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Information professionnelle sur Clindamycin Pfizer®:Pfizer PFE Switzerland GmbH
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Apt.conduiteEffets indésir.SurdosagePropriétésPharm.cinét.Donn.précl.RemarquesNum. Swissmedic
PrésentationsTitulaireMise à jour 

Composition

Principe actif
Clindamycinum ut Clindamycini-2phosphas (solution pour injection), Clindamycini hydrochloridum (capsules), Clindamycini-2palmitatis hydrochloridum (granulé pour la préparation d'une solution buvable).
Excipients:
Clindamycin Phosphat Pfizer solution pour injection
Natrii edetas; Conserv.: Alcohol benzylicus 18 mg/2 ml; Aqua ad iniectabilia.
Clindamycin Pfizer capsules
Maydis amylum, Talcum, Magnesii stearas, Lactosum monohydricum, Titanii dioxidum (E171), Gelatina.
Clindamycin Pfizer granulé pour la préparation d'une solution buvable
Simethiconum, Saccharum, Poloxamerum, Aromatica Essentias Cerasor Synthetica: Vanillinum et alia, Conserv.: Ethylis parahydroxybenzoas (E214).
Teneur en sucre: 1.825 g pro 5 ml (0.2 équivalent farineux ou 8 kcal).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement d'infections causées par des bactéries anaérobies et aérobies Gram positifs sensibles à la clindamycine, notamment des espèces de bactéroïdes, streptocoques microaérophiles, staphylocoques et pneumocoques, telles que:
·Infections du tractus respiratoire supérieur comme amygdalite, pharyngite, sinusite, otite moyenne et scarlatine.
·Infections du tractus respiratoire inférieur comme bronchite, pneumonie, empyème et abcès pulmonaires.
·Infections de la peau et des parties molles comme acné, furoncle, cellulite, impétigo, abcès et infections de plaies. De par leur nature, les infections spécifiques de la peau et des parties molles telles qu'érysipèle et paronychie (panaris) devraient normalement bien répondre à un traitement par clindamycine.
·Infections osseuses ou articulaires comme ostéomyélite et arthrite septique.
·En association à un antibiotique d'un spectre antibactérien aérobie Gram négatif: Infections du bassin et du tractus génital féminins comme endométrite, paramétrite, salpingite, abcès tubo-ovariens (Pelvic Inflammatory Disease PID) et infections vaginales post-opératoires.
·Infections intra-abdominales comme péritonite et abcès abdominaux lors de l'application concomitante d'un antibiotique doté d'un spectre antibactérien approprié aérobie Gram négatif.
·Septicémie et endocardite. L'efficacité de la clindamycine dans le traitement de cas sélectionnés d'endocardite a été démontrée lorsque la clindamycine avait un effet bactéricide envers l'agent pathogène dans les tests in vitro reproduisant des concentrations sériques atteintes adéquates.
·Infections dentaires comme abcès paradontal et périodontite.
·Encéphalite toxoplasmique chez les sidéens. Un traitement aigu par la clindamycine en association à la pyriméthamine peut être administré aux patients ne tolérant pas un traitement conventionnel. Seules de faibles expériences issues d'études cliniques sont à disposition.
·Pneumonie à Pneumocystis jirovecii chez les sidéens. La clindamycine en association à la primaquine peut être administrée lors de réactions d'intolérance à un traitement conventionnel. Seules de faibles expériences issues d'études cliniques sont à disposition.
Comme pour tous les antibiotiques, l'exécution de tests de sensibilité in vitro est recommandée.
Les recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques, surtout celles qui visent à éviter la progression des résistances aux antibiotiques, doivent être prises en compte.

Posologie/Mode d’emploi

Le dosage et le mode d'application doivent être choisis en fonction de la gravité de l'infection, de l'état du patient et de la sensibilité de l'agent pathogène.
Clindamycin Pfizer peut être utilisé chez les enfants à partir de l'âge d'un mois.
Application parentérale
Clindamycin Phosphat Pfizer (solution pour injection): (application i.m. ou i.v.)

