Pharmacocinétique

Sauf indication contraire, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été enregistrés chez les patients atteints d'HLX qui recevaient la dose initiale recommandée autorisée (pour un patient avec un poids corporel de 70 kg).
Le burosumab présentait une pharmacocinétique linéaire à la suite d'injections s.c. dans l'intervalle de doses de 0.1 à 1 mg/kg (soit 0.08 à 0.8 fois la dose maximale recommandée autorisée, pour un patient avec un poids corporel de 70 kg). La concentration minimale moyenne (± ET) de burosumab à l'état d'équilibre était de 5.8 (± 3.4) µg/ml chez les patients adultes.
Absorption
L'absorption de burosumab dans la circulation sanguine est pratiquement totale après une administration par voie sous-cutanée. Les valeurs moyennes de Tmax après l'administration de burosumab variaient de 8 à 11 jours.
Distribution
Le volume de distribution apparent du burosumab est de 8 l.
Métabolisme
La voie exacte par laquelle le burosumab est métabolisé n'a pas été caractérisée. On peut supposer que le burosumab se dégrade en petits peptides et en acides aminés par des voies cataboliques.
Élimination
La clairance du burosumab dépend du poids corporel et elle est estimée à 0.290 L/jour et 0.136 L/jour respectivement chez un patient adulte (70 kg) et chez un patient pédiatrique type (30 kg) la demi-vie d'élimination sérique (t1/2) correspondante étant d'environ 19 jours. Après des administrations répétées, les concentrations sériques minimales atteignent un plateau 8 semaines après le début du traitement.
Linéarité/non-linéarité
Le burosumab présente une pharmacocinétique indépendante du temps qui est linéaire sur l'éventail de doses sous-cutanées de 0.1 à 1.0 mg/kg.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Avec la voie d'administration sous-cutanée, une relation pharmacocinétique/pharmacodynamique directe entre les concentrations sériques de burosumab et les augmentations de la phosphatémie est observée et elle est bien décrite par un modèle CE50/Emax. Les concentrations sériques du burosumab et la phosphatémie, ainsi que le rapport TmP/DFG, augmentaient et diminuaient parallèlement et atteignaient des valeurs maximales à peu près au même moment après chaque administration, ce qui corrobore une relation pharmacocinétique/pharmacodynamique directe. L'ASC pour la variation de la phosphatémie, du rapport TmP/DFG et du taux de 1,.25-dihydroxy-vitamine D par rapport aux valeurs initiales augmentait de façon linéaire avec l'augmentation de l'ASC du burosumab.
Cinétique pour certains groupes de patients
Population pédiatrique
Il n'a pas été observé de différences significatives de la pharmacocinétique ou de la pharmacodynamique chez les patients pédiatriques par rapport à la pharmacocinétique/pharmacodynamique dans la population adulte. La clairance et le volume de distribution du burosumab dépendent du poids corporel. Il n'a pas été observé de différences cliniquement significatives liées à l'âge dans la pharmacocinétique de burosumab.
Insuffisance hépatique et rénale
Les effets d'une insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique du burosumab n'ont pas été examinés.