Pharmacocinétique

Absorption
L’action des comprimés à sucerMucoangineest principalement locale sur la muqueuseoropharyngée.
Après administration orale, des formes non-retardées d’hydrochlorured’ambroxolsont absorbées de manière rapide et quasi complète de l’intestin; aux doses thérapeutiques de façon linéaire en fonction de la dose. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints 0,5 à 2,5 heures après administration des formes non-retardées.
La prise d’aliments ne modifie pas la biodisponibilité del’hydrochlorured’ambroxol.
En raison de l’absorption additionnelle par la muqueuse buccale, l’absorption totale après prise de comprimés à sucer est d’environ 25% supérieure (intervalle de confiance 90% IC: 116-134%) à celle d’une forme sirop.
L’exposition plus élevée n’influence pas les propriétés pharmacodynamiques de manière négative dans les indications démontrées.
Distribution
Aux doses thérapeutiques, le taux de fixation aux protéines plasmatiques est d’environ 90%. La distribution de l’hydrochlorured’ambroxoldu sang vers le compartiment tissulaire est rapide et importante. Les plus fortes concentrations en principe actif sont mesurées dans les poumons.
Le volume de distribution après administration par voie orale est estimé à 552 L.
Métabolisme/Elimination
Environ 30% de la dose administrée par voie orale sont éliminés par un effet de premier passage.
L’hydrochlorured’ambroxolest métabolisé dans le foie parglucuronidation(voie principale) et par réaction de phase I en acidedibromanthranilique(environ 10% de la dose) en dehors de quelques métabolites mineurs.
Des études sur des microsomes hépatiques humains ont montré que le CYP3A4 est responsable du catabolisme de l’hydrochlorured’ambroxolen acidedibromoanthranilique. En l’espace de 3 joursaprès administration orale on retrouve dans les urines environ 6% de la dose sous forme libre et environ 26% sous forme conjuguée.
La demi-vie terminale est de 10 heures. La clairance totale est d’environ 660 ml/min. et la clairance rénale est de 8% de laclairance totale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Une accumulation des métabolites (principalement des conjugués de la substance de départ) ne peut pas être exclue en cas d’insuffisance rénale sévère.
La disponibilité systémique de l‘ambroxolpourrait se trouver augmentée chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique.
L’âge et le sexe n’influencent pas de façon significative la pharmacocinétique de l’hydrochlorured’ambroxol.