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Information professionnelle sur Desloratadine Sandoz®:Sandoz Pharmaceuticals AG
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Apt.conduiteEffets indésir.SurdosagePropriétésPharm.cinét.Donn.précl.RemarquesNum. Swissmedic
PrésentationsTitulaireMise à jour 

Composition

Principe actif: Desloratadinum.
Excipients: Colorants indigotine (E132), excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés à 5 mg de desloratadine.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique de la rhinite allergique.
Traitement symptomatique de l'urticaire.

Posologie/Mode d’emploi

Desloratadine Sandoz peut être pris indépendamment des repas pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique (incluant les rhinites allergiques intermittente et persistante) et à l'urticaire.
Le patient doit boire un peu d'eau après la prise.
Comprimés pelliculés
Adultes et adolescents de 12 ans et plus: 1 comprimé pelliculé de Desloratadine Sandoz à 5 mg 1× par jour.
On ne dispose d'aucune donnée étayant le traitement d'une rhinite infectieuse par Desloratadine Sandoz.
La rhinite allergique intermittente (présence de symptômes sur une période inférieure à 4 jours par semaine ou une période inférieure à 4 semaines) doit être traitée en fonction de l'évolution antérieure de la maladie, le traitement pouvant être interrompu après la disparition des symptômes et repris à leur réapparition. En cas de rhinite allergique persistante (présence de symptômes sur une période supérieure ou égale à 4 jours par semaine ou supérieure à 4 semaines), un traitement continu peut être recommandé aux patients pendant la période d'allergie.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients ou à la loratadine.

Mises en garde et précautions

La desloratadine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des crises convulsives dans leur anamnèse personnelle ou dans leur anamnèse familiale. Le médecin traitant doit envisager l'arrêt de la desloratadine si le patient souffre d'une crise convulsive pendant le traitement.
Réactions anaphylactiques: Desloratadine Sandoz n'est pas indiqué pour le traitement d'une réaction anaphylactique. Les patients chez lesquels survient une urticaire aiguë associée à des symptômes respiratoires ou circulatoires dans le cadre d'une réaction anaphylactique, doivent être invités à consulter un médecin en urgence.
L'efficacité et la tolérance des comprimés pelliculés de Desloratadine Sandoz n'ont pas été établies à ce jour chez les enfants et adolescents de moins de 12 ans.

Interactions

Aucune interaction cliniquement significative entre la desloratadine et d'autres médicaments n'a été décrite dans le cadre d'études cliniques. La prise concomitante de la desloratadine et d'alcool n'a pas potentialisé la diminution des performances induite par l'alcool.
Dans les études d'interactions à doses répétées, la prise simultanée de 7,5 mg de desloratadine et de kétoconazole ou d'érythromycine a entraîné une faible augmentation de la concentration plasmatique de desloratadine (AUC), respectivement de 39% et 14%. En outre, on a observé une augmentation du métabolite actif, la 3-hydroxy-desloratadine, de 72% avec le kétoconazole et de 40% avec l'érythromycine. Aucune modification de l'ECG n'est survenue.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études effectuées chez l'animal. La sécurité du produit pendant la grossesse n'est pas établie. Comme d'autres médicaments, la desloratadine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. Aucun effet nocif n'est attendu chez le fœtus en cas de prise accidentelle pendant la grossesse; toutefois, le traitement devra par mesure de précaution, être immédiatement arrêté.
Allaitement
La desloratadine passant dans le lait maternel, il est conseillé de ne pas allaiter durant un traitement par Desloratadine Sandoz.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été observée dans les études menées jusqu'à ce jour. Cependant, les patients doivent être informés que de très rares cas de somnolence susceptibles d'affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines ont été rapportés.

Effets indésirables

Lors des études cliniques menées chez des adultes et des adolescents dans différentes indications, y compris rhinite allergique et urticaire chronique idiopathique, des effets indésirables ont été observés à la dose recommandée chez 3% de patients de plus que chez ceux traités par le placebo.
«Très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (<1/10, ≥1/100); «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000); «rares» (<1/1000, ≥1/10'000); «très rares» (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée de façon fiable sur la base des données disponibles).
Affections psychiatriques
Très rares: hallucinations.
Affections du système nerveux
Fréquents: fatigue.
Occasionnels: céphalées.
Très rares: vertiges, somnolence, hyperactivité psychomotrice, crises convulsives.
Affections cardiaques
Très rares: tachycardie, palpitations.
Affections gastrointestinales
Occasionnels: sécheresse de la bouche.
Très rares: douleurs abdominales, nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhée.
Affections hépatobiliaires
Très rares: augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine, hépatite.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rares: myalgies.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rares: anaphylaxie, angio-œdème, prurit, exanthème, urticaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence inconnue: augmentation de l'appétit.

