InteractionsLes études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Des études in vitro et des études cliniques d'interactions pharmacocinétiques ont montré que le potentiel d'interactions médiées par le CYP450 impliquant le ténofovir disoproxil associés à d'autres médicaments est faible (voir aussi "Pharmacocinétique" ).
Utilisation concomitante non recommandée
(voir aussi "Mises en garde et précautions" )
Tenofovir-Mepha ne doit pas être co-administré avec d'autres médicaments contenant du ténofovir disoproxil.
Tenofovir-Mepha ne doit pas être co-administré avec l'adéfovir dipivoxil ou avec des médicaments contenant du ténofovir alafénamide.
Didanosine: La co-administration de Tenofovir-Mepha et de didanosine n'est pas recommandée (voir Tableau 1).
Trithérapie par INTI resp. INNTI: Des taux élevés d'échec virologique et d'émergence de résistances ont été rapportés à un stade précoce chez les patients infectés par le VIH lors de la co-administration de ténofovir disoproxil et des associations lamivudine et abacavir, lamivudine et didanosine, didanosine et éfavirenz ainsi que lamivudine et névirapine en une dose quotidienne. C'est pourquoi ces associations ainsi que les triples associations de INTI en général contenant du ténofovir disoproxil ne sont pas recommandées.
Médicaments éliminés par voie rénale: L'utilisation de Tenofovir-Mepha doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
Co-administration de médicaments antirétroviraux
Le ténofovir disoproxil a été étudié chez les volontaires sains en association à l'atazanavir, la didanosine, l'emtricitabine, la lamivudine, l'indinavir, l'éfavirenz et le lopinavir/ritonavir.
Abacavir, emtricitabine, tipranavir, lamivudine, indinavir, éfavirenz, nelfinavir et saquinavir (potentialisé par le ritonavir): La co-administration avec le ténofovir disoproxil n'a induit aucune interaction cliniquement significative.
D'autres interactions entre le ténofovir disoproxil et d'autres médicaments sont énumérées dans le Tableau 1 ci-dessous ( "↑" représente une augmentation, "↓" une diminution, "↔" pas de modification, "b.i.d." signifie deux fois par jour et "q.d." une fois par jour).
Tableau 1: Interactions entre le ténofovir disoproxil et d'autres médicaments antirétroviraux
Médicament par Effets sur les concentrations de Recommandation concernant
classe thérapeutique médicament Pourcentage moyen de l'association avec Tenofovir-Mepha
variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin
Anti-infectieux
Antirétroviraux
Inhibiteurs de
protéase
Atazanavir/Ritonavir Atazanavir: ASC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% L'ajustement de la posologie n'est
/Ténofovir disoproxi Cmin: ↓ 26% Ténofovir: ASC: ↑ 37% pas recommandé. Des concentrations
l(300 mg q.d./100 Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% plus élevées de ténofovir pourraient
mg q.d./ 300 mg renforcer les effets indésirables
q.d.) liés au ténofovir, dont les troubles
de la fonction rénale. La fonction
rénale doit être surveillée
étroitement (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Darunavir/Ritonavir/ Darunavir: Aucun effet significatif L'ajustement de la posologie n'est
Ténofovir disoproxil sur les paramètres pharmacocinétiques pas recommandé. Des concentrations
(300 mg b.i.d./100 du darunavir/ritonavir. Ténofovir: plus élevées de ténofovir pourraient
mg b.i.d./ 300 mg ASC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% renforcer les effets indésirables
q.d.) liés au ténofovir y compris, dont
les troubles de la fonction rénale.
La fonction rénale doit être
surveillée étroitement (voir "Mises
en garde et précautions" ).
Lopinavir/Ritonavir/ Lopinavir/Ritonavir: Aucun effet L'ajustement de la posologie n'est
Ténofovir disoproxil significatif sur les paramètres pas recommandé. Des concentrations
(400 mg b.i.d./ pharmacocinétiques du lopinavir/ritonav plus élevées de ténofovir pourraient
100 mg b.i.d./300 ir. Ténofovir: ASC: ↑ 32% Cmax: ↔ renforcer les effets indésirables
mg q.d.) Cmin: ↑ 51% liés au ténofovir, dont les troubles
de la fonction rénale. La fonction
rénale doit être surveillée
étroitement (voir "Mises en garde et
précautions" ).
