OEMéd

Composition

Principe actif: Dextromethorphanum ut D. hydrobromidum.
Excipients: Edulcorants: Sorbitolum 3,85 g (= 38,5 kJ), Cyclamas; Conserv.: E 216/218 = Methyl. et Propyl. parahydroxybenz.; Aromatica; Color.: Caramel = E 150; Excipiens ad solutionem.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Sirop contre la toux: Dextromethorphanum 25 mg/10 ml (10 ml = 2 mesures pleines).

Indications/Possibilités d’emploi

Toux (d’étiologie diverse), en particulier toux irritative sèche.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie habituelle
3 (à 4) fois par jour prendre la dose unique selon le tableau ci-après, de préférence après les repas, la dernière dose avant le coucher.
Enfants: 1–2 mg/kg de poids corporel par jour.
Dose unique
Sirup contre la toux (1 mesure = 5 ml = 12,5 mg)
Adultes et adolescents: 2 mesures pleines.
Enfants dès 12 ans: 1–2 mesures pleines.
Enfants de 6 à 12 ans: 1 mesure pleine.
Enfants de 1 à 6 ans: ½ mesure pleine.
Remarque
Le sirop contre la toux s’épaissit au repos. Pour le liquéfier, agiter vigoureusement le flacon avant l’emploi.

Contre-indications

Hypersensibilité au dextrométhorphane ou à d’autres composants, surtout à l’acide p-hydroxybenzoïque (E 216/218; allergie aux substances du groupe para). Intolérance au fructose, p.ex. lors de déficit héréditaire en fructose-1,6-diphosphatase (du fructose est formé par dégradation métabolique du sorbitol ajouté comme édulcorant à la préparation).
Traitement concomitant par un inhibiteur de la MAO ou un médicament sérotoninergique (p.ex. certains antidépresseurs et anorexigènes).
Enfants de moins de 1 an.

Mises en garde et précautions

Toute prise d’un antitussif sans recherche des causes de la toux doit être de courte durée.
Bexomed doit être utilisé avec prudence en cas d’asthme bronchique, de bronchopneumopathie chronique obstructive ou d’autres états caractérisés par une insuffisance respiratoire ou une hypersécrétion muqueuse bronchique.
Le dextrométhorphane est un substrat et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6. Il importe donc d’éviter la prise concomitante d’autres inhibiteurs du CYP2D6 ou d’autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme. C’est notamment le cas de certains antidépresseurs, anorexigènes, bêta-bloquants et antihistaminiques (voir sous «Contre-indications», «Interactions» et «Surdosage»).
Chez les patients déficients en CYP2D6, le métabolisme et l’élimination du dextrométhorphane sont considérablement retardés. En raison d’un polymorphisme génétique, 10 à 15% des individus d’une population font partie des «métaboliseurs lents» (type débrisoquine).
L’association à d’autres opioïdes doit être évitée.

Interactions

Le dextrométhorphane est un substrat et le métabolite 3-­métho­xymorphinone un inhibiteur de l’isoenzyme CYP2D6. La prise simultanée d’inhibiteurs du CYP2D6 ou d’autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme peut entraîner une élévation réciproque des taux des médicaments et ralentir leur élimination. Ceci concerne notamment les antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, IMAO, antidépresseurs tricycliques, lithium), bêta-bloquants (p.ex. métoprolol, timolol), antagonistes des récepteurs H 2 (cimétidine et ranitidine) ainsi que les antihistaminiques dits «non sédatifs» (en particulier l’astémizole et la terfénadine). (Voir aussi sous «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».)
L’alcool peut renforcer les effets indésirables du dextrométhorphane.
La prise concomitante de médicaments sérotoninergiques peut provoquer un syndrome sérotoninergique (voir sous «Contre-indications»).

Grossesse/Allaitement

On ne dispose d’aucune étude contrôlée chez la femme enceinte et aucun effet tératogène n’a été signalé pour le dextrométhorphane, mais l’on sait que d’autres substances de type dextrométhorphane peuvent inhiber le développement cérébral du foetus. En cas d’administration prénatale de dextrométhorphane, une dépression respiratoire chez le nouveau-né ne peut pas être exclue. Bexomed ne doit donc être utilisé au cours de la grossesse qu’après une évaluation critique du bénéfice et des risques et uniquement sous surveillance médicale.
Allaitement: Bien que le dextrométhorphane et son métabolite, le dextrorphane, ne passent qu’en quantités très faibles dans le lait maternel, la prise de Bexomed pendant l’allaitement est déconseillée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Même utilisé conformément aux prescriptions, Bexomed peut altérer les réflexes au point de diminuer la capacité de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines. Un tel effet est encore renforcé par une prise prolongée du médicament ou la consommation simultanée de boissons alcooliques.

