Propriétés/Effets

Code ATC: L01AX03
Pharmacodynamie/Mécanisme d’action
Temozolomid medac est un cytostatique alkylant aux propriétés anti-tumorales. Son principe actif, le témozolomide, est un dérivé de l’imidazotétracine. Dans la circulation systémique, en présence d’un pH physiologique, cette prodrogue est rapidement transformée dans le principe actif proprement dit, le MTIC (monométhyl-triacène-imidazole-carboxamide).
L’action cytotoxique du MTIC repose sur la méthylation de la guanine, principalement en position O 6 et partiellement en position N 7 .
D’après les données précliniques, la réponse au témozolomide est inversement proportionnelle au taux de la protéine de réparation ADN O 6 -méthylguanine-ADN-méthyltransférase. La pertinence clinique de ces données n’a pas été analysée.
Efficacité clinique
Les données cliniques concernant l’efficacité chez les patients atteints de glioblastome multiforme (indice de performance de Karnofsky [KPS] ≥70), progressif ou récidivant après chirurgie et radiothérapie, reposent sur deux études cliniques: une étude non contrôlée réalisée chez 138 patients (29% ayant subi une chimiothérapie préalable) et une étude randomisée contrôlée qui a comparé le témozolomide et la procarbazine chez un total de 225 patients (67% ayant subi une chimiothérapie à base de nitroso-urée avant le traitement). Dans ces deux études, le critère primaire était le temps de survie sans progression de la maladie (PFS), progression définie par des examens IRM et une aggravation neurologique. Dans l’étude non contrôlée, la médiane de survie sans progression était de 2,1 mois et la médiane de survie totale de 5,4 mois. Le taux de réponse objectif basé sur les examens IRM était de 8%. Dans l’étude randomisée, la survie sans progression après 6 mois était significativement plus grande pour le témozolomide que pour la procarbazine (respectivement 21% et 8% – chi carré p= 0,008), avec une PFS médiane respectivement de 2,89 et de 1,88 mois (logrank p= 0,0063). La survie médiane était respectivement de 7,34 et de 5,66 mois pour le témozolomide et la procarbazine (logrank = 0,33). La proportion de patients survivants après 6 mois était significativement supérieure dans le groupe sous témozolomide (60%) que dans le groupe sous procarbazine (44%) (chi carré p= 0,019). Chez les patients ayant subi une chimiothérapie préalable, un bénéfice thérapeutique a été noté chez les patients dont le KPS était supérieur ou égal à 80.
Pour l’indication des astrocytomes anaplasiques, il n’existe qu’une étude non randomisée réalisée auprès de 162 patients (111 patients présentant un diagnostic histologique avéré), dans laquelle le taux de réponse était de 64% et la médiane de survie sans progression de la maladie était de 5,5 mois. À six mois, la survie sans progression de la maladie était de 49%.
Dans une étude randomisée, ouverte, comparative portant sur le traitement du glioblastome multiforme de degré IV, 573 patients ont été traités, 3 à 4 semaines après une opération ou une biopsie diagnostique, avec le témozolomide à raison de 75 mg/m² par jour en association avec une radiothérapie (60 Gy en 30 fractions) pendant 42 à 49 jours et le traitement a été comparé à la radiothérapie seule. Après une pause de 4 semaines, le bras d’étude traité auparavant avec l’association a reçu jusqu’à 6 cycles de traitement d’une durée d’un mois, avec administration de témozolomide pendant 5 jours (150 mg/m² pour le premier cycle, 200 mg/m² pour les cycles suivants). L’âge moyen des participants était de 56 ans. La prévention des infections à Pneumocystis carinii était obligatoire chez tous les patients sous radiothérapie en association avec le témozolomide. Au niveau de la survie globale, l’association s’est montrée supérieure à la radiothérapie seule avec 14,6 versus 12,1 mois. Risque relatif <1,59 (IC à 95% 1,33–1,91; p >0,0001). Pour la survie sans progression également, on a constaté un avantage significatif du traitement associé. On ne dispose pas d’informations relatives à la qualité de vie jusqu’à présent.