Posologie/Mode d’emploi

Docétaxel-Mepha ne doit être administré que par des médecins expérimentés en chimiothérapie cytostatique.
Docétaxel doit être administré en perfusion intraveineuse d’1 heure toutes les 3 semaines (voir «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation»).
Prémédication
Les patients doivent être surveillés plus particulièrement pendant la première et la deuxième perfusion de docétaxel en raison du risque de réactions d’hypersensibilité (voir «Mises en garde et précautions»).
Une prémédication par un corticoïde oral, sauf contre-indication, peut réduire aussi bien l’incidence et la sévérité de la rétention hydrique que la sévérité des réactions d’hypersensibilité.
Cancer du sein, cancer bronchique non à petites cellules, cancer de l’estomac: comme corticostéroïde, on peut utiliser par ex. la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion de docétaxel.
Cancer de la prostate: à cause de la prise simultanée de prednisone/prednisolone, la dose recommandée de dexaméthasone est par ex. de 8 mg, p.o., 12, 3 et 1 heures avant la perfusion de docétaxel.
Cancer du sein
Traitement adjuvant
La dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m², administrée une heure après 50 mg/m² de doxorubicine et 500 mg/m² de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines durant 6 cycles.
Traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique
La dose recommandée de docétaxel est de 100 mg/m² en monothérapie et de 75 mg/m² en traitement combiné à 50 mg/m² de doxorubicine, toutes les 3 semaines.
En association au trastuzumab, la posologie recommandée de docétaxel est de 100 mg/m² toutes les 3 semaines, associé au trastuzumab administré toutes les semaines. La première perfusion de docétaxel est effectuée le lendemain de la première administration de trastuzumab. Les cures suivantes de docétaxel sont administrées immédiatement après la fin de la perfusion du trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab a été bien tolérée. Pour trastuzumab, voir l’information professionnelle du produit Herceptin®.
Lors de traitement combiné avec la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m² toutes les trois semaines. La capécitabine est administrée à la dose de 1250 mg/m² deux fois par jour, par voie orale (au cours des 30 minutes suivant la fin d’un repas), sur une durée de 2 semaines suivi d’une période sans traitement d’une semaine.
Pour le calcul du nombre de comprimés de capécitabine, veuillez-vous référer à l’information spécialisée de la capécitabine (Xeloda®).
Carcinome bronchique non à petites cellules
Pour les patients n’ayant reçu aucune chimiothérapie antérieure, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² suivi par 75 mg/m² de cisplatine en 30–60 minutes, ceci toutes les 3 semaines. Les patients doivent recevoir une prémédication d’antiémétiques et une hydratation appropriée pour l’administration du cisplatine. Après échec d’une chimiothérapie à base de sels de platine, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² en monothérapie toutes les 3 semaines.
Cancer de la prostate
La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² toutes les 3 semaines. La prednisone/prednisolone est administrée à la posologie de 5 mg p.o. deux fois par jour de manière continue.
Cancer de l’estomac
La dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m², suivi de 75 mg/m² de cisplatine en 1 à 3 heures (les deux seulement le 1 er jour), suivi de 750 mg/m² par jour de 5-fluorouracil en perfusion continue durant 5 jours, commencée après la fin de la perfusion de cisplatine. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Les patients doivent recevoir une prémédication d’antiémétiques et une hydratation appropriée pour l’administration du cisplatine. Le G-CSF devrait être utilisé en prévention pour diminuer le risque de toxicité hématologique (voir «Ajustement posologique durant le traitement»).
Ajustement posologique durant le traitement
Le docétaxel ne doit être administré que si le nombre des neutrophiles est ≥1500 cellules/mm³. Chez les patients qui ont développé une neutropénie et de la fièvre au cours du cycle précédent, G-CSF devrait être administré au cours de tous les cycles suivants.
La neutropénie peut apparaître durant le cycle 1, c’est pourquoi le G-CSF devrait être utilisé en considérant le risque neutropénique du patient et les recommandations actuelles.
Docétaxel en monothérapie ou combiné avec la doxorubicine/(cyclophosphamide)
Pour les patients ayant présenté, pendant le traitement par docétaxel (en monothérapie ou en association avec la doxorubicine/[cyclophosphamide]) une neutropénie fébrile, une neutropénie avec un nombre de neutrophiles <500/mm³ pendant plus d’une semaine, des réactions cutanées sévères ou cumulées ou des symptômes neurosensoriels sévères, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 à 75 mg/m² respectivement de 75 à 60 mg/m². Si ces effets secondaires persistent après une réduction à 75 mg/m², la dose doit être réduite à 60 mg/m². Si les effets secondaires persistent à la dose de 60 mg/m², le traitement doit être interrompu.
Traitement combiné avec le cisplatine
Chez les patients traités par l’association docétaxel/cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était <25’000/mm³, qui présentaient une neutropénie fébrile ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour l’ajustement posologique du cisplatine, se reporter à l’information professionnelle correspondante.
Traitement combiné avec la capécitabine
Selon le degré de sévérité des effets indésirables (critères de toxicité 1–4 du National Cancer Institute of Canada), il est recommandé d’effectuer les modifications posologiques suivantes pour le docétaxel (pour la capécitabine, voir l’information professionnelle de la capécitabine [Xeloda®]):
Survenue d’une toxicité de grade 1: poursuivre le traitement à la dose initiale de docétaxel sans interruption.
1 ère apparition d’une toxicité de grade 2: interruption du traitement jusqu’au retour à un grade 0–1. Reprendre ensuite le traitement à 100% de la dose initiale de docétaxel.
1 ère apparition d’une toxicité de grade 3 ou 2 ème apparition d’une même toxicité de grade 2: interrompre le traitement par le docétaxel jusqu’au retour à un grade 0–1. Reprendre ensuite le traitement avec 55 mg/m² de docétaxel.
1 ère apparition d’une toxicité de grade 4, 2 ème apparition d’une même toxicité de grade 3 ou 3 ème apparition d’une même toxicité de grade 2: interrompre définitivement le traitement.
Traitement combiné avec le cisplatine et le 5-fluorouracil
Le G-CSF devrait être administré afin de diminuer le risque d’une neutropénie compliquée. Dans le cas où une neutropénie fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection neutropénique devait apparaître malgré l’utilisation du G-CSF, la dose de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m². Si des épisodes ultérieurs de neutropénies compliquées apparaissent, la dose de docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m² Dans le cas d’une thrombocytopénie de grade 4, la dose de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m². Les patients ne devraient pas être traités à nouveau par des cycles de docétaxel avant que le nombre de neutrophiles ait atteint >1500 cellules/mm³ et que le nombre des plaquettes ait atteint >100’000 cellules/mm³. Arrêter le traitement si ces toxicités persistent.
Modifications posologique recommandées pour les toxicités gastrointestinales chez les patients traités avec docétaxel en combinaison avec le cisplatine et le 5-fluorouracil (5-FU)