INTIs
Adéfovir dipivoxil ASC: ↔ Cmax: ↔ Le ténofovir disoproxil ne doit pas
être co-administré avec l'adéfovir
dipivoxil (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Didanosine La co-administration de ténofovir L'administration concomitante de
disoproxil et de didanosine a entraîné ténofovir disoproxil et de
une augmentation de 40 à 60% de didanosine n'est pas recommandée
l'exposition systémique à la (voir "Mises en garde et
didanosine pouvant augmenter le risque précautions" ).
d'effets indésirables liés à la
didanosine. De rares cas de
pancréatite et d'acidose lactique,
parfois fatals, ont été rapportés. La
co-administration de ténofovir
disoproxil et de didanosine à une dose
de 400 mg par jour a été associée à
une baisse significative du taux de
CD4, pouvant être due à une
interaction intracellulaire ayant pour
effet d'augmenter les taux de
didanosine phosphorylée (c'est-à-dire
active). Dans plusieurs associations
testées pour le traitement de
l'infection par le VIH-1, la
co-administration d'un plus faible
dosage de didanosine à 250 mg et de
ténofovir disoproxil a été associée à
des taux élevés d'échec virologique.
Entécavir ASC: ↔ Cmax: ↔ Aucune interaction pharmacocinétique
cliniquement significative n'a été
observée lors de la co-administration
du ténofovir disoproxil avec
l'entécavir.
Antiviraux contre
l'hépatite C
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↑ 96% Cmax: ↑ 68% Des concentrations plasmatiques
r (90 mg/400 mg Cmin: ↑ 118% Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) + Atazanavir/R ↔ GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ l'administration combinée de
itonavir (300 mg 42% Atazanavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.) + 63% Ritonavir: ASC: ↔ Cmax:↔ Cmin: ↑ lédipasvir/sofosbuvir et
Emtricitabine/Ténofo 45% Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ d'atazanavir/ritonavir peuvent
vir disoproxil (200 Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 47% augmenter les effets indésirables
mg/300 mg q.d.)1 Cmin: ↑ 47% associés au ténofovir disoproxil, y
compris des troubles de la fonction
rénale. La sécurité d'emploi du
ténofovir disoproxil administré avec
le lédipasvir/sofosbuvir et un
booster pharmacocinétique (p.ex.
ritonavir ou cobicistat) n'a pas
fait l'objet d'études suffisantes.
S'il n'existe aucune alternative,
cette combinaison doit être utilisée
avec prudence et surveillance
étroite de la fonction rénale (voir
"Mises en garde et précautions" ).
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Des concentrations plasmatiques
r (90 mg/400 mg Sofosbuvir: ASC: ↓ 27% Cmax: ↓ 37% accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) + Darunavir/Ri GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ l'administration combinée de
tonavir (800 mg Darunavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.) + Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 48% lédipasvir/sofosbuvir et de
Emtricitabine/Ténofo Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ darunavir/ritonavir peuvent
vir disoproxil (200 Ténofovir: ASC: ↑ 50% Cmax: ↑ 64% augmenter les effets indésirables
mg/300 mg q.d.)1 Cmin: ↑ 59% associés au ténofovir disoproxil, y
compris des troubles de la fonction
rénale. La sécurité d'emploi du
ténofovir disoproxil administré avec
le lédipasvir/sofosbuvir et un
booster pharmacocinétique (p.ex.
ritonavir ou cobicistat) n'a pas
fait l'objet d'études suffisantes.
S'il n'existe aucune alternative,
cette combinaison doit être utilisée
avec prudence et surveillance
étroite de la fonction rénale (voir
"Mises en garde et précautions" ).
