Propriétés/Effets

Code ATC: S01EC04
Mécanisme d'action
L'anhydrase carbonique (AC) est une enzyme présente dans de nombreux tissus de l'organisme, y compris les yeux. L'anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible d'hydratation du dioxyde de carbone et de déshydratation de l'acide carbonique. Chez l'homme, l'anhydrase carbonique existe sous la forme de diverses isoenzymes, parmi lesquelles l'anhydrase carbonique II (AC-II) est la plus active; elle est principalement présente dans les érythrocytes, mais également dans d'autres tissus. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires des yeux diminue la production d'humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates ce qui conduit à une réduction du transport de sodium et de liquide. Il en résulte une baisse de la pression intra-oculaire (PIO).
La suspension ophtalmique Brinzolamid-Mepha contient le brinzolamide, un inhibiteur hautement efficace de l'AC-II, présentant une CI50 de 3,2 in vitro et une Ki de 0,13 nM vis à vis de l'AC-II. Il a été démontré que le brinzolamide ne possède pas, ou seulement peu, d'affinité pour 34 récepteurs connus ou messagers secondaires. Cela signifie que la spécificité pour l'AC-II est très élevée et suggère que le potentiel des effets indésirables indépendants de l'inhibition de l'AC est minimal. Après administration topique dans l'oeil, le brinzolamide inhibe la production d'humeur aqueuse et abaisse la pression intra-oculaire trop élevée. L'hypertension intra-oculaire est le principal facteur de risque dans la pathogenèse de la lésion du nerf optique et de la perte de champ visuel liée au glaucome.
Pharmacodynamie
Efficacité clinique
Administré seul, deux fois par jour, la suspension ophtalmique de brinzolamide a provoqué une diminution significative de la PIO, chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension intra-oculaire. Administré deux fois par jour, en association au maléate de timolol à 0,5%, le collyre de brinzolamide a provoqué une diminution supplémentaire de la PIO. Chez les patients recevant le collyre de brinzolamide deux fois par jour en traitement primaire ou en association au maléate de timolol à 0,5%, une réduction de la PIO ≥5 mmHg ou une PIO ≤21 mmHg a été obtenue dans 60,0% à 89,3% des cas, 2 heures après l'instillation. Chez des volontaires sains souffrant d'affections obstructives réversibles des voies respiratoires, aucun effet significatif du collyre de brinzolamide sur la fonction pulmonaire (VEMS) n'a été constaté.
Une étude clinique a été conduite avec la suspension ophtalmique de brinzolamide chez 32 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans, pour lesquels un glaucome ou une hypertension oculaire avait été diagnostiqué. Certains patients n'avaient jamais reçu de médicament antiglaucomateux alors que d'autres en prenaient déjà. Pour les patients déjà traités, il n'y a pas eu de fenêtre thérapeutique avant initiation de la monothérapie avec la suspension ophtalmique de brinzolamide. Chez les patients naïfs (10 patients), l'efficacité de la suspension ophtalmique de brinzolamide était similaire à celle observée préalablement chez les adultes, avec des réductions moyennes de PIO allant jusqu'à 5 mmHg. Chez les patients déjà sous médicaments antiglaucomateux (22 patients), la PIO moyenne a légèrement augmenté par rapport à la valeur initiale dans le groupe de la suspension ophtalmique de brinzolamide.