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Interactions

Médicaments augmentant le risque d'angio-œdème
L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-œdème (voir rubriques "Contre-Indications" et "Mises en garde et précautions" ). Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de traitement contenant du périndopril. Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques "Contre-Indications" et "Mises en garde et précautions" ).
L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Médicaments entrainant une hyperkaliémie
Bien que la kaliémie reste généralement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut se produire chez certains patients traités avec le COVERAM PLUS. Certains médicaments ou certaines classes thérapeutiques peuvent augmenter le risque de survenue d'une hyperkaliémie comme: l'aliskirène, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, triamtérène or amiloride), les IEC, les ARA-II, les AINS, les héparines, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/ sulfaméthoxazole), le triméthoprime étant connu pour agir comme un diurétique épargneur de potassium comme l'amiloride. L'association de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie. Par conséquent, l'association de COVERAM PLUS avec les médicaments susmentionnés n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée d'une surveillance fréquente de la kaliémie.
Utilisation concomitante contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications" ):

Composant             Produit pour lequel   Autres interactions médicamenteuses
                      une interaction est   
                      connue                
Périndopril           Aliskirène            Risque d'hyperkaliémie, de détérioration de la fonction
                                            rénale, de morbidité cardio-vasculaire et
                                            d'augmentation de la mortalité chez les diabétiques et
                                            les insuffisants rénaux.
                      Traitements par       Les traitements par circulation extra-corporelle
                      circulation extra-co  entrainant un contact avec des surfaces chargées
                      rporelle              négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration
                                            avec certaines membranes de haute perméabilité (ex.
                                            membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des
                                            lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de
                                            dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de
                                            réactions anaphylactoïdes (voir rubrique
                                            "Contre-indications" ). Si ce type de traitement est
                                            nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane
                                            de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur
                                            différente doit être envisagée.

 
Associations déconseillées:

Composant             Produit pour lequel   Autres interactions médicamenteuses
                      une interaction est   
                      connue                
Périndopril/ indapam  Lithium               Des augmentations réversibles des concentrations
ide                                         sériques du lithium et de sa toxicité ont été
                                            rapportées lors de l'utilisation concomitante de
                                            lithium avec des IEC. L'utilisation de périndopril
                                            associé à l'indapamide avec le lithium n'est pas
                                            recommandée. Cependant, si l'association s'avère
                                            nécessaire, un contrôle attentif de la lithémie devra
                                            être réalisé (voir rubrique "Mises en garde et
                                            précautions" ).
Périndopril           Traitement associant  Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldosté
                       un IEC avec un ARA   rone (SRAA). Des données indiquent que l'utilisation
                      II ou l'aliskirène    concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion
                                            (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
                                            II (ARA II) ou d'aliskirène accroît le risque
                                            d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la
                                            fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).
                                            Un double blocage du SRAA par l'utilisation
                                            concomitante d'IEC, d'ARA II ou d'aliskirène n'est donc
                                            pas recommandé. Si le traitement par un double blocage
                                            est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne
                                            doit être mené que sous la surveillance d'un
                                            spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la
                                            fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la
                                            tension artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent
                                            pas être utilisés de manière concomitante chez les
                                            patients atteints de néphropathie diabétique.
                      Estramustine          Risque d'augmentation des effets indésirables tel qu'un
                                            œdème angioneurotique (angio-œdème).
                      Médicaments épargneu  Hyperkaliémie (potentiellement fatale), en particulier
                      rs de potassium       dans un contexte d'insuffisance rénale (effets
                      (triamtérène,         hyperkaliémiques additifs). L'association du
                      amiloride,…), sels    périndopril et des médicaments cités précédemment n'est
                      de potassium          pas recommandée. Dans le cas où une administration
                                            concomitante est néanmoins indiquée, elle devra être
                                            effectuée avec précaution et la kaliémie devra être
                                            fréquemment surveillée. Pour l'utilisation de la
                                            spironolactone dans l'insuffisance cardiaque, voir la
                                            rubrique "Associations faisant l'objet de précautions
                                            d'emploi" .
Amlodipine            Dantrolène (perfusio  Chez l'animal, une fibrillation ventriculaire et un
                      n)                    collapsus cardiovasculaire létaux ont été observés en
                                            association avec une hyperkaliémie après
                                            l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie
                                            IV. Compte tenu du risque d'hyperkaliémie, il est
                                            recommandé d'éviter l'administration concomitante
                                            d'inhibiteurs calciques comme l'amlodipine chez les
                                            patients susceptibles de présenter une hyperthermie
                                            maligne et dans la prise en charge d'une hyperthermie
                                            maligne.
Pamplemousse ou jus   La biodisponibilité
de pamplemousse       peut être augmentée
                      chez certains
                      patients, entraînant
                       l'augmentation des
                      effets hypotenseurs.
Inhibiteurs de mTOR   Les inhibiteurs de
(par exemple sirolim  mTOR sont des
us, évérolimus,       substrats du CYP3A4.
temsirolimus)          L'amlodipine est
                      un inhibiteur
                      faible du CYP3A4.
                      En cas d'administrat
                      ion concomitante,
                      l'amlodipine peut
                      augmenter l'expositi
                      on des inhibiteurs
                      de mTOR.