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↓ 34% Cmax: ↓ 34% L'ajustement de la posologie n'est
r (90 mg/400 mg Cmin: ↓ 34% Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ pas recommandé. Des concentrations
q.d.) + Éfavirenz/Em GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ plus élevées de ténofovir pourraient
tricitabine/ Ténofov Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ renforcer les effets indésirables
ir disoproxil (600 Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ liés au ténofovir, dont les troubles
mg/200 mg/300 mg Ténofovir: ASC: ↑ 98% Cmax: ↑ 79% de la fonction rénale. La fonction
q.d.) Cmin: ↑ 163% rénale doit être surveillée
étroitement (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ L'ajustement de la posologie n'est
r (90 mg/400 mg Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: pas recommandé. Des concentrations
q.d.) + Emtricitabin ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: plus élevées de ténofovir pourraient
e/Rilpivirine/ ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Rilpivirine: renforcer les effets indésirables
Ténofovir disoproxil ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: liés au ténofovir, dont les troubles
(200 mg/25 mg/300 ↑ 40% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 91% de la fonction rénale. La fonction
mg q.d.) rénale doit être surveillée
étroitement (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Lédipasvir/Sofosbuvi Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: L'ajustement de la posologie n'est
r(90 mg/400 mg ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Lédipasvir: pas recommandé. Des concentrations
q.d.) + Dolutégravir ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Dolutégravir: plus élevées de ténofovir pourraient
(50 mg q.d.) + ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: renforcer les effets indésirables
Emtricitabine/Ténofo ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: liés de ténofovir disoproxil, dont
vir disoproxil(200 ↑ 65% Cmax: ↑ 61% Cmin: ↑ 115% les troubles de la fonction rénale.
mg/300 mg q.d.) La fonction rénale doit être
surveillée étroitement (voir "Mises
en garde et précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007²: Des concentrations plasmatiques
ir(400 mg/100 mg ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 42% accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) +Atazanavir/Ri Velpatasvir: ASC: ↑ 142% Cmax: ↑ 55% l'administration combinée de
tonavir(300 mg Cmin: ↑ 301% Atazanavir: ASC: ↔ Cmax: ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.) ↔ Cmin: ↑ 39% Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: sofosbuvir/velpatasvir et de
+Emtricitabine/Ténof ↔ Cmin: ↑ 29% Emtricitabine: ASC: ↔ atazanavir/ritonavir, peuvent
ovir disoproxil(200 Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↔ augmenter les effets indésirables
mg/300 mg q.d.) Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 39% associés de ténofovir disoproxil, y
compris des troubles de la fonction
rénale. La sécurité d'emploi de
ténofovir disoproxil administré avec
le sofosbuvir/velpatasvir et un
booster pharmacocinétique (p.ex.
ritonavir ou cobicistat) n'a pas été
confirmée. L'association doit être
administrée avec prudence et avec un
suivi fréquent de la fonction rénale
(voir "Mises en garde et
précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↓ 28% Cmax: ↓ 38% Des concentrations plasmatiques
ir(400 mg/100 mg GS-331007²: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) +Darunavir/Rit Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 24% Cmin: l'administration combinée de
onavir(800 mg ↔ Darunavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.) Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ sofosbuvir/velpatasvir et de
+Emtricitabine/ Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ darunavir/ritonavir, peuvent
Ténofovir disoproxil Ténofovir: ASC: ↑ 39% Cmax: ↑ 55% augmenter les effets indésirables
(200 mg/300 mg q.d.) Cmin: ↑ 52% associés de ténofovir disoproxil, y
compris des troubles de la fonction
rénale. La sécurité d'emploi de
ténofovir disoproxil administré avec
le sofosbuvir/velpatasvir et un
booster pharmacocinétique (p.ex.
ritonavir ou cobicistat) n'a pas été
confirmée. L'association doit être
administrée avec prudence et avec un
suivi fréquent de la fonction rénale
(voir "Mises en garde et
précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↓ 29% Cmax: ↓ 41% Des concentrations plasmatiques
ir(400 mg/100 mg GS-331007²: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) +Lopinavir/Rit Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 30% Cmin: l'administration combinée de
onavir(800 mg/200 ↑ 63% Lopinavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ténofovir disoproxil, de
mg q.d.) +Emtricitab ↔ Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ sofosbuvir/velpatasvir et de
ine/Ténofovir Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ lopinavir/ritonavir, peuvent
disoproxil(200 Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 42% Cmin: ↔ augmenter les effets indésirables
mg/300 mg q.d.) associés de ténofovir disoproxil, y
compris des troubles de la fonction
rénale. La sécurité d'emploi de
ténofovir disoproxil administré avec
le sofosbuvir/velpatasvir et un
booster pharmacocinétique (p.ex.
ritonavir ou cobicistat) n'a pas été
confirmée. L'association doit être
administrée avec prudence et avec un
suivi fréquent de la fonction rénale
(voir "Mises en garde et
précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007²: L'ajustement de la posologie n'est
ir(400 mg/100 mg ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: pas recommandé. Des concentrations
q.d.) +Raltégravir(4 ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Raltégravir: plus élevées de ténofovir pourraient
00 mg b.i.d) +Emtric ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 21% renforcer les effets indésirables
itabine/Ténofovir Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ liés de ténofovir disoproxil, dont
disoproxil(200 Ténofovir: ASC: ↑ 40% Cmax: ↑ 46% les troubles de la fonction rénale.
