Propriétés/Effets

Code ATC
J01MA12
Mécanisme d'action
La lévofloxacine est une fluoroquinolone qui agit donc en inhibant le complexe bactérien de la gyrase ADN-ADN et de la topo-isomérase IV. Il s'agit du S(-)-énantiomère du racémate ofloxacine.
La lévofloxacine est bactéricide in vitro. Son spectre antibactérien englobe les germes Gram positifs et Gram négatifs, tels que staphylocoques, streptocoques, pneumocoques y compris, entérobactéries, Haemophilus influenzae, bactéries Gram négatives non fermentatives et micro-organismes atypiques.
La sensibilité à la lévofloxacine des micro-organismes testés se répartit dans les catégories suivantes: sensible, intermédiaire et résistant.
Test de sensibilité:
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) recommandées par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing at http://www.eucast.org/) pour lévofloxacine, permettant de distinguer les souches sensibles des souches intermédiaires et ces dernières des souches résistantes, sont présentées dans le tableau ci-dessous (mg/l).
Valeurs limites CMI cliniques selon EUCAST pour lévofloxacine (mg/l) (version 12.0, 2022.01.01)

Pathogène                                                 Sensible              Résistant
Enterobacterales                                          ≤0.5 mg/l             >1 mg/l
Pseudomonas spp.                                          ≤0.001 mg/l           >2 mg/l
Acinetobacter spp.                                        ≤0.5 mg/l             >1 mg/l
Staphylococcus spp.                                       ≤0.001 mg/l           >1 mg/l
S. pneumoniae                                             ≤0.001 mg/l           >2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G                                  ≤0.001 mg/l           >2 mg/l
H. influenzae                                             ≤0.06 mg/l            >0.06 mg/l
M. catarrhalis                                            ≤0.125 mg/l           >0.125 mg/l
Enterococcus spp. (Infections des voies urinaires non     ≤4 mg/l               >4 mg/l
compliquées uniquement)                                                         
H. pylori                                                 ≤1 mg/L               >1 mg/l
P. multocida                                              ≤0.06 mg/l            >0.06 mg/l
A. sanguinicola and urinae¹ (Infections des voies         ≤2 mg/l               >2 mg/l
urinaires non compliquées uniquement)                                           
K. kingae                                                 ≤0.125 mg/l           >0.125 mg/l
Aeromonas spp.                                            ≤0.5 mg/l             >1 mg/l
Bacillus spp. (sauf B.anthracis)                          ≤0.001 mg/l           >1 mg/l
Vibrio spp.                                               ≤0.25 mg/l            >0.25 mg/l
Valeurs limites non attribuables à une espèce             ≤0.5 mg/l             >1 mg/l

 
1 La sensibilité peut être déduite de la sensibilité à la ciprofloxacine.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir l'avis d'un expert principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
En cas d'utilisation empirique et en l'absence de données sur les sensibilités microbiologiques, il existe un risque d'échec thérapeutique pour les micro-organismes mentionnés dans la colonne "Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être problématique" dans le tableau ci-dessous. Une évaluation du bénéfice/risque doit être faite.
S. aureus résistants à la méthicilline sont très probablement co-résistants aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine.
Données de résistance aux nouvelles fluoroquinolones concernant la souche S. aureus résistants à la méthicilline en Suisse en 2011 (données provenant du réseau ANRESIS: www.anresis.ch):

Région de Suisse      Nombre d'échantillon  Nombre d'isolats(n)   Résistants(%)         Intermédiaire(%)      Sensibles(%)
                      s                                                                                       
Ouest                 1377                  504                   82.7                  2.8                   14.5
Est                   1126                  250                   54                    3.2                   42.8
Centre                788                   215                   45.6                  7                     47.4

 
Le tableau ci-dessous présente le spectre antibactérien de la lévofloxacine (la sensibilité à la lévofloxacine peut varier).

Espèces normalement sensibles:          Espèces pour lesquelles la résistance   Espèces naturellemen
                                        acquise peut être problématique:        t résistantes:
Bactéries aérobies Gram-positives:      Bactéries aérobies Gram-positives:      Bactéries aérobies
Bacillus anthracisStaphylococcus        Enterococcus faecalisStaphylococcus     Gram-positives:
aureus methicillin-susceptibleStaphylo  aureus methicillin-resistantCoagulase   Enterococcus faecium
coccus saprophyticusStreptococci,       negative Staphylococcus spp             
group C and GStreptococcus                                                      
agalactiaeStreptococcus                                                         
pneumoniaeStreptococcus pyogenes                                                
Bactéries aérobies Gram-négatives:      Bactéries aérobies Gram-négatives:      
Eikenella corrodensHaemophilus          Acinetobacter baumanniiCitrobacter      
influenzaeHaemophilus para-influenzaeK  freundiiEnterobacter aerogenesEnteroba  
lebsiella oxytocaMoraxella              cter cloacaeEscherichia                 
catarrhalisPasteurella multocidaProteu  coliKlebsiella pneumoniaeMorganella     
s vulgarisProvidencia rettgeri          morganiiProteus mirabilisProvidencia    
                                        stuartiiPseudomonas aeruginosaSerratia  
                                         marcescens                             
Bactéries Anaerobies Peptostreptococcu  Bactéries Anaerobies Bacteroides        
s                                       fragilis                                
Autres Chlamydophila pneumoniaeChlamyd                                          
ophila psittaciChlamydia                                                        
trachomatisLegionella pneumophilaMycop                                          
lasma pneumoniaeMycoplasma                                                      
hominisUreaplasma urealyticum                                                   

 
Résistance/résistance croisée
L'apparition d'une résistance à la lévofloxacine in vitro est rare (10-9 - 10-10).
Des informations concernant les résistances en europe sont publiées sur le site de l'EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing) www.eucast.org.
La résistance à la lévofloxacine s'acquiert par étapes successives par mutations des sites cibles des deux types de topoisomérases de type II, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV. D'autres mécanismes de résistance tels que des mécanismes d'imperméabilité membranaire (fréquents chez Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d'efflux peuvent également affecter la sensibilité à la lévofloxacine.
In vitro il y a une résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres fluoroquinolones.
Du fait de son mécanisme d'action, il n'y a en général pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les antibiotiques des autres groupes.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Les germes suivants ont été traités efficacement lors des études cliniques:
Germes aérobies Gram positif: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Germes aérobies Gram négatif: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Morganella morganii.
Autres: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.