Posologie/Mode d’emploi

Un examen d'imagerie TEP avec le florbétapir (18F) doit être demandé uniquement par des médecins ayant l'expérience de la prise en charge clinique des maladies neurodégénératives.
Amyvid ne peut être utilisé que par un personnel spécialisé au bénéfice des autorisations nécessaires pour la manipulation de radionuclides, et uniquement au sein d'un établissement médical.
Les images obtenues avec Amyvid ne doivent être interprétées que par des spécialistes formés dans l'interprétation des images TEP avec le florbétapir (18F). Un examen récent de tomodensitométrie (TDM) ou d'imagerie par résonnance magnétique (IRM) du patient est recommandé afin d'obtenir une image de fusion TEP-TDM ou TEP-IRM dans les cas où la localisation de la substance grise ou de la limite substance grise/substance blanche est incertaine sur l'examen TEP (voir «Interprétation des images d'Amyvid»).
Posologie
La dose recommandée d'Amyvid pour un adulte de 70 kg est de 370 MBq pour un volume total qui ne doit pas dépasser 10 ml, administré sous forme d'injection intraveineuse en bolus.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est recommandée sur la base de l'âge.
Insuffisance rénale et hépatique
Il n'a pas été conduit d'études cliniques chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique importante. Chez ces patients, il convient d'évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque car l'exposition au rayonnement peut être plus élevée. Le florbetapir (18F) est principalement excrété par le système hépatobiliaire. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la possibilité existe d'une exposition accrue au rayonnement.
Patients pédiatriques
Amyvid n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Amyvid est disponible en récipient multidose sous forme de flacon.
L'activité du florbétapir (18F) doit être mesurée avec un activimètre (calibreur de dose) immédiatement avant l'injection.
La dose est administrée en bolus par injection intraveineuse, suivie d'un rinçage avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% pour garantir l'administration complète de la dose.
L'injection d'Amyvid par un cathéter intraveineux court (d'une longueur d'environ 4 cm ou moins) minimise le potentiel d'adsorption de la substance active sur le cathéter.
L'injection du florbétapir (18F) doit être strictement intraveineuse afin d'éviter l'irradiation due à l'extravasation locale ainsi que des artéfacts d'imagerie.
Acquisition des images
L'acquisition des images de TEP doit démarrer environ 30 à 50 minutes après l'injection intraveineuse d'Amyvid et doit durer 10 minutes. Les patients doivent être allongés sur le dos, la tête positionnée afin que le cerveau, y compris le cervelet, soient au centre du champ de vue de la caméra. Il est possible de limiter les mouvements de la tête à l'aide de bandes de contention adhésives ou de tout autre moyen de contention souple pour la tête. La reconstruction doit inclure une correction de l'atténuation, ce qui permet d'obtenir une taille de pixels comprise entre 2,0 et 3,0 mm pour les images axiales.
Interprétation des images acquises avec Amyvid
Les images obtenues avec Amyvid ne doivent être interprétées que par des spécialistes formés dans l'interprétation des images de TEP avec le florbétapir (18F). Une image négative indique une densité faible voire nulle de plaques de β-amyloïde corticales, une image positive indique une densité modérée à importante. Des erreurs d'interprétation de l'estimation de la densité des plaques de β-amyloïde dans le cerveau, notamment des faux négatifs, ont été observées.
L'interprétation des images se fera principalement en section transaxiale, avec accès à des représentations sagittales et coronales en cas de besoin. Il est recommandé d'inclure dans l'examen des images de toutes les coupes axiales du cerveau en utilisant une échelle noir-blanc, l'intensité maximale correspondant à l'intensité maximale de tous les pixels du cerveau.
L'interprétation de l'image comme négative ou positive est réalisée visuellement en comparant l'activité dans la substance grise corticale avec l'activité dans la substance blanche corticale adjacente (voir Figure 1).
Sur les images négatives, l'activité est plus importante dans la substance blanche que dans la substance grise, ce qui crée un contraste gris-blanc net. Les images positives comporteront:
a.Deux zones du cerveau ou plus (chacune étant plus grande qu'une seule circonvolution corticale) dans lesquelles le contraste gris-blanc est réduit ou absent. Il s'agit là de l'aspect le plus courant d'une image positive.
b.Une ou plusieurs zones dans lesquelles l'activité dans la substance grise est intense et nettement supérieure à l'activité dans la substance blanche adjacente.

