CompositionPrincipe actifs
Acide ibandronique (sous forme de monohydrate d'ibandronate de sodium) (contient 10.8 mg de sodium).
Excipients
Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, povidone, crospovidone, dioxyde de silicium colloïdal, acide stéarique
Enrobage du comprimé: dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 400, polysorbate 80
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéComprimés pelliculés contenant 150 mg d'acide ibandronique (sous forme de sel monosodique monohydraté).
Indications/Possibilités d’emploiTraitement de l'ostéoporose chez la femme ménopausée pour réduire le risque de fractures vertébrales.
Posologie/Mode d’emploiPosologie habituelle
La posologie recommandée est d'un comprimé pelliculé de 150 mg une fois par mois. Le comprimé pelliculé doit de préférence être pris à la même date chaque mois.
Les comprimés mensuels d'Ibandronat-Mepha 150 mg doivent être pris le matin, 60 minutes avant la première prise d'aliments ou de liquides, y compris l'eau minérale, et également 60 minutes avant toute médication orale (y compris le calcium) (voir "Interactions" ).
-Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau du robinet (au moins 200 ml) en position assise ou debout verticale. Après avoir pris le comprimé mensuel d'Ibandronat-Mepha 150 mg, les patientes ne doivent pas s'allonger pendant 60 minutes.
-Seule l'eau du robinet doit être utilisée pour prendre le comprimé mensuel d'Ibandronat-Mepha 150 mg. Il convient de noter que certaines eaux minérales peuvent avoir une teneur élevée en calcium et ne doivent donc pas être utilisées.
-Les patientes ne doivent pas mâcher ou sucer le comprimé mensuel d'Ibandronat-Mepha 150 mg en raison du risque potentiel d'ulcération oropharyngée.
Si une dose est oubliée, les patientes doivent prendre un comprimé mensuel d'Ibandronat-Mepha 150 mg le matin suivant la constatation de l'oubli, sauf si la prochaine dose prévue est dans moins de 7 jours.
Dans ce cas, le comprimé oublié doit être sauté et la prise poursuivie avec la prochaine dose mensuelle.
Les patientes ne doivent pas prendre deux comprimés au cours de la même semaine.
Si l'apport alimentaire est insuffisant, les patientes doivent recevoir des suppléments supplémentaires de calcium et/ou de vitamine D (voir "Mises en garde et précautions" ).
Durée du traitement
La durée optimale du traitement de l'ostéoporose par les bisphosphonates est incertaine. La nécessité de poursuivre le traitement par Ibandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels doit être réévaluée à intervalles réguliers, en tenant compte des bénéfices et des risques potentiels pour chaque patient, en particulier après une période de traitement de cinq ans ou plus.
Instructions posologiques spécifiques
Patientes âgés
Aucun ajustement posologique n'est requis (voir "Pharmacocinétique" ). Cependant, le déclin de la fonction rénale avec l'âge doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
Aucune expérience n'est disponible concernant la sécurité et l'efficacité chez les patientes de moins de 18 ans.
Patientes présentant une insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine ≥30 ml/min).
Chez les patientes présentant une clairance de la créatinine <30 ml/min, l'administration de Ibandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels doit être basée sur une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque (voir "Pharmacocinétique" ).
Patientes présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est requis (voir "Pharmacocinétique" ).
Contre-indicationsHypocalcémie non corrigée.
Anomalies œsophagiennes retardant la vidange œsophagienne, telles que sténoses ou achalasie.
Ibandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels est contre-indiqué chez les patientes incapables de rester debout ou assises en position verticale pendant au moins 60 minutes.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listés dans la composition.
Mises en garde et précautionsL'hypocalcémie et d'autres troubles du métabolisme osseux et minéral doivent être traités efficacement avant de commencer le traitement par Ibandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels. Un apport adéquat en calcium et en vitamine D est important pour toutes les patientes.
Irritation gastro-intestinale
Les bisphosphonates administrés par voie orale peuvent provoquer une irritation locale du tractus gastro-intestinal supérieur. En raison de ces effets irritants possibles et du risque d'aggravation de l'affection sous-jacente, la prudence est de mise lors de l'administration de Ibandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels aux patientes présentant des maladies actives ou des troubles du tractus gastro-intestinal supérieur (par ex. œsophage de Barrett, dysphagie, autres maladies œsophagiennes, gastrite, duodénite ou ulcère).
