Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Les interactions pharmacocinétiques avec les extraits de millepertuis résultent d’une induction hyperforine-dépendante d’enzymes du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) et des protéines de transport (P-glycoprotéine). Pour les extraits pauvres en hyperforine comme Hypericum-Mepha 250, on a pu montrer que la prise de la dose recommandée n’entraînait aucune induction de ces enzymes.
Les études portant sur les interactions avec Hypericum-Mepha 250 ont mis en évidence que les concentrations plasmatiques et l’effet d’un contraceptif oral n’étaient pas modifiés (ce qui signifie qu’il n’y a pas induction du CYP3A4). De la même manière, on a montré que les concentrations plasmatiques de digoxine n’étaient pas influencées (ce qui signifie qu’il n’y a pas induction de P-glycoprotéine). Les interactions qui reposent sur ce mécanisme sont improbables sous Hypericum-Mepha 250 en cas de traitement d’une durée limitée.
Pour des raisons de sécurité, cependant, Hypericum-Mepha 250 ne doit être administré en même temps que les médicaments et groupes de médicaments suivants qu’après une évaluation médicale soigneuse:
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients sous traitement immunosuppresseur avec la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus ne doivent pas être traités simultanément avec le millepertuis. Il provoque une chute rapide et prononcée de la concentration plasmatique et une perte de l’efficacité immunosuppressive accompagnées de conséquences potentiellement graves (rejet de greffe).
Antirétroviraux du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase
La prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée lors d’un traitement par des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (par ex. l’indinavir). Une étude menée chez des volontaires a montré que la prise d’un extrait standardisé de millepertuis pendant 2 semaines provoquait une baisse significative de la concentration d’indinavir. Il est possible que les extrait de millepertuis entraînent également une baisse du taux plasmatique et de l’efficacité d’autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend surtout du CYP3A4).
Substances cytostatiques (Imatinib, Irinotécan)
Imatinib: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par l’imatinib. Dans le cadre d’une étude sur les interactions chez des volontaires, l’administration concomitante de millepertuis pendant 2 semaines a provoqué une diminution de l’aire sous la courbe (AUC) de l’imatinib de 32%, de la demi-vie de 12,8 à 9,0 heures, une baisse de la Cmax de 18% et une augmentation de la clairance de l’imatinib de 43%. Ces modifications étaient statistiquement significatives et ont été confirmées par une autre étude.
Irinotécan: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par irinotécan. Au cours d’une étude ouverte, randomisée croisée cinq patients porteurs d’un cancer ont été traités uniquement avec l’irinotécan ou avec l’irinotécan et le millepertuis pendant 18 jours.
Pendant le traitement par l’irinotécan et le millepertuis, l’AUC des métabolites actifs de l’irinotécan SN-38 a diminué de manière significative de 42% comparé au groupe n’ayant reçu que l’irinotécan.
Des interactions avec d’autres cytostatiques chez lesquels le métabolisme de l’enzyme CYP et de la glycoprotéine-P joue un rôle, sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (par ex. l’acénocoumarol, le phenprocoumone, la warfarine)
Les patients sous anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par le millepertuis car il inhibe leur action anticoagulante (risque de thromboembolie).
Contre-indications relatives
Digoxine
Lors de l’administration concomitante de digoxine, on a observé une chute importante de la concentration de digoxine d’environ 20 à 25%. C’est pourquoi une administration concomitante de préparations à base de millepertuis et de digoxine est déconseillée.
Contraceptifs hormonaux
Le millepertuis peut causer une baisse de l’efficacité des contraceptifs hormonaux (par ex. la pilule, les préparations dépôt par injection, les implants sous-cutanés, les produits transdermiques, intrautérins et vaginaux avec libérations d’hormones). Sur le plan international, plusieurs cas de métrorragies ont été signalés avec la mini-pilule (contenant 30 μg ou moins d’éthinylestradiol). On a également rapporté quelques cas de grossesse non désirée lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux avec prise simultanée de millepertuis.
Méthadone
Les préparations à base de millepertuis peuvent causer une diminution importante de l’efficacité et une baisse de la concentration de méthadone. Chez 4 volontaires sous traitement d’entretien par la méthadone, le quotient moyen dose/concentration plasmatique a baissé en moyenne de 47%.
Autres
On ne peut exclure le fait que les préparations à base de millepertuis affectent également le métabolisme d’autres substances comme par ex. certains hypolipémiants (inhibiteur de l’HMG-CoA-réductase comme la simvastatine), le midazolam et des hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. C’est pourquoi le millepertuis doit être administré avec prudence avec ces médicaments.
Interactions pharmacodynamiques (contre-indications relatives)
Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme la buspirone, l’amitriptyline, la nortriptyline, le citalopram, l’escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline etc.)
Les préparations à base de millepertuis doivent être administrées avec prudence et sous contrôle régulier avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou autres médicaments sérotoninergiques. Des cas isolés d’effets indésirables (syndrome sérotoninergique) avec dystonie neurovégétative (comme par ex. sueurs, tachycardie, diarrhée, fièvre), altérations psychiques (agitation, confusion) et motrices (tremblement, myoclonie) peuvent se présenter.