mg/300 mg q.d.) Cmin: ↑ 70% La fonction rénale doit être
surveillée étroitement (voir "Mises
en garde et précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 38% Les concentrations plasmatiques de
ir(400 mg/100 mg GS-331007²: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ velpatasvir peuvent être diminuées
q.d.) +Éfavirenz/Emt Velpatasvir: ASC: ↓ 53% Cmax: ↓ 47% par la co-administration de
ricitabine/Ténofovir Cmin: ↓ 57% Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ sofosbuvir/velpatasvir et
disoproxil(600 Cmin: ↔ Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ d'éfavirenz. La co-administration de
mg/200 mg/300 mg Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 81% Cmax: ↑ sofosbuvir/velpatasvir et d'un
q.d.) 77% Cmin: ↑ 121% régime posologique d'éfavirenz n'est
pas recommandée.
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007²: L'ajustement de la posologie n'est
ir(400 mg/100 mg ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: pas recommandé. Des concentrations
q.d.) +Emtricitabine ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: plus élevées de ténofovir pourraient
/Rilpivirine/Ténofov ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Rilpivirine: renforcer les effets indésirables
ir disoproxil(200 ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: liés de ténofovir disoproxil, dont
mg/25 mg/300 mg ↑ 40% Cmax: ↑ 44% Cmin: ↑ 84% les troubles de la fonction rénale.
q.d.) La fonction rénale doit être
surveillée étroitement (voir "Mises
en garde et précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 30% Cmin: L'ajustement de la posologie n'est
ir/Voxilaprévir n/a GS-331007²: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: pas recommandé. Des concentrations
(400 mg/100 mg/100 n/a Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: plus élevées de ténofovir pourraient
mg + 100 mg q.d.)³ ↔ Voxilaprévir: ASC: ↑ 143% Cmax:↑ 72% renforcer les effets indésirables
+ Darunavir (800 mg Cmin: ↑ 300% Darunavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ liés au ténofovir disoproxil, dont
q.d.) + Ritonavir Cmin: ↓ 34% Ritonavir: ASC: ↑ 45% les troubles de la fonction rénale.
(100 mg q.d) + Cmax: ↑ 60% Cmin: ↔ Emtricitabine: La fonction rénale doit être
Emtricitabine/Ténofo ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: surveillée étroitement (voir "Mises
vir disoproxil (200 ↑ 39% Cmax: ↑ 48% Cmin: ↑ 47% en garde et précautions" ).
mg/300 mg q.d.)
Sofosbuvir (400 mg Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 19% Aucun ajustement de la posologie
q.d.) + Éfavirenz/Em GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↓ 23% nécessaire.
tricitabine/Ténofovi Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
r disoproxil (600 Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
mg/200 mg/300 mg Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 25% Cmin: ↔
q.d.)
1 Les données proviennent d'une association au lédipasvir/sofosbuvir. L'utilisation différée (à 12 heures d'intervalle) a donné des résultats similaires.
2 Métabolite circulant principal du sofosbuvir.
³ Étude conduite avec 100 mg supplémentaires de voxilaprévir afin d'obtenir les expositions au voxilaprévir attendues lors de la prise en charge des patients atteints d'une infection par le VHC.
N/A = non applicable.
Autres interactions
Études conduites avec d'autres médicaments: Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée lors de la co-administration de ténofovir disoproxil et de méthadone, de ribavirine, de rifampicine, de tacrolimus ou du contraceptif hormonal norgestimate/éthinylestradiol.
Médicaments éliminés par voie rénale: Étant donné que le ténofovir est principalement éliminé par les reins, l'association de Tenofovir-Mepha et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active par le biais des protéines de transport hOAT 1, hOAT 3 ou la MRP 4 (par ex. le cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés. De même, la co-administration avec des inhibiteurs de l'ECA et des AINS aura lieu avec prudence.
Le tacrolimus pouvant affecter la fonction rénale, une surveillance étroite est recommandée en cas de co-administration avec Tenofovir-Mepha.
Effets de la prise de nourriture: Tenofovir-Mepha doit être pris avec un repas car la prise concomitante d'aliments augmente la biodisponibilité du ténofovir (voir "Pharmacocinétique" ).
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