Des cas de dysphagie, d'œsophagite et d'ulcères œsophagiens et gastriques ont été observés chez des patients prenant des bisphosphonates. Dans certains cas, ces manifestations étaient sévères et nécessitaient une hospitalisation, ou ont été suivies de sténoses ou de perforations de l'œsophage, mais ont rarement entraîné des saignements. Les patientes doivent donc observer attentivement les instructions d'utilisation (voir "Posologie / Administration" ) et être capables de les suivre.
Si des symptômes cliniques suggérant une irritation œsophagienne apparaissent, tels qu'une difficulté à avaler nouvelle ou aggravée, des douleurs à la déglutition, des douleurs rétrosternales ou des brûlures d'estomac, le traitement doit être interrompu.
Comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les bisphosphonates peuvent provoquer une irritation gastro-intestinale, une prudence est recommandée lors de l'administration concomitante d'AINS et de Ibandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels.
Ostéonécrose de la mâchoire (ONJ)
L'ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients traités par bisphosphonates. La plupart des cas concernaient des patients atteints de cancers subissant des interventions dentaires, mais certains sont survenus chez des patientes atteintes d'ostéoporose postménopausique et d'autres diagnostics. L'ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée aux extractions dentaires et/ou aux infections locales (y compris l'ostéomyélite). Les facteurs de risque connus pour l'ostéonécrose de la mâchoire comprennent les cancers, les traitements concomitants (p.ex. chimiothérapie incluant des inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie, corticostéroïdes) et les comorbidités (p.ex. anémie, coagulopathie, infection, maladies dentaires préexistantes). La plupart des cas signalés concernaient des patients traités par voie intraveineuse; cependant, certains cas ont également été observés lors d'un traitement oral.
Chez les patientes développant une ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) pendant un traitement par bisphosphonates, l'état peut être aggravé par des interventions chirurgicales dentaires. On ne sait pas si l'arrêt du traitement par bisphosphonates avant une intervention dentaire réduit le risque d'ONJ. Un examen dentaire avec mesures préventives appropriées est recommandé avant le traitement par bisphosphonates chez les patientes présentant des facteurs de risque concomitants (p.ex. cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, mauvaise hygiène bucco-dentaire). Le plan de traitement pour chaque patient doit être établi en étroite collaboration entre le médecin traitant et le dentiste ou chirurgien buccal, en tenant compte des évaluations individuelles du rapport bénéfice/risque.
Des cas d'ostéonécrose à d'autres sites oro-faciaux, y compris le canal auditif externe, ont également été rapportés chez des patients sous traitement par bisphosphonates, y compris l'acide ibandronique. Les facteurs de risque sont similaires à ceux de l'ONJ. Des facteurs de risque supplémentaires peuvent inclure des blessures mineures répétées (p.ex. utilisation habituelle de coton-tiges). La possibilité d'une ostéonécrose du canal auditif externe doit être envisagée chez les patientes sous traitement par bisphosphonates présentant des symptômes auriculaires tels qu'une otite chronique.
Fractures atypiques du fémur
Des fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur ont été rapportées pendant un traitement par bisphosphonates, principalement chez des patients traités pour ostéoporose sur de longues périodes. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent survenir n'importe où le long du fémur, juste sous le petit trochanter jusqu'aux condyles. Ces fractures surviennent après un traumatisme minimal ou sans traumatisme, et certains patients ressentent des douleurs à la cuisse ou à l'aine quelques semaines à quelques mois avant le développement d'une fracture complète du fémur, souvent accompagnées de signes radiologiques d'une fracture de stress. Les fractures surviennent souvent de manière bilatérale; par conséquent, chez les patientes sous traitement par bisphosphonates ayant subi une fracture du fémur, le fémur controlatéral doit également être examiné. Une mauvaise cicatrisation de ces fractures a également été rapportée. Chez les patientes présentant une suspicion de fracture atypique du fémur, une évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque doit être effectuée et l'arrêt du traitement par bisphosphonate doit être envisagé.
De telles fractures ont également été rapportées chez des patients atteints d'ostéoporose non traités par bisphosphonates.