Degré de l'infection

Adultes
(mg/jour)

Enfants
(mg
/kg/jour)

Doses par jour

sévère

1200-1800

20

2-4

très sévère:
infections intra-abdominales, bassin, infections avec complications

2400-2700

25-40

2-4

Le dosage peut être augmenté en cas d'infections graves ou mettant le pronostic vital en danger, notamment lorsqu'il s'agit d'infections pour lesquelles Bacteroides fragilis, Peptococcus spp. ou une souche de Clostridium autre que le Clostridium perfringens ont été mis en évidence, ou encore si une participation de ces organismes est soupçonnée. Chez l'adulte, des doses intraveineuses allant jusqu'à 4800 mg par jour ont été administrées.
La substance peut être administrée en alternance sous forme d'une perfusion brève unique de 10 min ou plus administrant la première dose, suivie d'une perfusion intraveineuse continue, selon le schéma suivant:

Pour maintenir un taux sérique de clindamycine

Vitesse de la perfusion brève

Vitesse de la perfusion d'entretien

supérieur à 4 µg/ml

10 mg/min sur 30 min

0.75 mg/min

supérieur à 5 µg/ml

15 mg/min sur 30 min

1.00 mg/min

supérieur à 6 µg/ml

20 mg/min sur 30 min

1.25 mg/min

Dilution et vitesses de perfusion
En cas d'administration intraveineuse (i.v.), le phosphate de clindamycine doit être utilisé sous forme diluée (voir «Mises en garde et précautions»). La concentration de clindamycine dans la solution de perfusion ne devrait pas dépasser 12 mg par ml. La vitesse de perfusion ne devrait pas excéder 30 mg par min. Les vitesses de perfusion suivantes sont habituelles:

Dose

Soluté de perfusion

Durée

300 mg

50 ml

10 min

600 mg

50 ml

20 min

900 mg

100 ml

30 min

1200 mg

100 ml

40 min

L'application de plus de 1200 mg en une perfusion unique d'une heure n'est pas recommandée.
En cas d'administration intramusculaire (i.m.), le phosphate de clindamycine doit être utilisé sous forme non diluée.
L'injection en intramusculaire de dose unique supérieure à 600 mg n'est pas recommandée.
Compatibilités et incompatibilités: voir sous «Remarques particulières».
Application orale
La prise des capsules et de la solution buvable peut se faire indépendamment des repas.
Clindamycin Pfizer capsules
Clindamycin Pfizer capsules ne convient pas aux enfants qui ne sont pas encore en mesure d'avaler les capsules entières.
Les capsules ne permettant pas d'administrer une dose calculée avec précision en mg/kg, il est nécessaire dans certains cas d'utiliser Clindamycin Pfizer granulé pour la préparation d'une solution buvable.
Prendre les capsules avec un verre d'eau pour éviter l'apparition d'une œsophagite.

Degré de l'infection

Adultes
(mg/jour)

Enfants
(mg/kg/jour)

Répartie en doses équivalentes par jour

Moyen

600-1200

8-12

3 ou 4

Sévère

600-1200

13-16

3 ou 4

Très sévère

1200-1800

17-25

3 ou 4

Posologie en cas d'amygdalite/pharyngite aiguës dues aux streptocoques:
En cas d'hypersensibilité à la pénicilline et aux antibiotiques bêta-lactames, (hypersensibilité de type I), il faut envisager d'utiliser Clindamycin Pfizer comme traitement de remplacement chez les enfants et les adultes présentant une pharyngite à streptocoques confirmée ou suspectée. Dans ce cas, la posologie est d'une capsule de Clindamycin Pfizer 300 mg deux fois par jour pendant 10 jours. Le traitement devrait être poursuivi pendant au moins 10 jours en cas d'infection due aux streptocoques bêta-hémolytiques.
Clindamycin Pfizer granulé pour la préparation d'une solution buvable
La solution buvable préparée à partir du granulé est destinée aux enfants. Agiter le flacon avant chaque utilisation.

Degré de l'infection

Enfants ≥10 kg
(mg/kg/jour)

Réparties en doses équivalentes par jour:

Moyen

8-12

3-4

Sévère

13-16

3-4

Très sévère

17-25

3-4

Chez les enfants dont le poids corporel est inférieur à 10 kg, la dose minimale recommandée est d'½ mesurette de solution de Clindamycin Pfizer buvable (37.5 mg) 3 fois par jour.
Thérapies combinées
·Infections gynécologiques (Pelvic Inflammatory Disease, PID)Clindamycin Phosphat Pfizer, 900 mg en i.v. toutes les 8 h, associé à un antibiotique administré en i.v. et doté d'un spectre antibactérien aérobie Gram négatif, par ex. gentamycine 2.0 mg/kg suivi de 1.5 mg/kg toutes les 8 h. Au bout d'au moins 4 jours, et au plus tôt 48 h après l'apparition d'une amélioration, continuer le traitement par voie orale par Clindamycin Pfizer 450 mg toutes les 6 h, pour un traitement total de 10 à 14 jours.
·Pneumonie à Pneumocystis jirovecii chez les sidéensAssociation de la clindamycine à la primaquine: Clindamycin Phosphat Pfizer, 600 à 900 mg en i.v. toutes les 6 h ou 900 mg en i.v. toutes les 8 h, ou Clindamycin Pfizer capsules 300 à 450 mg oralement toutes les 6 h pendant 21 jours.Primaquine: 15 à 30 mg oralement une fois par jour pendant 21 jours.
·Encéphalite toxoplasmique chez les sidéensAssociation de la clindamycine à la pyriméthamine: Clindamycine, 600 à 1200 mg 4 fois par jour oralement (ou en i.v.) pendant 2 semaines, suivi de 300 à 600 mg 4 fois par jour.Pyriméthamine: 25 à 75 mg 1 fois par jour. Lors d'un dosage supérieur de pyriméthamine, l'administration de 10 à 20 mg d'acide folique par jour devrait être instaurée. La durée du traitement devrait être de 8 à 10 semaines au total.
Instructions spéciales pour le dosage
Enfants de moins d'un mois
On ne dispose pas de données suffisantes concernant les nourrissons de moins d'un mois. L'utilisation de clindamycine dans ce groupe d'âge n'est donc pas recommandée.
Patients âgés
Il est probable qu'aucun ajustement posologique ne soit nécessaire en fonction de l'âge.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale grave, la demi-vie de la clindamycine est allongée. Pendant un traitement à hautes doses, il faut donc surveiller le taux de clindamycine chez ces patients.
En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique grave (score Child Pugh C), la demi-vie de la clindamycine est allongée. Pendant un traitement à hautes doses, il faut donc surveiller le taux de clindamycine chez ces patients.
En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée (score Child Pugh A et B), aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Contre-indications

Hypersensibilité connue envers la clindamycine ou la lincomycine.
Clindamycin Phosphat Pfizer solution pour injection ne doit pas être administré aux nouveau-nés et aux prématurés car ce médicament contient de l'alcool benzylique comme agent conservateur (voir «Mises en garde et précautions»).