Surdosage

En cas de surdosage massif, il faut procéder à un lavage d'estomac, en plus des mesures symptomatiques habituelles.
Dans une étude à doses répétées chez l'adulte et l'adolescent, dans laquelle la desloratadine a été administrée à une dose allant jusqu'à 45 mg (9 fois la dose clinique), aucun effet cliniquement significatif n'a pu être observé.
La desloratadine n'est pas éliminée par hémodialyse et on ignore si elle est éliminée par dialyse péritonéale.

Propriétés/Effets

Code ATC: R06AX27
Mécanisme d'action
La desloratadine est le principal métabolite actif de la loratadine.
La desloratadine est un antihistaminique non sédatif, d'action prolongée exerçant un effet antagoniste puissant et sélectif sur les récepteurs histaminiques H1 périphériques. Après administration orale, la desloratadine bloque sélectivement les récepteurs histaminiques H1 périphériques car elle diffuse très faiblement dans le système nerveux central.
Lors d'une étude clinique à doses répétées dans laquelle jusqu'à 20 mg par jour de desloratadine ont été administrés pendant 14 jours, aucun effet cardiovasculaire statistiquement ou cliniquement significatif n'a été observé. Dans le cadre d'une étude pharmacologique clinique dans laquelle la desloratadine a été administrée à une dose de 45 mg par jour (neuf fois la dose clinique) pendant dix jours, aucun allongement de l'intervalle QTc n'a été observé. Il n'est pas élucidé à ce jour si ceci concerne aussi les individus métaboliseurs lents (voir «Pharmacocinétique»).
La desloratadine ne diffuse qu'en faibles quantités dans le système nerveux central. A la posologie recommandée de 5 mg par jour, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence de la somnolence par rapport au placebo.
Dans des études cliniques pharmacologiques, la prise concomitante d'alcool n'a pas accentué l'altération des performances induite par l'alcool ni augmenté la somnolence. Les résultats des tests psychomoteurs n'ont pas mis en évidence de différences significatives entre les patients traités par la desloratadine et ceux traités par placebo, que la desloratadine ait été associée à de l'alcool ou non.
Rhinite allergique
En plus de la classification établie de la rhinite allergique différenciant la rhinite saisonnière et perannuelle, la rhinite allergique peut aussi être divisée en rhinite allergique intermittente et rhinite allergique persistante selon la durée des symptômes. La rhinite allergique intermittente est définie par la présence de symptômes sur une période inférieure à 4 jours par semaine ou inférieure à 4 semaines. La rhinite allergique persistante est définie par la présence de symptômes sur une période supérieure ou égale à 4 jours par semaine et sur une période supérieure à 4 semaines.
Rhinite allergique saisonnière
L'efficacité clinique et la sécurité des comprimés de desloratadine ont été étudiées chez plus de 2300 patients âgés de 12 à 75 ans atteints de rhinite allergique saisonnière. Un total de 1838 patients ont été inclus dans 4 études cliniques en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo, au cours desquelles ils ont reçu des comprimés de desloratadine à la posologie de 2,5–20 mg/jour sur une durée de 2 à 4 semaines. Les résultats de ces études ont prouvé l'efficacité et la sécurité des comprimés de desloratadine à 5 mg dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière de l'adulte et de l'adolescent. Dans une étude de recherche de doses, de desloratadine a été étudié à une posologie de 2,5–20 mg/jour. Des doses de 5, 7,5, 10 et 20 mg/jour ont montré des effets supérieurs à ceux du placebo; à des doses supérieures à 5,0 mg, aucun avantage supplémentaire n'a été mis en évidence.
Dans 2 études d'une durée respective de quatre semaines, englobant 924 patients (âgés de 15 à 75 ans) atteints de façon concomitante de rhinite allergique saisonnière et d'asthme, les comprimés de desloratadine à une posologie de 5 mg par jour ont entraîné une amélioration des symptômes dus à la rhinite, sans aggraver la fonction pulmonaire. Ceci démontre la sécurité d'emploi des comprimés de desloratadine chez l'adulte atteint de façon concomitante de rhinite allergique saisonnière et d'asthme léger à modéré.
La prise quotidienne unique de comprimés de desloratadine à 5 mg a entraîné une diminution significative du score total de symptômes (somme des scores isolés de symptômes nasaux et non nasaux) chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière (voir Tableau 1).
Tableau 1. Score total de symptômes (Total symptom Score TSS)
Modifications survenues dans une étude clinique de deux semaines chez des patients atteints de rhinite allergique saisonnière