Fractures atypiques d'autres os longs
Des fractures atypiques d'autres os longs, tels que l'ulna et le tibia, ont également été rapportées chez des patients sous traitement prolongé par bisphosphonates. Comme pour les fractures atypiques du fémur, ces fractures sont survenues sans traumatisme ou après un traumatisme minimal, et certains patients ont présenté des douleurs préliminaires avant l'apparition d'une fracture complète. Dans le cas de fractures de l'ulna, cela peut être lié à une exposition répétée au stress en combinaison avec l'utilisation prolongée d'aides à la marche.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité (bronchospasme, réactions anaphylactiques, parfois fatales) ont été rapportées avec l'utilisation de l'ibandronate. Ces réactions sont survenues particulièrement lors de l'administration intraveineuse, mais ne peuvent pas être exclues avec la thérapie orale.
Matériel auxiliaire d'intérêt particulier
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est pratiquement "sans sodium" .
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
L'ibandronate est éliminé par les reins. Il n'est pas métabolisé par le foie et n'inhibe pas le système enzymatique hépatique du cytochrome P450. Aucune preuve d'implication des systèmes de transport acides ou basiques connus dans l'élimination de l'ibandronate n'a été observée.
Les études d'interactions pharmacocinétiques chez la femme postménopausée n'ont montré aucun potentiel d'interaction avec le tamoxifène ou les traitements hormonaux de substitution (œstrogènes). Aucune interaction n'a été observée lors de l'administration concomitante avec le melphalan/prednisolone chez les patientes atteintes de plasmocytome.
Dans une étude d'interaction pharmacocinétique chez des femmes saines, 75 mg de ranitidine (25 mg par voie intraveineuse 90 ou 15 minutes avant et 30 minutes après l'administration d'ibandronate) ont augmenté la biodisponibilité orale de 10 mg d'ibandronate de 20 %. L'ampleur de cette augmentation est considérée comme cliniquement négligeable.
Interactions pharmacodynamiques
Dans une étude d'un an chez des femmes postménopausées atteintes d'ostéoporose, l'incidence des événements gastro-intestinaux supérieurs était similaire chez les patientes prenant simultanément de l'acide acétylsalicylique ou des AINS et 150 mg d'acide ibandronique une fois par mois.
Sur plus de 1500 patientes incluses dans cette étude, 14 % ont nécessité des bloqueurs H2 de l'histamine ou des inhibiteurs de la pompe à protons.
Interactions avec les aliments
L'absorption de l'acide ibandronique est influencée par l'ingestion d'aliments et de liquides, en particulier les produits contenant du calcium et d'autres cations multivalents (par ex. aluminium, magnésium, fer), y compris le lait et l'eau minérale. Par conséquent, les aliments et liquides, les comprimés de calcium et les autres médicaments doivent être pris seulement 60 minutes après l'administration orale de Ibandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels (voir "Posologie / Administration" ).
Grossesse, allaitementGrossesse
Ibandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels est destiné uniquement aux femmes postménopausées et ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Les données sur l'utilisation chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Des études chez le rat ont montré certains effets toxiques sur la reproduction (voir "Données précliniques" ). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Allaitement
On ne sait pas si l'acide ibandronique passe dans le lait maternel. Ibandronat-Mepha 150 mg ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude pertinente n'a été réalisée. Cependant, lors de l'utilisation de l'acide ibandronique, des effets indésirables oculaires (voir "Effets indésirables" ) et une somnolence ont été rapportés, pouvant altérer la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables les plus pertinents signalés sont: réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique), fractures atypiques du fémur, ostéonécrose de la mâchoire, symptômes gastro-intestinaux dus à une irritation locale et modifications inflammatoires des yeux.
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient arthralgie et symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes sont survenus principalement avec la première dose, étaient généralement de courte durée et se sont résolus spontanément malgré la poursuite du traitement.
Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et/ou la surveillance post-commercialisation d'acide ibandronique à 150 mg sont listés par classe de système/organe et fréquence.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (basé principalement sur des rapports spontanés de pharmacovigilance; la fréquence exacte ne peut être estimée).
Affections du système immunitaire
Rare: Réactions d'hypersensibilité, y compris angioœdème.
Très rare: réactions allergiques (y compris exacerbations d'asthme), réactions anaphylactiques/choc anaphylactique (y compris décès; voir "Mises en garde et précautions" ).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent: Hypocalcémie
Affections du système nerveux
Fréquent: Maux de tête.