Mises en garde et précautions

De graves réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions cutanées sévères telles que le syndrome DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms), le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) ont été signalées chez des patients traités par la clindamycine. Si des réactions d'hypersensibilité ou des réactions cutanées sévères se produisent, il faut cesser l'administration de clindamycine et instaurer un traitement approprié.
Le phosphate de clindamycine ne devrait pas être injecté par voie intraveineuse en bolus sous forme non diluée, mais perfusé sur 10 à 60 min au minimum, comme indiqué dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
Parce que la clindamycine ne diffuse pas en quantités suffisantes dans le liquide cérébro-rachidien, le médicament ne devrait pas être utilisé dans le traitement de la méningite.
Comme pour presque tous les agents antibactériens, le traitement par clindamycine a été mis en rapport avec l'apparition d'une colite pseudomembraneuse attribuée aux toxines du Clostridium difficile. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore colique normale, ce qui entraîne un envahissement par C. difficile.
Le tableau clinique de la diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD) peut aller d'une légère diarrhée liquide jusqu'à des cas sévères potentiellement mortels avec une diarrhée persistante (parfois accompagnée de sang et de mucus dans les selles), des crampes abdominales sévères, de la fièvre et une leucocytose. Des complications, comme une péritonite, un mégacôlon toxique ou un état de choc, peuvent survenir. Chez les patients âgés ou affaiblis, la maladie a vraisemblablement une évolution plus grave.
Le diagnostic d'une CDAD est généralement établi grâce aux symptômes cliniques. Il peut être confirmé endoscopiquement par la présence d'une colite pseudomembraneuse et/ou par la mise en évidence du C. difficile dans les cultures de selles sur des milieux nutritifs sélectifs et par la détection d'une ou de plusieurs toxines de C. difficile.
Arrêter le traitement lors de l'apparition d'une diarrhée persistante sous clindamycine et instaurer un traitement adapté. Mises à part les évolutions très bénignes, dans tous les cas associés à l'utilisation d'antibiotiques, un traitement par antibiotiques (métronidazole ou vancomycine) est recommandé. Dans les cas de gravité légère à modérée, un traitement initial par métronidazole per os est recommandé. Chez les patients présentant une infection grave à C. difficile, le traitement approprié est la vancomycine (125 mg, 4× par jour pendant 10 jours, avec possibilité d'augmenter jusqu'à 500 mg, 4× par jour). De plus, en cas de CDAD grave, une substitution adéquate des liquides, des électrolytes et des protéines est nécessaire. Le traitement par vancomycine permet généralement d'observer la disparition rapide de la toxine dans les prélèvements de selles et la guérison clinique de la diarrhée. Dans de rares cas, la colite peut récidiver après l'arrêt de la vancomycine.
Le C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie.
Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée post-antibiotique; des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après un traitement antibiotique.
En cas de suspicion de CDAD (c.-à-d. en cas de toute diarrhée grave sous/après antibiothérapie), les inhibiteurs du péristaltisme (par ex. le lopéramide) sont contre-indiqués.
Si l'une des affections ou situations à risque suivantes est présente, l'administration de Clindamycin Pfizer nécessite une prudence particulière: maladies du tractus gastro-intestinal (surtout s'il s'agit d'une colite), également en tant qu'antécédents; maladies rénales ou hépatiques sévères préexistantes; troubles de la transmission neuromusculaire (par ex. myasthénie grave, syndrome de Parkinson); diathèse atopique; asthme bronchique.
Si le traitement dure plus de 10 jours, il faudra surveiller la formule sanguine ainsi que la fonction hépatique et rénale.
L'utilisation d'antibiotiques peut provoquer la croissance excessive de germes non sensibles et/ou de champignons. L'instauration immédiate d'un traitement spécifique s'impose lors de l'apparition d'une surinfection de ce genre.
Des irritations au site d'injection ont été observées après l'injection intramusculaire de Clindamycin Phosphat Pfizer. Ces réactions peuvent être minimisées par des injections musculaires profondes.
Clindamycin Phosphat Pfizer solution pour injection contient de l'alcool benzylique comme agent conservateur. Chez les prématurés et les nouveau-nés de faible poids de naissance, l'alcool benzylique a été associé à une réaction toxique létale (Gasping Syndrom).
Les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans peuvent aussi présenter des réactions toxiques. Le risque de toxicité dépend de la quantité administrée et de la capacité de désintoxication du foie et des reins. La quantité minimale d'alcool benzylique à partir de laquelle une toxicité peut apparaître est cependant inconnue. En cas d'utilisation de médicaments contenant de l'alcool benzylique, il faut prendre en compte la somme des quantités quotidiennes d'alcool benzylique provenant de l'ensemble des sources.
L'alcool benzylique peut également provoquer des réactions d'hypersensibilité pouvant aller jusqu'à des réactions anaphylactiques.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
La clindamycine est principalement métabolisée par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A5. Son métabolite principal est le sulfoxyde de clindamycine et son métabolite mineur est la N-deméthyl-clindamycine. La clairance de la clindamycine peut donc être ralentie par des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP3A5 et accélérée par des inducteurs de ces isoenzymes. L'administration concomitante de clindamycine et d'inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée si possible, car elle peut entraîner une baisse cliniquement significative de la concentration plasmatique de clindamycine. Des cas de faible concentration plasmatique de clindamycine avec perte d'effet après l'administration concomitante de clindamycine et de rifampicine ont été rapportés.
