plasmatique maximale de 6,1 µg/ml (C max ) en 0,5 h (t max ) a été obtenue pour une dose orale unique de 500 mg de paracétamol sous forme de Paracétamol 500 mg Grünenthal comprimé. L’ingestion simultanée de nourriture ralentit la résorption.
Distribution
La distribution du paracétamol est quasi-uniforme dans la plupart des liquides organiques. Aux doses thérapeutiques le paracétamol est peu lié aux protéines plasmatiques (5 à 13%). La liaison aux protéines plasmatiques peut cependant atteindre jusqu’à 50% lors d’un surdosage. Le volume de distribution est de l’ordre de 1,3 l/kg de poids corporel.
Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé au niveau du foie et suit deux voies métaboliques majeures. Il est éliminé dans les urines sous forme glycuronoconjuguée (60 à 80%) ou sous forme sulfoconjuguée (20 à 40%). Une petite fraction (moins de 4%) est transformée avec l’intervention du cytochrome P 450 en un métabolite formé par voie oxydative et supposé être hépatotoxique. Il est normalement détoxiqué par conjugaison avec le glutathion. La capacité de conjugaison n’est pas modifiée chez les sujets âgés.
Elimination
L’élimination du principe actif sous forme non métabolisée (2–5%) ainsi que celle des métabolites se fait par voie rénale. La demi-vie des doses thérapeutiques de paracétamol varie entre 1 et 3 heures chez l’adulte. La durée d’action est de 3 à 4 heures. Jusqu’à 98% de la dose de paracétamol administrée sont excrétés en 24 heures dans les urines, à plus de 80% sous forme conjuguée de glucuronide et de sulfate.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique
La demi-vie plasmatique est largement inchangée chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique légère. Elle est par contre considérablement allongée chez les sujets atteints d’insuffisance hépatique grave.
Insuffisance rénale
Le peu de données dont on dispose chez les insuffisants rénaux ne suggère aucun allongement de la demi-vie. Il est néanmoins recommandé d’adapter la dose chez ces sujets.
Chez les patients sous hémodialyse, la demi-vie après l’administration de doses thérapeutiques de paracétamol peut être réduite de 40 à 50%.
Personnes âgées
La demi-vie peut être allongée et s’accompagner d’une baisse de la clairance du médicament.
Enfants
Aucune modification significative de la demi-vie par rapport aux adultes n’a été rapportée chez les enfants.

Données précliniques

Des études toxicologiques n’ont montré aucun effet sur la reproduction ni d’effet tératogène chez les animaux traités avec le paracétamol.
Les doses très élevées (>10 g) de paracétamol sont hépatotoxiques.
On a observé un potentiel génotoxique lors de divers essais. Sur la base des mécanismes supposés déclencher ces effets, on peut toutefois en déduire que dans des doses inférieures à un seuil déterminé, aucun effet génotoxique ne survient, toutefois, si les réserves de glutathion sont réduites, des valeurs seuils inférieures peuvent être observées.
Les valeurs seuils à partir desquelles l’expérimentation a pu mettre en évidence un effet génotoxique se situent nettement dans l’intervalle posologique toxique qui provoque une détérioration du foie et de la moelle osseuse. En outre, les posologies non toxiques (jusqu’à 300 mg/kg chez le rat et 1000 mg/kg chez la souris) ne sont pas carcinogènes. Donc, on peut pratiquement exclure qu’une posologie thérapeutique aurait un effet génotoxique ou carcinogène.

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Paracétamol 500 mg Grünenthal comprimés à température ambiante (15–25 °C) à un endroit sec et tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

61275 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Grünenthal Pharma SA, Glarus Sud.

Mise à jour de l’information

Avril 2012.