Groupe de traitement
(n)

Score initial moyen* (SEM)

Modification par rapport au score initial** (SEM)

Comparaison par rapport au placebo (valeur p)

Desloratadine 5,0 mg (171)

14,2 (0,3)

–4,3 (0,3)

p= <0,01

Placebo (173)

13,7 (0,3)

–2,5 (0,3)

 

* Au début de l'étude, un score total de symptômes nasaux (somme de quatre symptômes isolés) d'au moins 6 et un score total de symptômes non nasaux (somme de quatre symptômes isolés) d'au moins 5 était exigé pour l'inclusion dans l'étude (un score de 0 à 3 était attribué à chaque symptôme: 0= absence de symptômes; 3= symptômes sévères). Le TSS se situe entre 0= absence de symptômes et 24= maximum de symptômes.
** Réduction moyenne du TSS, valeur moyenne au cours des deux semaines de traitement.
En ce qui concerne l'efficacité des comprimés de desloratadine à 5 mg, aucune différence significative entre les sous-groupes de patients, définis en fonction du sexe, de l'âge et de la race, n'a été constatée.
Rhinite allergique perannuelle: L'efficacité clinique et la sécurité des comprimés de desloratadine à 5 mg ont été étudiées chez plus de 1300 patients âgés de 12 à 80 ans atteints de rhinite allergique perannuelle. Un total de 685 patients a été inclus dans 2 études cliniques en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo, au cours desquelles ceux-ci ont reçu des comprimés de desloratadine à raison de 5 mg/jour sur une durée de 4 semaines. Dans une de ces études, la prise d'un comprimé de desloratadine à 5 mg une fois par jour a entraîné une réduction prouvée et significative des symptômes de la rhinite allergique perannuelle (Tableau 2).
Tableau 2. Score total de symptômes (Total symptom Score TSS)
Modifications survenues dans une étude clinique de quatre semaines chez des patients atteints de rhinite allergique perannuelle

Groupe de traitement
(n)

Score initial moyen* (SEM)

Modification par rapport au score initial** (SEM)

Comparaison par rapport au placebo (valeur p)

Desloratadine 5,0 mg (337)

12,37 (0,18)

–4,06 (0,21)

p= 0,01

Placebo (337)

12,30 (0,18)

–3,27 (0,21)

 

* Au début de l'étude, un score total de symptômes nasaux (somme de 5 symptômes nasaux isolés et 3 symptômes non nasaux, un score de 0 à 3 étant attribué à chaque symptôme: 0= absence de symptômes; 3= symptômes sévères) d'au moins 10 était exigé pour l'inclusion dans l'étude. Le TSS se situe entre 0= absence de symptômes et 24= maximum de symptômes.
** Réduction moyenne du TSS, valeur moyenne au cours des quatre semaines de traitement.
Urticaire
L'urticaire chronique idiopathique a été étudiée comme modèle clinique des autres formes d'urticaire parce que les patients chroniques peuvent être plus facilement recrutés prospectivement.
L'efficacité et la sécurité des comprimés de desloratadine à la posologie de 5 mg/jour ont été étudiées chez 416 patients âgés de 12 à 84 ans atteints d'urticaire chronique idiopathique; 211 de ces patients ont reçu desloratadine. Dans deux études cliniques en double aveugle, contrôlées par placebo, randomisées, d'une durée de six semaines, les comprimés de desloratadine ont entraîné une réduction significative de l'intensité du prurit par rapport au placebo lors de l'examen primaire fixé au préalable au bout d'une semaine (Tableau 3). Des critères d'évaluation secondaires ont également été étudiés: au cours de la première semaine de traitement, les comprimés de desloratadine à 5 mg ont diminué les critères secondaires «nombre de papules» et «taille de la papule la plus volumineuse» par rapport au placebo.
Tableau 3. Score des symptômes du prurit
Modifications survenues dans la première semaine d'une étude clinique chez des patients atteints d'urticaire chronique idiopathique