La prudence est de mise lorsque la clindamycine est administrée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, car cela peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de clindamycine.
Selon des études in vitro, la clindamycine n'inhibe pas le CYP1A2, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2E1 et le CYP2D6 et inhibe peu le CYP3A4. Il est donc improbable que des interactions cliniquement pertinentes existent entre la clindamycine et des principes actifs administrés de manière concomitante et métabolisés par les isoenzymes CYP.
Interactions pharmacodynamiques
La clindamycine possède des propriétés inhibitrices neuromusculaires, qui pourraient vraisemblablement potentialiser l'effet d'autres inhibiteurs neuromusculaires. C'est pourquoi la prudence est de rigueur lors de l'administration de clindamycine chez les patients traités par de tels médicaments.
Antagonistes de la vitamine K
Chez les patients ayant reçu de la clindamycine en même temps que des antagonistes de la vitamine K (par ex. warfarine, acénocoumarol ou fluindione), des valeurs de coagulation élevées (TP/INR) et/ou des hémorragies ont été constatées. La coagulation doit donc, chez ces patients ayant reçu des antagonistes de la vitamine K, être contrôlée fréquemment.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n'existe pas d'études contrôlées adéquates pour le premier trimestre de la grossesse. Les résultats des études cliniques portant sur l'administration de clindamycine lors du deuxième et/ou du troisième trimestre(s) de la grossesse n'ont fourni aucune preuve de lésions fœtales.
Chez l'être humain, la clindamycine traverse la barrière placentaire; lors de l'administration de doses répétées, la concentration dans le liquide amniotique correspond à environ 30% de celle retrouvée dans le sang de la mère.
L'alcool benzylique contenu dans Clindamycin Phosphat Pfizer, utilisé comme agent conservateur, traverse également la barrière placentaire, v. «Mises en garde et précautions».
La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Clindamycin Pfizer pendant la grossesse. La clindamycine ne doit être administrée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Allaitement
La clindamycine est excrétée dans le lait maternel à une concentration pouvant atteindre 3.8 µg/ml. Lors de l’administration de 500 ml de solution buvable par jour, cela correspond à l’absorption de 1.9 mg de clindamycine par jour.
La clindamycine peut avoir un effet sur la flore intestinale de l’enfant allaité, ce qui peut entraîner des symptômes tels que diarrhée, hématochézie et/ou rash cutanés. Les enfants nés avant terme immatures pourraient particulièrement présenter un risque accru de tels effets indésirables.
L’administration orale ou parentérale de clindamycine n’est pas recommandée lors de l’allaitement. Si un traitement par la clindamycine est nécessaire, l’allaitement doit être arrêté.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée. L'utilisation de clindamycine a cependant été associée à des étourdissements et une somnolence influençant la capacité de concentration et le temps de réaction et pouvant, par conséquent, nuire à l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Ci-dessous figurent, par système d'organe et fréquence, les effets indésirables qui ont été observés lors d'études cliniques et/ou pendant la surveillance de l'utilisation de Clindamycin Pfizer après sa commercialisation.
Définition des catégories de fréquence: fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); fréquence indéterminée: la fréquence ne peut être donnée de façon précise car elle provient des déclarations spontanées issues de la surveillance post-marketing.
Il convient de noter qu'il n'était pas rare d'observer des distinctions de fréquence entre la forme parentérale et la forme orale dans les études cliniques. Dans les cas où ces différences de fréquence étaient pertinentes, l'incidence la plus élevée est donnée avec la mention correspondant à l'autre forme d'administration. Les troubles gastro-intestinaux étaient plus fréquents pour l'administration orale tandis que les modifications cutanées étaient plus fréquentes pour l'administration parentérale que pour l'administration orale.
Infections et infestations
Fréquence indéterminée: colite à Clostridium difficile.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: éosinophilie.
Rare: agranulocytose (uniquement signalée lors de la surveillance post-marketing), leucopénie, thrombopénie, neutropénie.
Affections du système immunitaire
Rare: angioœdème.
Fréquence indéterminée: choc anaphylactique, réactions anaphylactoïdes, réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
Affections du système nerveux
Occasionnel: dysgueusie.
Fréquence indéterminée: céphalées, vertige, somnolence.
Affections cardio-vasculaires
Occasionnel: hypotension (surtout en cas d'administration parentérale), arrêt cardiaque/respiratoire (après une administration intraveineuse [trop] rapide).
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhée, colite pseudomembraneuse.
Occasionnel: douleurs abdominales, nausées, vomissements (surtout en cas d'administration orale).
Fréquence indéterminée: œsophagite et ulcères œsophagiens (surtout observés en cas d'administration orale).
Affections hépatobiliaires
Fréquent: anomalies des tests de la fonction hépatique (bilirubine, ASAT, phosphatase alcaline).
Très rare: hépatite.
Fréquence indéterminée: ictère (dont ictère cholestatique).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: exanthème maculopapuleux, exanthème morbilliforme (uniquement signalés lors de la surveillance post-marketing).
Occasionnel: urticaire (plus fréquente pour l'administration parentérale que pour l'administration orale).
Rare: prurit, érythème polymorphe, dermite exfoliative, dermatite vésiculobulleuse, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) (uniquement signalés lors de la surveillance post-marketing).