 
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi:

Composant             Interaction connue avec le produit      Autres interactions médicamenteuses
                      cité                                    
Périndopril/ indapam  Baclofène                               Majoration de l'effet antihypertenseur
ide                                                           . Surveillance de la pression
                                                              artérielle et adaptation posologique
                                                              de l'antihypertenseur si nécessaire.
Anti-inflammatoires   Quand les IEC sont administrés
non-stéroïdiens       simultanément à des AINS (tels que
(dont acide acétylsa  l'acide acétylsalicylique utilisé
licylique à fortes    comme anti-inflammatoire, les
doses)                inhibiteurs COX-2 et AINS non
                      sélectifs), une atténuation de
                      l'effet antihypertenseur peut se
                      produire. La prise concomitante d'IEC
                      et d'AINS peut conduire à un risque
                      accru d'aggravation de la fonction
                      rénale, incluant un risque
                      d'insuffisance rénale aiguë, et à une
                      augmentation de la kaliémie,
                      notamment chez les patients avec une
                      altération préexistante de la
                      fonction rénale. L'association doit
                      être administrée avec prudence,
                      particulièrement chez les sujets
                      âgés. Les patients doivent être
                      correctement hydratés et des mesures
                      doivent être prises pour contrôler la
                      fonction rénale, en début de
                      traitement concomitant, puis
                      périodiquement.
Périndopril           Antidiabétiques (insuline,              Des études épidémiologiques ont
                      hypoglycémiants oraux)                  suggéré que l'association d'IEC et
                                                              d'antidiabétiques (insulines,
                                                              hypoglycémiants oraux) peut provoquer
                                                              une majoration de l'effet
                                                              hypoglycémiant avec un risque
                                                              d'hypoglycémie. Ce phénomène semble
                                                              se produire plus particulièrement au
                                                              cours des premières semaines de
                                                              l'association de ces traitements et
                                                              chez les patients présentant une
                                                              insuffisance rénale.
Diurétiques non-épar  Les patients traités par diurétiques,
gneurs de potassium   et en particulier ceux présentant une
                      hypovolémie et/ou une déplétion
                      hydrosodée, peuvent être sujet à une
                      forte diminution de la pression
                      artérielle après l'instauration du
                      traitement par un IEC. L'effet
                      hypotenseur éventuel peut être
                      diminué en interrompant le
                      diurétique, en augmentant la volémie
                      ou la prise de sel avant d'instaurer
                      le traitement par des doses faibles
                      et progressives de périndopril. Dans
                      l'hypertension artérielle, lorsqu'un
                      traitement diurétique antérieur peut
                      avoir causé une hypovolémie et/ou une
                      déplétion hydrosodée, le diurétique
                      doit être interrompu avant
                      d'instaurer un IEC; dans ce cas, un
                      diurétique non épargneur de potassium
                      peut être ensuite réintroduit ou
                      l'IEC doit être instauré à une dose
                      faible et augmenté progressivement.
                      Dans le traitement diurétique de
                      l'insuffisance cardiaque congestive,
                      l'IEC doit être instauré à une dose
                      très faible, éventuellement après
                      avoir réduit la dose du diurétique
                      non épargneur de potassium
                      concomitant. Dans tous les cas, la
                      fonction rénale (taux de créatinine)
                      doit être surveillée lors des
                      premières semaines de traitement par
                      IEC.
Diurétiques épargneu  Avec l'éplérénone ou la
rs de potassium       spironolactone à des doses comprises
(éplérénone, spirono  entre 12,5 mg et 50 mg par jour et
lactone)              avec de faibles doses d'IEC: Dans le
                      traitement de l'insuffisance
                      cardiaque de classe II-IV (NYHA) avec
                      une fraction d'éjection <40%, et
                      précédemment traitée avec un IEC et
                      un diurétique de l'anse, il existe un
                      risque d'hyperkaliémie,
                      potentiellement fatale,
                      particulièrement en cas de
                      non-respect des recommandations de
                      prescription de cette association.
                      Avant instauration de l'association,
                      vérifier l'absence d'hyperkaliémie et
                      d'insuffisance rénale. Un contrôle
                      strict de la kaliémie et de la
                      créatinémie est recommandé une fois
                      par semaine durant le premier mois du
                      traitement et ensuite une fois par
                      mois.
Indapamide            Médicaments induisant des torsades de   En raison du risque d'hypokaliémie,
                      pointes                                 l'indapamide doit être administré
                                                              avec prudence lorsqu'il est associé à
                                                              des médicaments induisant des
                                                              torsades de pointes comme: -les
                                                              antiarythmiques de classe IA
                                                              (quinidine, hydroquinidine,
                                                              disopyramide) et les antiarythmiques
                                                              de classe IC (flécaïnide); -les
                                                              antiarythmiques de classe III
                                                              (amiodarone, dofétilide, ibutilide,
                                                              bretylium, sotalol); -quelques
                                                              antispychotiques: -Phénothiazines
                                                              (chlorpromazine, cyamémazine,
                                                              lévomépromazine, thioridazine,
                                                              trifluopérazine), -Benzamides
                                                              (amisulpride, sulpiride, sultopride,