Groupe de traitement
(n)

Score initial moyen* (SEM)

Modification par rapport au score initial** (SEM)

Comparaison par rapport au placebo (valeur p)

Desloratadine 5,0 mg (115)

2,19 (0,04)

–1,05 (0,07)

p= <0,01

Placebo (110)

2,21 (0,04)

–0,52 (0,07)

 

* Le prurit a été évalué à l'aide d'un score allant de 0 à 3: 0= absence de symptômes; 3= maximum de symptômes.
** Réduction moyenne du prurit, valeur moyenne au cours de la première semaine de traitement.

Pharmacocinétique

Absorption
La desloratadine est bien absorbée; la concentration sérique maximale est atteinte environ 3 heures après l'administration. La desloratadine est décelable dans le plasma 30 minutes après l'administration. La biodisponibilité de la desloratadine (Cmax et AUC) est proportionnelle à la dose dans la fourchette comprise entre 5 mg et 20 mg. La biodisponibilité absolue n'est pas connue. La biodisponibilité de la desloratadine est la même après l'administration de 5 mg de desloratadine ou de 10 mg de loratadine.
Distribution
La liaison de la desloratadine aux protéines plasmatiques est modérée (83%–87%). Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique, la liaison aux protéines de la desloratadine et de la 3-hydroxy-desloratadine est restée inchangée. Il n'existe aucun indice en faveur d'une accumulation cliniquement significative après une prise quotidienne unique de desloratadine (5–20 mg) pendant 14 jours.
Métabolisme
La desloratadine est largement métabolisée en 3-hydroxy-desloratadine, son métabolite actif, puis subit une glucuronidation. On ne connaît pas les enzymes responsables du métabolisme de la desloratadine. C'est pourquoi on ne peut pas exclure des interactions avec d'autres médicaments. Des études in vivo avec des inhibiteurs spécifiques du CYP3A4 et du CYP2D6 ont montré que ces enzymes ne sont pas importantes pour le métabolisme de la desloratadine.
Chez une partie de la population, la transformation de la desloratadine en 3-hydroxy-desloratadine est nettement ralentie suite à un polymorphisme phénotypique dans le métabolisme, encore non élucidé. Environ 2% des Caucasiens et plus de 20% des Noirs présentent un rapport AUC DL/3-OH-DL >10 (normal <4) et sont qualifiés de métaboliseurs lents. Après la prise de doses répétées, l'exposition à la desloratadine (AUC) était six fois plus élevée chez des sujets adultes classés métaboliseurs lents que chez des sujets ayant un métabolisme normal. Les répercussions pharmacodynamiques de cette variante, notamment sur l'intervalle QTc, n'ont pas été complètement élucidées jusqu'ici.
L'exposition à la desloratadine après la prise de doses répétées n'a pas été étudiée chez l'enfant.
Elimination
La demi-vie terminale est d'environ 27 h. L'accumulation de la desloratadine a correspondu à sa demi-vie (environ 27 h) et à une administration une fois par jour. Une étude relative à l'équilibre des masses réalisée chez l'homme a montré qu'on retrouvait environ 87% de la dose totale de 14C-desloratadine sous forme de métabolites, répartis de façon équilibrée dans les urines et les fèces. L'analyse de la 3-hydroxy-desloratadine dans le plasma a mis en évidence un tmax et une demi-vie équivalents à ceux de la desloratadine. La desloratadine n'est pas éliminée par hémodialyse.
Etudes d'interactions
Dans les études d'interactions à doses répétées, la prise concomitante de 7,5 mg de desloratadine et de kétoconazole ou d'érythromycine a entraîné une faible augmentation de la concentration plasmatique de desloratadine (AUC), respectivement de 39% et 14%. En outre, on a observé une augmentation du métabolite actif, la 3-hydroxy-desloratadine, de 72% avec le kétoconazole et de 40% avec l'érythromycine. Aucune modification de l'ECG n'est survenue. Au cours de la prise concomitante de 5 mg de desloratadine et d'azithromycine, on a observé une augmentation des concentrations sériques maximales de 15% et de l'AUC de 5%. L'azithromycine n'a exercé aucune influence sur les paramètres pharmacocinétiques de la desloratadine.
Cinétique dans des situations particulières
Influence de l'alimentation
Une étude à dose unique de 7,5 mg de desloratadine n'a pas montré d'influence de l'alimentation (petit-déjeuner hypercalorique et riche en graisses) sur la pharmacocinétique de la desloratadine.
Dans une autre étude, le jus de pamplemousse n'a pas eu d'influence sur la biodisponibilité de la desloratadine.
Patients insuffisants rénaux
On ne dispose d'aucune expérience relative à l'administration répétée de la desloratadine chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez des patients présentant une insuffisance rénale stable de différents degrés, l'AUC de la desloratadine était multipliée par 1,5 voire 2,5 après une dose unique et la concentration de la 3-hydroxy-desloratadine était modifiée de manière minimale. La desloratadine n'était éliminée qu'en faible proportion (0,3%) par l'hémodialyse. Par ailleurs, la liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxy-desloratadine n'était pas modifiée en cas d'affections rénales; par conséquent, la concentration du principe actif libre n'était pas non plus modifiée.
Patients insuffisants hépatiques
Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée, l'aire sous la courbe (AUC) peut être multipliée par un facteur allant jusqu'à 3. La liaison aux protéines plasmatiques de la desloratadine et de la 3-hydroxy-desloratadine n'était pas modifiée chez les patients atteints d'une affection hépatique. La fréquence des effets indésirables n'était pas augmentée lors d'un traitement de 10 jours au maximum et chez des patients atteints d'une atteinte hépatique modérée (Child B).
Enfants et adolescents
Dans des études séparées à dose unique, les valeurs de l'AUC et de la Cmax chez les patients pédiatriques étaient, aux doses recommandées, comparables à celles trouvées chez les adultes ayant reçu 5 mg de desloratadine sous forme de sirop.