Fréquence indéterminée: pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG), syndrome DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms).
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très rare: polyarthrite.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare: vaginite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: douleurs au point d'injection, thrombophlébites au point d'injection, abcès au point d'injection.
Fréquence indéterminée: irritations au point d'injection.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de surdosage, il faut s'attendre à voir apparaître les effets indésirables mentionnés ci-dessus en plus grand nombre ou avec une intensité supérieure. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces pour éliminer la clindamycine du sérum. Le cas échéant, il faudra prendre des mesures de soutien.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01FF01
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le principe actif de Clindamycin Pfizer est la clindamycine (Chloro-7-désoxy-7-lincomycine), un dérivé de la lincomycine, obtenue à partir du Streptomyces lincolnensis.
La clindamycine se fixe à la sous-unité 50S des ribosomes bactériens, et inhibe ainsi la synthèse des protéines. L'effet est principalement bactériostatique, mais peut également être bactéricide en fonction de la concentration et de la sensibilité du germe.
Les esters de phosphate et de palmitate ne possèdent pas d'activité in vitro. In vivo, ils sont rapidement hydrolysés en clindamycine, la base active.
L'efficacité est corrélée avec le laps de temps pendant lequel la concentration d'antibiotiques est supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent pathogène.
Résistance
Dans la plupart des cas, la résistance à la clindamycine repose sur des mutations au niveau du site de liaison des antibiotiques sur le rRNA ou sur la méthylation de certains nucléotides dans le RNA 23S de la sous-unité 50S du ribosome. De telles modifications peuvent déterminer la résistance croisée aux antibiotiques de type macrolide et streptogramine B (phénotype MLSB) in vitro. La majorité des S. aureus résistants à la méthicilline (MRSA) présentent le phénotype MLSB constitutif et sont donc résistants à la clindamycine. Les infections dues à des staphylocoques résistants aux macrolides ne devraient pas être traitées par la clindamycine en l'absence d'un test adéquat de la sensibilité, y compris un test de la résistance inductible à la clindamycine. Des modifications au niveau des protéines ribosomiques induisent également occasionnellement une résistance.
La résistance à la clindamycine peut être induite par des macrolides dans des souches bactériennes résistantes aux macrolides; une résistance inductible peut être déterminée à l'aide d'un test de la zone d'inhibition (test de diffusion) ou d'un test de dilution en série. Les mécanismes de résistance observés moins fréquemment incluent des modifications du mécanisme des antibiotiques ou du mécanisme d'efflux actif. Il existe une résistance croisée totale entre la clindamycine et la lincomycine. La résistance à la clindamycine est plus fréquente avec les souches Staphylococcus résistantes à la méthicilline et Pneumococcus résistantes à la pénicilline qu'avec les agents pathogènes qui répondent à ces substances actives.
Spectre d'action antimicrobien
Une activité in vitro dirigée contre la plupart des souches des agents pathogènes suivants a pu être démontrée pour la clindamycine: microorganismes aérobies Gram positifs, des microorganismes anaérobies Gram positifs et Gram négatifs, ainsi que certaines souches de Chlamydia trachomatis. Les germes aérobies Gram négatifs ne sont généralement pas sensibles à la clindamycine.
En outre, les agents pathogènes suivants se sont avérés sensibles à la clindamycine in vitro: Bordetella melaninogenicus et Mycoplasma hominis.
Selon des rapports publiés, la clindamycine en association possède également un effet thérapeutique lors d'infections dues à certains germes non bactériens. Des études, pour la plupart très petites et menées à l'encontre des standards actuels, ont montré un certain effet de la clindamycine contre Toxoplasma gondii (agent pathogène de l'encéphalite toxoplasmique, uniquement en association à la pyriméthamine) et contre Pneumocystis jirovecii (agent pathogène de la pneumonie, uniquement en association à la primaquine).
Germes habituellement sensibles
Bactéries aérobies
Bactéries Gram positifs
·Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline)
·Staphylococci à coagulase négative (souches sensibles à la méthicilline)
·Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline)
·Streptococci bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G
·Streptococci du groupe Viridans
·Corynebacterium diphtheriae
Bactéries Gram négatifs
·Chlamydia trachomatis
Bactéries anaérobies
Bactéries Gram positifs
·Actinomyces israelii
·Clostridium perfringens
·Eggerthella (Eubacterium) spp.
·Peptococcus spp.
·Peptostreptococcus spp. (Finegoldia magna, Micromonas micros)
·Propionibacterium acnes
Bactéries Gram négatifs
·Bacteroides spp.
·Fusobacterium spp.
·Gardnerella vaginalis
·Prevotella spp.
·Veillonella spp.
Champignons
·Pneumocystis jirovecii
Protozoaires
·Toxoplasma gondii
Espèces pour lesquelles les résistances acquises peuvent poser problème lors de l'utilisation
Bactéries aérobies
Bactéries Gram positifs
·Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline)
·Staphylococci à coagulase négative (résistant à la méthicilline)
Bactéries anaérobies
Bactéries Gram négatifs
·Bacteroides fragilis
Germes naturellement résistants
Bactéries aérobies
Bactéries Gram positifs
·Enterococcus spp.
Bactéries Gram négatifs
·Enterobacteriaceae
·Haemophilus influenzae
·Moraxella catarrhalis
Bactéries anaérobies
Bactéries Gram positifs
·Clostridium difficile
Bactéries Gram négatifs
·Eikenella corrodens
·Fusobacterium varium
Valeurs critiques
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) fixées par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sont les suivantes:
Critères de sensibilité de l'EUCAST pour la clindamycine