Effets indésirables

La fréquence et la sévérité des effets indésirables dépendent en partie de la posologie et de la durée d’utilisation (voir sous «Pharmacocinétique» et «Surdosage»).
Système immunitaire
Dans de rares cas, des réactions d’hypersensibilité, pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique, peuvent se manifester.
Symptômes psychiatriques
Rarement: Confusion, agitation.
SNC
Occasionnellement: Sédation, vertiges.
Rarement: Dépression respiratoire.
Très rarement: Dystonie, spasme musculaire.
Tractus gastrointestinal
Occasionnellement: Nausées, constipation, vomissements.
Rarement: Perte d’appétit, diarrhée.

Surdosage

Symptômes
Un surdosage peut survenir directement (manifestation aiguë), mais également après la prise de doses élevées du médicament sur plus de 3–4 jours, ou encore en cas d’élimination ralentie. Les symptômes possibles d’un surdosage sont une potentialisation des effets indésirables susmentionnés, en particulier des effets centraux et d’une éventuelle dépression respiratoire. Autres symptômes possibles: tachycardie, hypertension artérielle, vision floue, nystagmus, ataxie, convulsions, excitabilité, hallucinations et psychoses.
Dans de rares cas, un surdosage peut provoquer un coma. Des cas isolés de surdosage chez des enfants et des adolescents ont eu une issue mortelle.
Traitement
La naloxone, notamment dans les cas de dépression respiratoire, et les benzodiazépines en cas de convulsions se sont révélées des antidotes efficaces.

Propriétés/Effets

Code ATC: R05DA09
Le dextrométhorphane est un dérivé morphinique. Le dextrométhorphane et le dextrorphane, son métabolite actif, calment le réflexe tussigène en élevant le seuil d’excitation central de la toux.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane se lient entre autres aux récepteurs sigma et PCP 2 (recapture de la dopamine) dans le SNC. Le dextrorphane est en outre un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane peuvent s’accumuler au niveau du SNC, en particulier chez des personnes déficitaires en CYP2D6, lors d’une utilisation continue sur plusieurs jours ou à des doses plus fortes que recommandées. C’est pourquoi la durée d’action dépend aussi bien de la dose que de la durée d’utilisation (voir sous «Pharmacocinétique»).
L’accumulation du médicament au niveau central peut entraîner une potentialisation excessive de ses effets indésirables lors d’une prise sur une longue durée.
L’action de Bexomed persiste généralement pendant plus de 6 heures.
Bexomed sirop contre la toux ne contient pas de sucre et peut donc être pris par les diabétiques selon la posologie habituelle.
Bexomed sirop contre la toux ménage les dents.

Pharmacocinétique

Absorption
Après la prise orale, le dextrométhorphane est résorbé rapidement et presque intégralement. Sa concentration maximale dans le plasma est atteinte au bout de 2 à 3 heures.
Distribution
Bien que l’on ne dispose d’aucunes données quantitatives sur la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane dans l’organisme, on sait que les deux substances sont absorbées par le SNC. Une liaison aux protéines plasmatiques n’a pas encore été démontrée. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en quantités très faibles dans le lait maternel; on ignore en revanche s’ils traversent la barrière placentaire.
Métabolisme
Le dextrométhorphane subit un effet de premier passage important dans le foie. La détection du dextrorphane, métabolite actif, dans le plasma, est possible environ 15 minutes déjà après la prise orale de dextrométorphane. Les taux plasmatiques maximaux de dextrorphane sont atteints au bout de 1 à 2 heures (380–690 ng/ml après la prise de 25 mg de dextrométorphane). Le dextrométorphane est métabolisé via l’isoenzyme cytochrome P450 CYP2D6, et son métabolisme est saturable. Les métabolites principaux après O-déméthylation et N-déméthylation sont le dextrorphane, pharmacologiquement actif, et ses dérivés inactifs glucuronidé et sulfaté. D’autres métabolites sont le méthoxyméthorphane et l’hydroxyméthorphane.
Elimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins. Les demi-vies d’élimination du dextrométhorphane et, partant, du dextrorphane dépendent de la dose administrée et du phénotype CYP2D6 du patient (voir ci-après); elles augmentent en outre avec la durée d’utilisation. Ceci explique que la demi-vie d’élimination du dextrométhorphane varie fortement: dans une étude, elle n’était pas mesurable chez des métaboliseurs rapides (pas d’inhibition métabolique), et dans une autre, elle s’élevait à 40 heures et plus. La demi-vie du dextrorphane est de 2,5–3,5 heures.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le métabolisme et l’élimination du dextrométhorphane sont fortement ralentis chez les patients déficitaires en CYP2D6. En raison d’un polymorphisme génétique, 10 à 15% des individus d’une population font partie des «métaboliseurs lents» (type débrisoquine).
Il faut également compter avec un ralentissement de l’élimination lors de troubles de la fonction hépatique ou rénale.

Données précliniques

On ne dispose pas de données précliniques relevantes sur l’application.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas êter utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

62699 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.

Mise à jour de l’information

Février 2012.