Données précliniques

Le potentiel cancérigène de la desloratadine a été examiné au cours d'une étude menée chez la souris et au cours d'une étude menée avec la loratadine chez le rat. La loratadine a été administrée avec la nourriture lors d'une étude réalisée chez le rat pendant 2 ans, à une dose allant jusqu'à 25 mg/kg/jour. Cette dose correspond à une exposition systémique à la desloratadine et à ses métabolites (représentée par l'AUC) environ 30 fois supérieure à celle obtenue chez l'être humain avec la dose journalière recommandée. Une augmentation significative de l'incidence des tumeurs hépatocellulaires (adénomes et carcinomes) a été observée chez les animaux mâles ayant reçu 10 mg/kg/jour de loratadine ainsi que chez les animaux mâles et femelles ayant reçu 25 mg/kg/jour de loratadine. L'exposition présumée à la desloratadine et aux métabolites de la loratadine chez le rat ayant reçu 10 mg/kg/jour, a correspondu à environ 7 fois l'AUC obtenue chez l'être humain avec la dose journalière recommandée. La pertinence clinique de ces observations pour une administration de desloratadine de longue durée est inconnue.
Une étude menée chez la souris pendant 2 ans avec des doses allant jusqu'à 16 mg/kg/jour pour les mâles et jusqu'à 32 mg/kg/jour pour les femelles, n'a mis en évidence aucune augmentation significative de l'incidence des tumeurs, quelles qu'elles soient. L'exposition estimée à la desloratadine et aux métabolites de la loratadine chez la souris recevant ces doses a correspondu à une AUC environ 12 fois supérieure pour les mâles et environ 27 fois supérieure pour les femelles à celle obtenue chez l'être humain avec la dose orale quotidienne recommandée.
Toxicologie de reproduction
Des études réalisées chez des rats à qui on a administré des doses par kg de poids corporel 34 fois supérieures à la dose clinique recommandée chez l'homme, n'ont pas montré d'influence de la desloratadine sur la fertilité. A des doses très élevées, on a toutefois observé une diminution de la fertilité chez les rats mâles.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

62390 (Swissmedic).

Présentation

Desloratadine Sandoz: emballages de 10, 30 ou 50 comprimés pelliculés [B]

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.

Mise à jour de l’information

Mars 2018.

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