Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption du diclofénac, administré sous forme de comprimé filmé, est pratiquement complète. La quantité absorbée est la même que lors de l'administration d'une dose équivalente de diclofénac sodique en comprimés filmés gastrorésistants. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 1,9 µmol/l sont atteintes en 20–60 minutes après l'administration d'un comprimé filmé à 25 mg. La biodisponibilité effective après administration orale varie entre 35 et 75% suite à l'effet de premier passage.
La prise avec un repas n'influence pas la quantité de diclofénac absorbé, mais peut légèrement retarder le début de l'absorption et ralentir sa vitesse.
Distribution
99,7% du diclofénac se lie aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%).
Le volume de distribution apparent peut être calculé et atteint 0,12–0,17 l/kg.
Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial, où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 heures après l'obtention des concentrations plasmatiques maximales. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3 à 6 heures. 2 heures seulement après l'obtention des concentrations plasmatiques maximales, la concentration du principe actif dans le liquide synovial est supérieure à celle observée dans le plasma; elle le reste pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 heures.
Métabolisme
La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée mais principalement par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac). Ceux-ci sont éliminés en majorité sous forme glucuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
Elimination
L'élimination plasmatique du diclofénac a lieu avec une clairance systémique de 263 ± 56 ml/min (valeur moyenne ± écart-type). La demi-vie terminale est 1 à 2 heures. Quatre métabolites, dont les deux métabolites actifs, ont également une demi-vie brève de 1 à 3 heures. Un métabolite pratiquement inactif, le 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac, possède en revanche une demi-vie beaucoup plus longue.
Environ 60% de la dose administrée sont éliminés par voie rénale sous forme de métabolites; moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste de la dose est éliminé avec les fèces par la bile.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence significative entre l'âge des patients et l'absorption, le métabolisme ou l'élimination du médicament n'a été observée.
Chez les insuffisants rénaux, la cinétique d'une dose unique ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé lorsque le schéma posologique usuel est appliqué. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, le taux plasmatique théorique des métabolites à l'état d'équilibre est environ 4 fois supérieur à celui observé chez les patients sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
En présence d'une insuffisance hépatique (hépatite chronique, cirrhose hépatique non décompensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.