Valeurs critiques CMI (mg/l)

Agent pathogène

S ≤

R >

Staphylococcus spp.

0.25

0.5

Streptococcus
groupes A, B, C et G

0.5

0.5

Streptococcus pneumoniae

0.5

0.5

Streptococci du groupe Viridans

0.5

0.5

Anaérobies Gram positifs

4

4

Anaérobies Gram négatifs

4

4

Corynebacterium spp.

0.5

0.5

S=sensible; R=résistant

La prévalence des résistances acquises peut varier sur le plan géographique et temporel pour certaines espèces; les données locales sur la résistance apportent donc un avantage, en particulier pour le traitement d'infections sévères. Lorsque la pertinence du traitement antibiotique est à mettre en question en raison de la prévalence locale des résistances pour au moins certains types d'infection, il convient éventuellement de demander conseil à un expert. En particulier en cas d'infections sévères ou d'échec thérapeutique, un diagnostic différentiel microbien avec identification de l'agent pathogène et vérification de la réponse à la clindamycine est recommandé.
Un antagonisme entre la clindamycine et l'érythromycine a été mis en évidence in vitro. Cette observation ayant vraisemblablement une importance clinique, les deux substances ne seront pas administrées simultanément.

Pharmacocinétique

Les taux sériques maximaux atteignent 7 µg/ml à la fin d'une perfusion intraveineuse de 300 mg sur 10 min, et 10 µg/ml après une perfusion intraveineuse de 600 mg sur 20 min. Le tableau 1 montre les concentrations sériques maximales moyennes atteintes après l'administration de phosphate de clindamycine. Les taux sériques de clindamycine peuvent être maintenus à un niveau supérieur à la concentration minimale inhibitrice in vitro pour la majorité des microorganismes sensibles lors de l'application de phosphate de clindamycine toutes les 8 à 12 h chez l'adulte ou toutes les 6 à 8 h chez l'enfant, ou lors de perfusion intraveineuse continue. L'état d'équilibre est obtenu après la troisième dose.
Tableau 1: Concentrations maximales moyennes à l'état d'équilibre lors d'un traitement parentéral par le phosphate de clindamycine

Dose

Clindamycine
(µg/ml)

Phosphate de clindamycine
(
µg/ml)

300 mg i.v. en 10 min toutes les 8 h

7

15

600 mg i.v. en 20 min toutes les 8 h

10

23

900 mg i.v. en 30 min toutes les 12 h

11

29

1200 mg i.v. en 45 min toutes les 12 h

14

49

300 mg i.m. toutes les 8 h

6

3

600 mg i.m. toutes les 12 h

9

3

Les taux sériques maximaux de 9 µg sont atteints une à 3 h après l'administration intramusculaire de 600 mg de phosphate de clindamycine.
Absorption
La clindamycine administrée oralement est rapidement et presque totalement (90%) résorbée. L'administration orale de 150 mg produit chez l'adulte une concentration sérique de 2.5 µg/ml en moyenne après 45 à 60 min. Après 3 h, la concentration sérique s'élève à 1.5 µg/ml et atteint 0.7 µg/ml après 6 h.
Des pics de concentration sérique sont obtenus avec le chlorhydrate de palmitate de clindamycine aussi rapidement qu'avec le chlorhydrate en raison de l'hydrolyse rapide de l'ester dans le sang.
La prise simultanée de nourriture n'influence pas de manière quantitativement importante la résorption de la clindamycine administrée oralement. Toutefois, la résorption peut être un peu ralentie.
Aucune accumulation de la substance n'a été observée après application orale pendant 14 jours.
Distribution
La clindamycine se lie principalement à l'alpha-1-glycoprotéine acide; la liaison aux protéines dépend de la concentration et va de 60 à 94% dans la fourchette thérapeutique. La clindamycine pénètre facilement dans la plupart des liquides et tissus corporels. Le volume de distribution VdSS s'élève à 43-74 l. La concentration atteinte dans le tissu osseux représente environ 40% (20-75%) de celle obtenue dans le sérum, elle atteint dans le lait maternel 50-100%, dans la synovie 50%, dans l'expectoration 30-75% et dans le liquide péritonéal 50-90% de la concentration sérique. Toutefois, la clindamycine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, même lors de méningite.
La clindamycine traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
La clindamycine est métabolisée dans le foie par le CYP3A4 dans une proportion relativement large, et dans une moindre mesure, par le CYP3A5. Ses produits de dégradation possèdent des effets antibactériens variables comme la N-deméthyl-clindamycine (pharmacologiquement plus active que la clindamycine) et le sulfoxyde de clindamycine (moins actif que la clindamycine).
Elimination
L'excrétion s'effectue principalement sous la forme de métabolites inactifs par voie biliaire dans les fèces (Q0 = 0.9). Seul un quart de la dose administrée est excrété sous forme de molécule mère ou de métabolites pharmacologiquement actifs (10 à 20% dans l'urine et 4% dans les fèces). La demi-vie d'élimination est de 1.5 à 3.5 h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants/adolescents:
Dans le cas du traitement parentéral dans la population pédiatrique, les concentrations maximales moyennes suivantes ont été mesurées après la première dose:

Dose

Clindamycine
(µg/ml)

5-7 mg/kg i.v. sur 1 h

10

3-6 mg/kg i.m.

4

5-7 mg/kg i.m.