Peu fréquent: Somnolence.
Affections de l'œil
Très rare: Uvéite, iridosclérite, sclérite.
Des événements inflammatoires oculaires tels que l'uvéite, l'iridosclérite et la sclérite ont été rapportés pendant le traitement par bisphosphonates incluant l'acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements n'ont guéri qu'après l'arrêt du bisphosphonate.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Œsophagite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, dyspepsie, diarrhée, douleurs abdominales, nausées.
Peu fréquent: Dysphagie, vomissements, flatulences, œsophagite y compris ulcérations ou sténoses œsophagiennes.
Rare: Duodénite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: Érythème.
Rare: Œdème facial, urticaire.
Très rare: réactions cutanées sévères (telles que syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe et dermatose bulleuse).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: Arthralgie, myalgie, douleurs musculosquelettiques, crampes musculaires, raideur musculosquelettique.
Peu fréquent: Douleurs dorsales.
Rare: fractures atypiques subtrochantériennes et diaphysaires du fémur (voir "Mises en garde et précautions" ).
Très rare: Ostéonécrose de la mâchoire et d'autres zones oro-faciales, y compris le conduit auditif externe (voir "Mises en garde et précautions" ).
Inconnu: fractures atypiques subtrochantériennes et diaphysaires d'os longs autres que le fémur (voir "Mises en garde et précautions" )
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: Symptômes pseudo-grippaux.
Peu fréquent: Fatigue.
La déclaration des réactions indésirables suspectées après l'approbation est très importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont encouragés à déclarer tout nouvel effet indésirable suspecté ou grave via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous pouvez trouver plus d'informations sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Sur la base de l'expérience avec cette classe de substances, un surdosage oral peut provoquer des effets indésirables au niveau du tractus gastro-intestinal supérieur tels que malaise gastrique, dyspepsie, œsophagite, gastrite ou ulcère.
Traitement
Aucune information spécifique n'est disponible pour le traitement d'un surdosage d'Ibandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Du lait ou des antiacides peuvent être administrés pour lier Ibandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels administré par voie orale. En raison du risque d'irritation œsophagienne, le vomissement ne doit pas être provoqué et le patient doit rester en position complètement verticale.
L'acide ibandronique est dialysable. Cependant, il n'existe pas d'expérience de l'utilisation de l'hémodialyse en cas de surdosage d'ibandronate.
Propriétés/EffetsCode ATC
M05BA06
Mécanisme d'action
L'acide ibandronique appartient au groupe des bisphosphonates contenant de l'azote, qui agissent sur le tissu osseux. L'effet sélectif est basé sur la forte affinité pour la substance minérale de l'os. Il inhibe l'activité des ostéoclastes mais n'altère pas leur recrutement.
L'acide ibandronique réduit la résorption osseuse sans affecter directement la formation osseuse.
Pharmacodynamique
Chez l'homme, l'efficacité d'une administration quotidienne et intermittente avec un intervalle sans dose de 9-10 semaines a été confirmée dans l'étude clinique (MF 4411) où l'acide ibandronique a montré un effet préventif des fractures.
Dans une étude de bioéquivalence de phase I réalisée chez 72 femmes postménopausées ayant reçu 4 doses orales de 150 mg tous les 28 jours, une inhibition du CTX sérique (inhibition médiane 28 %) a été observée dans les 24 heures suivant la première dose. L'inhibition maximale médiane (69 %) a été atteinte 6 jours plus tard. Après la troisième et quatrième doses, l'inhibition maximale médiane était de 74 % 6 jours après l'administration, tandis qu'après 28 jours de la quatrième dose, l'inhibition médiane est tombée à 56 %. L'arrêt des doses ultérieures d'ibandronate a entraîné une perte de suppression des marqueurs biochimiques de la résorption osseuse.
Efficacité clinique
150 mg d'acide ibandronique une fois par mois
L'efficacité de 150 mg d'acide ibandronique une fois par mois a été étudiée dans une étude multicentrique en double aveugle sur 2 ans portant sur n=327 patientes postménopausées atteintes d'ostéoporose. Les patientes avaient un T-score initial pour la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire (LWS) < -2,5.
