Mises en garde et précautions

Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas:
d'insuffisance hépato-cellulaire,
d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine ≤30 ml/min; voir "Pharmacocinétique" ),
-Des cas d'acidose métabolique à trou anionique augmenté (AMTAA) due à une acidose à l'acide pyroglutamique (5-oxoproline) ont été rapportés chez des patients atteints de maladies graves, telles qu'une insuffisance rénale sévère et un sepsis, ou chez des patients souffrant de malnutrition ou d'autres causes de déficit en glutathion (par exemple, l'alcoolisme chronique) ayant été traités par une dose thérapeutique de paracétamol pendant une période prolongée ou par une association de paracétamol et de flucloxacilline.En cas de suspicion d'AMTAA due à une acidose à l'acide pyroglutamique, l'arrêt immédiat du paracétamol et une surveillance étroite sont recommandés. Le dosage de l'acide pyroglutamique (5-oxoproline) dans les urines peut être utile pour identifier l'acidose à l'acide pyroglutamique comme cause sous-jacente d'AMTAA chez les patients présentant de multiples facteurs de risque.
-En cas de poursuite de l'emploi de flucloxacilline après arrêt du paracétamol, il est conseillé de s'assurer de l'absence de signe d'acidose métabolique à trou anionique augmenté, car il est possible que la flucloxacilline maintienne le tableau clinique de l'acidose métabolique à trou anionique augmenté (voir rubrique "Interactions" ).
de prise concomitante de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou d'inducteurs des enzymes hépatiques, ou lors de consommation excessive d'alcool; dans ces cas, le rapport bénéfices/risques doit être soigneusement évalué en fonction des alternatives thérapeutiques,
d'anorexie, de boulimie ou de cachexie, de malnutrition chronique (faibles réserves en glutathion hépatique) (voir "Posologie/Mode d'emploi" ),
de déshydratation, d'hypovolémie.
Chez les patients dont les réserves de glutathion sont épuisées, p.ex. en cas de sepsis, le recours au paracétamol peut accroître le risque d'acidose métabolique.
La prudence est de mise en cas de consommation excessive d'alcool. L'alcool peut accroître l'hépatotoxicité du paracétamol, notamment en association avec une carence alimentaire. Dans de tels cas, déjà une dose thérapeutique de paracétamol peut conduire à des lésions hépatiques.
Les doses supérieures aux doses recommandées sont associées à un risque de lésions hépatiques très graves. Les symptômes cliniques d'une lésion hépatique surviennent généralement 1 à 2 jours après le surdosage de paracétamol et atteignent généralement leur maximum après 3 à 4 jours. Le traitement avec un antidote doit débuter dès que possible.
Le paracétamol peut entraîner des réactions cutanées graves comme une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (NET), qui peuvent entraîner le décès. Les patients doivent être informés des symptômes des réactions cutanées graves, et l'utilisation du médicament doit être interrompue dès la première apparition de réactions cutanées ou d'autres signes d'hypersensibilité.