8

Chez l'enfant, l'administration orale de chlorhydrate de clindamycine toutes les 6 h permet de mesurer 60 minutes après la première dose un pic sérique de 1.2 µg/ml après 2 mg/kg PC, de 2.2 µg/ml après 3 mg/kg PC et de 2.4 µg/ml après 4 mg/kg PC. L'état d'équilibre est atteint après la cinquième administration. Le schéma posologique précité devrait donner ainsi des pics de concentration sérique de 2.5; 3.0 ou 3.8 µg/ml à l'état d'équilibre.
Patients âgés:
La pharmacocinétique de la clindamycine n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patients de 65 ans ou plus.
Insuffisance rénale:
La demi-vie de la clindamycine est prolongée chez les patients présentant une forte limitation de la fonction rénale. La pharmacocinétique de la clindamycine n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
La clindamycine n'est pas dialysable.
Insuffisance hépatique:
Chez les patients présentant une forte limitation de la fonction hépatique, la demi-vie est allongée. La pharmacocinétique de la clindamycine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Données précliniques

Cancérogénicité, mutagénicité
Aucune étude animale à long terme n'a été effectuée avec la clindamycine pour évaluer le potentiel cancérogène. Les tests menés sur la génotoxicité comprenaient un test du micronoyau chez le rat et un test d'Ames avec souches de Salmonella. Les deux tests ont donné des résultats négatifs.
Troubles de la fertilité
Les essais sur la fertilité menés chez le rat après traitement par voie orale de doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour (correspondant à environ 1.1 fois la dose maximale recommandée chez le patient adulte, en se basant sur les mg/m2) n'ont montré aucun effet sur la fertilité ou la disposition à l'accouplement.
Toxicité sur la reproduction
Les études de développement embryo-fœtal avec administration orale de clindamycine chez le rat ou administration sous-cutanée de clindamycine chez le rat et le lapin n'ont pas révélé de toxicité sur le développement, sauf à des doses entraînant une toxicité chez la mère. Pourtant, les écarts de sécurité par rapport aux expositions cliniques étaient très minces.

Remarques particulières

Incompatibilités (application parentérale) avec Clindamycin Phosphat Pfizer solution pour injection
Les médicaments énumérés ci-après sont chimiquement incompatibles avec le phosphate de clindamycine:
ampicilline, phénytoïne sodique, barbituriques, aminophylline, gluconate de calcium et sulfate de magnésium.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Après reconstitution sous forme de solution buvable, Clindamycin Pfizer granulé se conserve à température ambiante (15-25 °C) pendant 2 semaines; il ne devrait pas être conservé au réfrigérateur et ne doit pas être congelé.
Clindamycin Phosphat Pfizer solution pour injection reste physico-chimiquement compatible pendant au moins 24 h et à température ambiante (15-25 °C) dans les mélanges suivants:
Solutés de glucose 5% et de NaCl 0.9%, contenant les antibiotiques suivants en concentrations thérapeutiques usuelles: amikacine, aztréonam, nafate de céfamandole, céfazoline, ceftazidime, gentamycine, pénicilline, pipéracilline et tobramycine.
Un soluté de clindamycine de 6, 9 ou 12 mg/ml reste stable dans une solution de glucose 5%, de NaCl 0.9% ou de Ringer lactate pendant au moins 16 jours à température ambiante (15-25 °C), pendant au moins 32 jours au réfrigérateur (2-8 °C) et pendant au moins 8 semaines au congélateur (-15 °C).
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Préparation de la solution buvable à partir du granulé:
La solution buvable est normalement préparée par le pharmacien. Si la solution buvable n'est pas prête à l'emploi, la poudre doit être préparée comme suit avec de l'eau du robinet:
·Tapoter le flacon pour secouer le granulé.
·Ajouter exactement 60 ml d'eau du robinet (= deux gobelets-doseurs).
·Bien agiter, laisser brièvement reposer (1-2 min).
On obtient 80 ml de solution buvable prête à l'emploi. Une mesurette (5 ml) de solution buvable ainsi préparée contient 75 mg de clindamycine.
Agiter le flacon avant chaque utilisation.

Numéro d’autorisation

61556 (capsules), 61897 (granulé), 61898 (solution pour injection) (Swissmedic).

Présentation

Clindamycin Pfizer 150 mg: emballage de 16 capsules. [A]
Clindamycin Pfizer 300 mg: emballage de 16 capsules. [A]
Clindamycin Pfizer 75 mg/5 ml: emballage de 1 flacon de granulé pour la préparation d'une solution buvable (à dissoudre pour obtenir un volume de 80 ml). [A]
Clindamycin Phosphat Pfizer 300 mg: emballages de 1 et 10 ampoules de 2 ml. [A]
Clindamycin Phosphat Pfizer 600 mg: emballages de 1 et 10 ampoules de 4 ml. [A]

Titulaire de l’autorisation

Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich.

Mise à jour de l’information

Avril 2019.
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