Après 1 an, l'augmentation moyenne de la DMO au niveau de la colonne lombaire était de 4,9 % (IC 95 % 4,4–5,3), dans la région totale de la hanche 3,1 %, au col fémoral 2,2 % et au trochanter 4,6 %. Le taux de réponse était de 91,3 % pour la colonne lombaire et de 90,0 % pour la hanche totale. 83,9 % des patientes répondaient aux critères à la fois pour la colonne lombaire et la hanche totale.
Après 2 ans (n=291), une augmentation significative supplémentaire de la DMO a été observée au niveau de la colonne lombaire (6,6 %), de la hanche totale (4,2 %), du col fémoral (3,1 %) et du trochanter (6,2 %).
Marqueurs biochimiques du remodelage osseux
Des diminutions cliniquement significatives des taux sériques de CTX ont été observées à tous les points de mesure, c'est-à-dire après 3, 6, 12 et 24 mois. Après 12 mois, la variation relative médiane dans le schéma posologique de 150 mg mensuel était de -76 % par rapport à la valeur initiale, et après 24 mois de -68 %, 83 % des patientes recevant 150 mg mensuel étant identifiées comme répondeuses après 24 mois (définies comme une diminution >50 % par rapport à la valeur initiale).
Sur la base des résultats de l'étude BM 16549, 150 mg d'acide ibandronique une fois par mois devrait être au moins aussi efficace que 2,5 mg d'acide ibandronique chaque jour pour prévenir les fractures.
Dose quotidienne de 2,5 mg d'acide ibandronique
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur 3 ans a montré une diminution statistiquement significative des nouvelles fractures radiographiquement et morphométriquement documentées et cliniques de la colonne lombaire (LWS). L'étude portait sur des femmes âgées de 55 à 80 ans, ménopausées depuis au moins 5 ans, présentant une densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire de -2 à -5 SD par rapport à la moyenne pré-ménopausique (T-score) dans au moins une vertèbre (L1-L4) et ayant déjà une à quatre fractures vertébrales. Toutes les patientes recevaient 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour. Son efficacité a été évaluée chez 2 929 patientes.
La dose de 2,5 mg d'acide ibandronique a entraîné une diminution statistiquement significative de 62 % du risque relatif de nouvelles fractures vertébrales radiographiquement confirmées. Les fractures vertébrales cliniques ont également été réduites de 49 %.
Une réduction statistiquement significative de la perte de hauteur a également été observée par rapport au placebo.
L'augmentation de la DMO au niveau de la colonne lombaire après trois ans d'administration quotidienne était de 5,3 % par rapport au placebo (avec calcium et vitamine D) et de 6,5 % par rapport à la valeur initiale.
Après l'arrêt du traitement, les valeurs de résorption osseuse remontent aux valeurs de base présentes avant le début du traitement.
L'analyse histologique des biopsies osseuses après 2 et 3 ans de traitement de femmes postménopausées a montré un os de qualité normale et aucune preuve d'un défaut de minéralisation.
PharmacocinétiqueAucune relation concentration-réponse n'a pu être démontrée pour l'acide ibandronique.
AbsorptionLes concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose jusqu'à une prise orale de 50 mg; au-delà de cette dose, des augmentations disproportionnées sont observées.
La biodisponibilité absolue est d'environ 0,6 %. L'ampleur de l'absorption est réduite lorsqu'elle est prise simultanément avec des aliments ou des boissons (sauf eau claire). Lorsque l'acide ibandronique est administré avec un petit-déjeuner standard, sa biodisponibilité est réduite de 90 %. Les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes entre 0,5 et 2 heures à jeun (médiane 1 heure). Si l'acide ibandronique est pris 60 minutes avant un repas, aucune diminution significative de la biodisponibilité n'est observée. Cependant, la biodisponibilité et l'augmentation de la DMO sont réduites si des aliments ou des boissons sont consommés moins de 60 minutes après la prise d'acide ibandronique.
Dans les essais cliniques, un intervalle minimum de 6 heures entre le dernier repas et la prise d'acide ibandronique était prescrit. De plus, les patientes doivent s'abstenir de manger pendant une heure après la prise d'acide ibandronique.