                                                              tiapride), -Butyrophénones
                                                              (dropéridol, halopéridol), -Autres
                                                              antipsychotiques (pimozide);
                                                              -Psychoanaleptiques (donépezil)
                                                              -Antidépresseurs (citalopram,
                                                              escitalopram), -Agents antimicrobiens:
                                                               fluoroquinolones (moxifloxacine,
                                                              sparfloxacine, ciprofloxacine),
                                                              macrolides (érythromycine IV,
                                                              clarithromycine), antifongiques
                                                              azolés (fluconazole), -Antiparasitaire
                                                              s (halofantrine, chloroquine,
                                                              pentamidine), -Antihistaminiques
                                                              (mizolastine, astemizole,
                                                              terfénadine), -Antiémétiques
                                                              (ondansetron, dompéridone),
                                                              -Antinéoplasiques et immunomodulateurs
                                                               (vandétanib, oxaliplatin,
                                                              anagrélide), -Anesthésiques
                                                              (propofol, sévoflurane). -Autres
                                                              substances telles que bépridil,
                                                              cisapride, diphémanil, , vincamine
                                                              i.v., méthadone, papavérine,
                                                              cilostazol. Cette liste est
                                                              indicative et non exhaustive.
                                                              Prévention de l'hypokaliémie et si
                                                              besoin, correction: surveillance de
                                                              l'intervalle QT.
                      Amphotéricine B (voie IV), gluco et     Risque majoré d'hypokaliémie (effet
                      minéralocorticoïdes (voie générale),    additif). Surveillance de la kaliémie
                      tétracosactide, laxatifs stimulants     et, si besoin, correction; à prendre
                                                              particulièrement en compte en cas de
                                                              thérapeutique digitalique. Utiliser
                                                              des laxatifs non stimulants.
                      Digitaliques                            L'hypokaliémie et/ou l'hypomagnésémie
                                                              favorisent les effets toxiques des
                                                              digitaliques. La surveillance du
                                                              potassium et du magnésium plasmatique
                                                              ainsi qu'un ECG sont recommandés, et,
                                                              si nécessaire, reconsidérer le
                                                              traitement.
Allopurinol           L'utilisation concomitante avec
                      l'indapamide peut entraîner une
                      augmentation de l'incidence de
                      réactions d'hypersensibilité liées à
                      l'allopurinol.
Amlodipine            Inducteurs du CYP3A4                    L'administration simultanée
                                                              d'inducteurs du CYP3A4 pourrait
                                                              entrainer une variation dans la
                                                              concentration plasmatique
                                                              d'amlodipine. Par conséquent, la
                                                              pression artérielle doit être
                                                              surveillée et l'ajustement de la dose
                                                              doit être considéré, pendant ainsi
                                                              qu'après l'administration en
                                                              association particulièrement avec les
                                                              inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex.
                                                              rifampicine, millepertuis [Hypericum
                                                              perforatum])
                      Inhibiteurs du CYP3A4                   L'utilisation concomitante
                                                              d'amlodipine avec des inhibiteurs
                                                              puissants ou modérés du CYP3A4
                                                              (inhibiteurs de la protéase,
                                                              antifongiques azolés, macrolides
                                                              comme l'érythromycine ou la
                                                              clarithromycine, vérapamil, ou
                                                              diltiazem) peut entraîner une
                                                              augmentation significative de la
                                                              concentration plasmatique de
                                                              l'amlodipine. La traduction clinique
                                                              de ces variations pharmacocinétiques
                                                              peut être plus prononcée chez le
                                                              sujet âgé. Par conséquent, une
                                                              surveillance clinique et un
                                                              ajustement de la dose pourront être
                                                              nécessaires. Il existe un risque
                                                              accru d'hypotension chez les patients
                                                              qui reçoivent de la clarithromycine
                                                              et de l'amlodipine de façon
                                                              concomitante. En cas d'administration
                                                              simultanée d'amlodipine et de
                                                              clarithromycine, une surveillance
                                                              très étroite des patients est
                                                              indiquée.

