Pharmacocinétique

Absorption
Après administration topique dans l'oeil, le brinzolamide passe dans la circulation générale.
Distribution
En raison de son affinité élevée pour l'AC-II, la majeure partie du brinzolamide se distribue dans les érythrocytes et présente une demi-vie prolongée dans le sang (env. 111 jours).
Métabolisme
Chez l'homme, il se forme le métabolite N-déséthylbrinzolamide qui se lie également à l'AC et s'accumule dans les érythrocytes. En présence de brinzolamide, le métabolite se lie principalement à l'AC-I. Les taux plasmatiques aussi bien de la substance de départ brinzolamide que du N-déséthylbrinzolamide sont bas et généralement inférieurs à la limite de détermination de la concentration (<10 ng/ml). La liaison aux protéines s'élève à 60% environ.
Elimination
Le brinzolamide est principalement éliminé par voie rénale sous forme inchangée. Le N-déséthylbrinzolamide et, à des concentrations plus basses, les métabolites N-desméthoxypropylés et O-desméthylés sont également retrouvés dans les urines.
Des volontaires sains ont reçu 1 capsule à 1 mg de brinzolamide deux fois par jour (prise par voie orale) durant une période pouvant aller jusqu'à 32 semaines. Dans le cadre de ce schéma de traitement, le taux d'exposition systémique a été plus élevé que lors de l'emploi du collyre de brinzolamide dans les deux yeux à raison de trois applications par jour. Des concentrations systémiques de principe actif et de métabolites, proches de celles atteintes lors d'un traitement topique à long terme, ont ainsi été obtenues.
La saturation en brinzolamide de l'AC-II dans les érythrocytes est intervenue en l'espace de 4 semaines (concentration érythrocytaire de 20 µM environ).
Le N-déséthylbrinzolamide s'est accumulé à l'intérieur des érythrocytes pour atteindre l'état d'équilibre en l'espace de 20 à 28 semaines avec des concentrations comprises entre 6 et 30 µM. L'inhibition de l'activité totale de l'AC dans les érythrocytes a varié entre 70% et 75% environ à l'état d'équilibre, ce qui est inférieur à la valeur à partir de laquelle il faut redouter une altération de la fonction rénale ou respiratoire chez les volontaires sains.
Cinétique pour certains groupes de patients
Des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 60 ml/min) ont reçu deux fois par jour une capsule de 1 mg de brinzolamide par voie orale, durant une période pouvant aller jusqu'à 54 semaines. Au cours de la quatrième semaine de traitement, les concentrations de la substance de départ dans les érythrocytes variaient entre 20 et 40 µM et ne se sont que très peu modifiées par la suite. A saturation, les concentrations dans les érythrocytes de la substance de départ et du métabolite N-déséthylé ont varié respectivement entre 22,0 et 46,1 µM et entre 17,1 et 88,6 µM. Contrairement à ce qui se passe avec la substance de départ, une augmentation significative (p <0,05) de la concentration du métabolite dans les érythrocytes a été observée lorsque la clairance de la créatinine diminue. Toutefois, lorsque la clairance de la créatinine diminue, aucune diminution significative de l'activité de l'AC-II n'a pu être démontrée. Chez tous les volontaires souffrant d'insuffisance rénale, l'inhibition totale de l'AC déterminée à l'état d'équilibre était <90%. Par conséquent, une inhibition totale de l'AC ≥99%, qui provoque des effets secondaires systémiques, n'a pas non plus été obtenue chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée.
Dans le cadre d'une autre étude, des patients souffrant d'un glaucome à angle ouvert ou d'hypertension intra-oculaire ont reçu deux ou trois fois par jour la suspension ophtalmique de brinzolamide durant une période pouvant aller jusqu'à 18 mois. Aussi bien la substance de départ que le métabolite avaient quasiment ou totalement atteint l'état d'équilibre chez la plupart des volontaires en l'espace de 12 à 18 mois. A l'état d'équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient semblables à celles atteintes dans le cadre de l'étude sur l'administration par voie orale; les taux du métabolite N-déséthylé par contre étaient plus bas. L'activité de l'anhydrase carbonique a été réduite à un taux variant entre 40 et 70% de son activité initiale avant traitement. Cela suggère que l'inhibition de l'anhydrase carbonique lors de l'administration topique dans l'oeil est nettement plus faible que lors de l'emploi oral de brinzolamide et indique que l'apparition d'effets systémiques cliniquement significatifs est peu probable.