DistributionAprès l'exposition systémique initiale, l'acide ibandronique se lie rapidement à l'os ou est excrété dans l'urine. Le volume apparent de distribution terminal est d'au moins 90 l, et la quantité de dose atteignant l'os est estimée à 40–50 % de la dose circulante. La liaison aux protéines dans le sérum humain est d'environ 85 % - 87 % (déterminée in vitro aux concentrations thérapeutiques).
Métabolisme
Aucune preuve n'indique que l'acide ibandronique soit métabolisé.
Élimination
40–50 % de l'acide ibandronique absorbé est retiré de la circulation par absorption osseuse, le reste étant excrété inchangé par les reins. La fraction non absorbée de l'acide ibandronique est excrétée inchangée dans les selles.
La demi-vie d'élimination terminale est comprise entre 10 et 72 heures. Les niveaux plasmatiques chutent initialement rapidement et atteignent 10 % des valeurs maximales dans les 8 heures suivant l'administration orale.
La clairance totale de l'acide ibandronique est faible, de 84 à 160 ml/min. La clairance rénale (environ 60 ml/min chez des femmes postménopausées en bonne santé) représente 50–60 % de la clairance totale et est corrélée à la clairance de la créatinine.
Cinétique chez des groupes de patients particuliers
Patientes âgées
Dans une analyse multivariée, l'âge n'a pas été un facteur indépendant pour les paramètres pharmacocinétiques étudiés. Comme la fonction rénale décline avec l'âge, c'est le seul facteur à prendre en compte (voir section "Insuffisance rénale" ).
Enfants et adolescents
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patientes de moins de 18 ans.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥30 ml/min).
Les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ayant reçu 10 mg d'acide ibandronique par voie orale quotidienne pendant 21 jours présentaient des concentrations sériques 2 à 3 fois plus élevées que les patientes ayant une fonction rénale normale, et la clairance totale de l'acide ibandronique était de 44 ml/min. Après administration intraveineuse de 0,5 mg, la clairance totale a diminué de 67 %, la clairance rénale de 77 % et la clairance non rénale de 50 % chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère. Cependant, l'exposition accrue n'a pas été associée à une tolérance réduite (voir également "Posologie / Administration" ).
Insuffisance hépatique
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour l'acide ibandronique chez les patientes présentant une insuffisance hépatique. Le foie ne joue pas de rôle significatif dans la clairance, car l'acide ibandronique n'est pas métabolisé mais éliminé par excrétion rénale et absorption dans les os.
Ethnie
Aucune différence pharmacologique en fonction de l'origine ethnique n'a été démontrée.
Données précliniquesDans les études chroniques, quel que soit le schéma posologique et la voie d'administration (IV ou orale), le rein était l'organe cible principal de toxicité; les organes secondaires étaient le foie et le tractus intestinal.
Aucune étude orale avec administration intermittente de fortes doses n'a été réalisée.
Mutagénicité
Aucune preuve d'un potentiel cancérogène n'a été observée. Les études de génotoxicité n'ont fourni aucune preuve d'activité génétique de l'acide ibandronique.
Toxicité sur la reproduction
Aucun effet tératogène ou toxique fœtal de l'acide ibandronique n'a été détecté chez les rats et les lapins traités par voie orale, et aucun effet indésirable sur le développement de la progéniture F1 n'a été observé chez le rat à une exposition extrapolée au moins 35 fois supérieure à celle de l'homme. Les effets indésirables de l'acide ibandronique dans les études de toxicité sur la reproduction chez le rat étaient similaires à ceux observés avec la classe des bisphosphonates. Ils incluent un nombre réduit de sites d'implantation, un accouchement naturel altéré (dystocie), une augmentation des anomalies viscérales (syndrome pyélo-urétéral) et des anomalies dentaires dans la première génération (F1).
Les études chez les rats allaitants ont montré de faibles concentrations d'acide ibandronique dans le lait après administration intraveineuse.
Remarques particulièresDurabilité
Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date figurant sur le contenant "EXP" .
Instructions de stockage spéciales
Conserver dans l'emballage d'origine et à température ambiante (15-25°C). Conserver hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation61317 (Swissmedic).
PrésentationIbandronat-Mepha 150 mg comprimés mensuels: emballages de 1 et 3 comprimés pelliculés [B]
Titulaire de l’autorisationMepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationOctobre 2025.
Numéro de version interne: 9.1
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