 
Associations à prendre en compte:

Composant             Interaction connue    Autres interactions médicamenteuses
                      avec le produit cité  
Périndopril/ indapam  Antidépresseurs       Effet antihypertenseur augmenté et risque majoré
ide/amlodipine        imipraminiques        d'hypotension orthostatique (effet additif).
                      (tricycliques),       
                      neuroleptiques        
                      Autres agents         La prise d'autres médicaments antihypertenseurs peut
                      antihypertenseurs     induire une baisse supplémentaire de la pression
                                            artérielle.
                      Corticostéroïdes,     Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention
                      tétracosactide        hydrosodée due aux corticostéroïdes).
Périndopril           Antihypertenseurs     L'utilisation concomitante de nitroglycérine et
                      et vasodilatateurs    d'autres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs,
                                            peut diminuer la pression artérielle.
Allopurinol, agents   Une administration
cytostatiques ou      concomitante avec
immuno-suppresseurs,  des IEC peut entraîn
 corticostéroïdes     er un risque accru
(voie générale) ou    de leucopénie.
procaïnamide          
                      Anesthésiques         Les IEC peuvent majorer les effets hypotenseurs de
                                            certains anesthésiques.
                      Diurétiques (thiazid  Un traitement diurétique antérieur à forte dose peut
                      iques ou diurétiques  provoquer une déplétion volémique et un risque
                       de l'anse)           d'hypotension lors de l'instauration du traitement par
                                            périndopril.
                      Sympathomimétiques    Les sympathomimétiques peuvent diminuer les effets
                                            antihypertenseurs des IEC.
                      Or                    Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush
                                            facial, nausées, vomissements et hypotension) ont été
                                            rarement rapportées chez des patients recevant des
                                            injections d'or (aurothiomalate de sodium) et un IEC
                                            (dont périndopril) de façon concomitante.
Indapamide            Metformine            Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une
                                            éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux
                                            diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de
                                            l'anse. Ne pas utiliser la metformine lorsque la
                                            créatininémie dépasse 15 mg/l (135 µmol/l) chez l'homme
                                            et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.
                      Produits de contrast  En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques,
                      e iodés               risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en
                                            particulier lors de l'utilisation de doses importantes
                                            de produits de contraste iodés. Il est recommandé de
                                            procéder à une réhydratation avant administration du
                                            produit iodé
                      Calcium (sels de)     Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination
                                            urinaire du calcium
                      Ciclosporine          Risque d'augmentation de la créatininémie sans
                                            modification des taux circulants de ciclosporine, même
                                            en l'absence de déplétion hydrosodée
Amlodipine            Atorvastatine,        Dans les études cliniques d'interactions, les
                      digoxine ou warfarin  propriétés pharmacocinétiques de l'atorvastatine, de la
                      e                     digoxine ou de la warfarine n'ont pas été modifiées par
                                            l'amlodipine.
                      Tacrolimus            En cas d'administration concomitante d'amlodipine, il
                                            existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin
                                            de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus
                                            lors de l'administration d'amlodipine chez des patients
                                            traités par tacrolimus, le taux sanguin de tacrolimus
                                            doit être surveillé et la dose de tacrolimus doit être
                                            adaptée si nécessaire.
                      Ciclosporine          Aucune étude portant sur les interactions entre la
                                            ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des
                                            volontaires sains ni sur d'autres populations, à
                                            l'exception de patients ayant subi une greffe des
                                            reins. Il a été démontré, que l'administration
                                            simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un
                                            effet sur la concentration résiduelle de ciclosporine
                                            (de l'absence de modification à une augmentation
                                            moyenne de 40%). Chez les patients greffés des reins
                                            sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire
                                            l'objet d'une surveillance particulière.
                      Simvastatine          La co-administration de doses répétées de 10 mg
                                            d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a provoqué une
                                            augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine
                                            par rapport à la simvastatine seule. Limiter la
                                            posologie de simvastatine à 20 mg par jour chez les
                                            patients prenant de l'amlodipine.

 

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