Pharmacocinétique

Aucune relation concentration-réponse n'a pu être démontrée pour l'acide ibandronique.
AbsorptionLes concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose jusqu'à une prise orale de 50 mg; au-delà de cette dose, des augmentations disproportionnées sont observées.
La biodisponibilité absolue est d'environ 0,6 %. L'ampleur de l'absorption est réduite lorsqu'elle est prise simultanément avec des aliments ou des boissons (sauf eau claire). Lorsque l'acide ibandronique est administré avec un petit-déjeuner standard, sa biodisponibilité est réduite de 90 %. Les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes entre 0,5 et 2 heures à jeun (médiane 1 heure). Si l'acide ibandronique est pris 60 minutes avant un repas, aucune diminution significative de la biodisponibilité n'est observée. Cependant, la biodisponibilité et l'augmentation de la DMO sont réduites si des aliments ou des boissons sont consommés moins de 60 minutes après la prise d'acide ibandronique.
Dans les essais cliniques, un intervalle minimum de 6 heures entre le dernier repas et la prise d'acide ibandronique était prescrit. De plus, les patientes doivent s'abstenir de manger pendant une heure après la prise d'acide ibandronique.
DistributionAprès l'exposition systémique initiale, l'acide ibandronique se lie rapidement à l'os ou est excrété dans l'urine. Le volume apparent de distribution terminal est d'au moins 90 l, et la quantité de dose atteignant l'os est estimée à 40–50 % de la dose circulante. La liaison aux protéines dans le sérum humain est d'environ 85 % - 87 % (déterminée in vitro aux concentrations thérapeutiques).
Métabolisme
Aucune preuve n'indique que l'acide ibandronique soit métabolisé.
Élimination
40–50 % de l'acide ibandronique absorbé est retiré de la circulation par absorption osseuse, le reste étant excrété inchangé par les reins. La fraction non absorbée de l'acide ibandronique est excrétée inchangée dans les selles.
La demi-vie d'élimination terminale est comprise entre 10 et 72 heures. Les niveaux plasmatiques chutent initialement rapidement et atteignent 10 % des valeurs maximales dans les 8 heures suivant l'administration orale.
La clairance totale de l'acide ibandronique est faible, de 84 à 160 ml/min. La clairance rénale (environ 60 ml/min chez des femmes postménopausées en bonne santé) représente 50–60 % de la clairance totale et est corrélée à la clairance de la créatinine.
Cinétique chez des groupes de patients particuliers
Patientes âgées
Dans une analyse multivariée, l'âge n'a pas été un facteur indépendant pour les paramètres pharmacocinétiques étudiés. Comme la fonction rénale décline avec l'âge, c'est le seul facteur à prendre en compte (voir section "Insuffisance rénale" ).
Enfants et adolescents
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patientes de moins de 18 ans.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥30 ml/min).
Les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ayant reçu 10 mg d'acide ibandronique par voie orale quotidienne pendant 21 jours présentaient des concentrations sériques 2 à 3 fois plus élevées que les patientes ayant une fonction rénale normale, et la clairance totale de l'acide ibandronique était de 44 ml/min. Après administration intraveineuse de 0,5 mg, la clairance totale a diminué de 67 %, la clairance rénale de 77 % et la clairance non rénale de 50 % chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère. Cependant, l'exposition accrue n'a pas été associée à une tolérance réduite (voir également "Posologie / Administration" ).
Insuffisance hépatique
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour l'acide ibandronique chez les patientes présentant une insuffisance hépatique. Le foie ne joue pas de rôle significatif dans la clairance, car l'acide ibandronique n'est pas métabolisé mais éliminé par excrétion rénale et absorption dans les os.
Ethnie
Aucune différence pharmacologique en fonction de l'origine ethnique n'a été démontrée.