Figure 1: Exemples d'examens négatifs (deux séries du haut) et d'examens positifs (deux séries du bas) réalisés en TEP avec Amyvid. Les colonnes de gauche à droite présentent des images de TEP en coupes sagittales, coronales et transversales. L'image à l'extrémité droite de chaque ligne présente un agrandissement de l'image de la zone du cerveau délimitée par l'encadré. Les deux flèches du haut indiquent des zones de conservation du contraste gris-blanc normal avec une activité corticale moindre par rapport à l'activité dans la substance blanche adjacente. Les deux flèches du bas indiquent des zones de diminution du contraste gris-blanc avec une activité corticale accrue, comparable à l'activité de la substance blanche adjacente.
Limites d'utilisation
Un examen positif ne permet pas d'établir isolément un diagnostic de maladie d'Alzheimer ou d'autres déficiences cognitives puisque des plaques séniles de β-amyloïde peuvent être présentes dans la substance grise chez des personnes âgées asymptomatiques ainsi que dans quelques maladies neurodégénératives (démence d'Alzheimer, démence à corps de Lewy, démence associée à la maladie de Parkinson).
Pour les limites d'utilisation chez les patients ayant un trouble cognitif léger («Mild Cognitive Impairment», MCI), voir sous «Efficacité clinique».
L'efficacité d'Amyvid n'a pas été établie à ce jour pour prédire l'évolutivité de la maladie d'Alzheimer ni pour évaluer la réponse au traitement.
Certaines images peuvent être difficiles à interpréter en raison de la présence d'artéfacts sur l'image, d'une atrophie avec amincissement du ruban cortical ou d'une image floue, susceptibles de conduire à des erreurs d'interprétation. En cas d'incertitude quant à l'emplacement de la substance grise et de la jonction entre la substance grise et la substance blanche sur une image réalisée par TEP, et s'il existe une image récente, réalisée par TDM ou IRM, la personne qui interprète l'image doit analyser l'image fusionnée TEP-TDM ou TEP-IRM afin de préciser le rapport spatial entre la radioactivité du traceur de TEP et l'anatomie de la substance grise.
Dans certains cas, une augmentation de captation du traceur a été identifiée dans des structures extracérébrales telles que les glandes salivaires, la peau, les muscles et les os (voir sous «Pharmacocinétique»). L'utilisation d'images de TEP sagittales et d'images de TDM ou d'IRM enregistrées en même temps pourrait aider à distinguer l'os occipital de la substance grise occipitale.
Exposition au rayonnement
Les doses de rayonnements absorbées par les différents organes et tissus d'un patient adulte moyen (70 kg) pour 370 MBq de florbétapir (18F), estimées à l'aide d'une méthode standard de calcul de dosimétrie, sont présentées dans le tableau ci-dessous. Aucune hypothèse n'a été formulée sur la vidange de la vessie.
Dose de rayonnement absorbée estimée, Amyvid (injection de florbétapir [18F])

a La dose efficace a été calculée d'après l'ICRP 60.
La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 370 MBq pour un adulte de 70 kg est d'environ 7 mSv. Si une TDM est réalisée simultanément dans le cadre d'un examen de TEP, l'exposition aux rayonnements augmentera selon le paramétrage utilisé lors de l'acquisition des images de TDM. Pour une activité administrée de 370 MBq, la dose absorbée au niveau de l'organe cible (cerveau) est de 3,7 mGy.
Pour une activité administrée de 370 MBq, la dose absorbée au niveau des organes critiques est de 53 mGy pour la vésicule biliaire, 27,5 mGy pour la paroi du côlon ascendant, 10,3 mGy pour la paroi du côlon descendant, 24,2 mGy pour l'intestin grêle et 23,8 mGy pour le foie.