Toxicité     Ajustement du dosage                   
Diarrhée     1er épisode: réduire la dose de        
grade 3      5-FU de 20%.                           
             2ème épisode: puis réduire la          
             dose de docétaxel de 20%.              
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Diarrhée     1er épisode: réduire les doses de      
grade 4      docétaxel et 5-FU de 20%.              
             2ème épisode: suspendre le traitement. 
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Stomatite    1er épisode: réduire la dose de        
grade 3      5-FU de 20%.                           
             2ème épisode: arrêter uniquement le    
             5-FU pour tous les cycles suivants.    
             3ème épisode: réduire la dose de       
             docétaxel de 20%.                      
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Stomatite    1er épisode: arrêter uniquement le 5-FU
grade 4      pour tous les cycles suivants.         
             2ème épisode: réduire la dose de       
             docétaxel de 20%.                      

Pour les ajustements concernant les dosages du cisplatine et 5-FU, voir aussi les informations professionnelles correspondantes.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients en insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une augmentation des taux de transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieure à 1,5 fois la limite supé­rieure de la normale (LSN) et une augmentation des taux de phosphatases alcalines supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, la dose recommandée de docétaxel en monothérapie est de 75 mg/m². Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3,5 fois la limite supérieure de la normale et dont le taux de phosphatases alcalines est supérieur à 6 fois la limite supérieure de la normale, une monothérapie avec du docétaxel ne doit être envisagée que si elle est strictement indiquée. Il n’y a pas de données quant à l’administration du docétaxel en association chez les patients en insuffisance hépatique. Le docétaxel est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère car il n’y pas de donnée clinique pour cette catégorie de patients (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Patients en insuffisance rénale: Il n’existe aucune donnée pour ce groupe de patients.
Enfants et adolescents: La sécurité et l’efficacité du docétaxel n’ont pas été établies en pédiatrie.
Patients âgés: Au vu des données pharmacocinétiques obtenues à partir d’un collectif important, une adaptation de la dose n’est pas nécessaire lors du traitement des patients âgés. Mais parce que les effets indésirables sont plus fréquents, les patients âgés traités par Docétaxel-Mepha en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil devraient être suivis de près (voir «Mises en garde et précautions»).