Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des maladies osseuses métaboliques.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Le traitement ne doit être instauré que lorsque la phosphatémie à jeun est inférieure aux valeurs de référence pour l'âge.
Le phosphate oral et les analogues de la vitamine D actifs (par exemple calcitriol) doivent être arrêtés une semaine avant le début du traitement. Au cours du traitement, une supplémentation en vitamine D par des précurseurs inactifs peut être envisagée pour couvrir les besoins accrus induits par les taux d'activité de la vitamine D augmentés sous traitement par burosumab. Pour éviter une hypervitaminose, le taux de vitamine D doit être contrôlé régulièrement.
La concentration sérique de calcium doit être surveillée avant le début du traitement ainsi qu’une à deux semaines après le début du traitement et après tout ajustement posologique, en plus de la surveillance régulière pendant le traitement (voir Mises en garde et précautions).
Mode d'administration
Voie sous-cutanée.
Le burosumab doit être injecté dans le haut le bras, l'abdomen, la fesse ou la cuisse.
Avant l’administration, CRYSVITA doit être sorti du réfrigérateur et amené à température ambiante.
Le volume maximal de médicament par site d'injection est de 1,5 ml. Si un jour donné du traitement, le volume à administrer est supérieur à 1,5 ml, le volume doit être fractionné et administré à deux sites d'injection différents ou plus. Les sites d'injection doivent être alternés et faire l'objet d'une surveillance attentive afin de déceler des signes de réactions éventuelles.
Les injections peuvent être administrées jusqu'à 3 jours avant ou après la date du traitement prévue. Dans cet intervalle, une modification du jour de l'injection n'a aucune influence sur le schéma posologique, c.-à-d. que l'injection suivante peut être effectuée le jour initialement prévu (en maintenant le jour de la semaine correspondant) (voir également "Utilisation manquée" ci-dessous).
Posologie chez les adolescents et les enfants à partir d'un an
Le burosumab est dosé afin d'atteindre une phosphatémie à jeun à l'intérieur de l'intervalle de référence pour l'âge. Pour diminuer le risque de minéralisation ectopique, il est recommandé de cibler, dans la mesure du possible, une phosphatémie à jeun à la limite inférieure de l'intervalle de référence pour l'âge.
Instauration du traitement
La dose initiale recommandée chez les enfants et les adolescents est de 0,4 mg/kg de poids corporel, administrée toutes les deux semaines.
Les enfants avec un poids corporel jusqu'à 15 kg peuvent commencer le traitement avec une dose de 5 mg. Chez les enfants avec un poids corporel ≥15 kg, la dose doit être arrondie aux 10 mg les plus proches. La dose initiale minimale est de 5 mg; la dose initiale maximale est de 90 mg.
Traitement d'entretien
La phosphatémie à jeun doit être déterminée toutes les 2 semaines pendant le premier mois de traitement, puis toutes les 4 semaines pendant les 3 mois suivants, et selon les besoins par la suite. Si la phosphatémie est dans les valeurs de référence pour l'âge, la dose sélectionnée doit être maintenue. Pour maintenir la phosphatémie au-dessus de la limite inférieure de l'intervalle de référence pour l'âge, il convient de respecter le schéma d'ajustement posologique suivant.
Augmentation de la dose
Si, 4 semaines après la dose initiale ou ultérieurement, la phosphatémie à jeun est inférieure aux valeurs de référence pour l'âge, la dose peut être augmentée, progressivement et par paliers, jusqu'à une dose maximale de 2.0 mg/kg de poids corporel (90 mg maximum) toutes les 2 semaines. Chez les enfants avec un poids corporel ≥15 kg, toutes les doses doivent être arrondies aux 10 mg les plus proches. La phosphatémie à jeun doit être mesurée 4 semaines après l'ajustement posologique. La dose de burosumab ne doit pas être ajustée à une fréquence inférieure à toutes les 4 semaines. Le Tableau 1 suivant indique des étapes possibles d'augmentation de la dose initiale.
Tableau 1: Schéma posologique pour une augmentation de la dose par paliers chez les adolescents et les enfants à partir d'un an

           Poids corporel (kg)   Dose initiale (0.4    Première augmentation de     Deuxième augmentation de
                      mg/kg)                la dose à (mg) (0.8 mg/kg)   la dose à (mg) (1.2 mg/kg)*
<15                   5                     10                           15
15 – 18               10                    15                           20
19 – 31               10                    20                           30
32 – 43               20                    30                           40
44 – 56               20                    40                           60
57 – 68               30                    50                           70
69 – 80               30                    60                           90
81 – 93               40                    70                           90
94 – 105              40                    80                           90
106 et plus           40                    90                           90

* Le tableau indique l'augmentation de la dose jusqu'à 1.2 mg/kg. Les augmentations de dose ultérieures jusqu'à un maximum de 2.0 mg/kg ou 90 mg de dose maximale doivent être calculées par le médecin traitant, la valeur la plus faible étant déterminante.
Interruption/ Réduction de la dose
Si, 2 semaines après la dose initiale ou dans la suite du traitement, la phosphatémie à jeun est supérieure aux valeurs de référence pour l'âge, la dose suivante ne doit pas être administrée et la phosphatémie à jeun doit à nouveau être déterminée dans un délai de 4 semaines. Le traitement par burosomab ne peut être repris que lorsque la phosphatémie à jeun est inférieure aux valeurs de référence pour l'âge. Dès que la phosphatémie à jeun est inférieure aux valeurs de référence pour l’âge, le traitement peut être repris à une dose correspondant à la moitié de la dose précédente, sans dépasser la dose (totale) maximale de 40 mg, et doit être administré toutes les deux semaines. La phosphatémie à jeun doit être à nouveau déterminée 4 semaines après l'ajustement posologique et l'ajustement posologique doit être effectué conformément au Tableau 2.
Tableau 2: Schéma posologique pour la reprise du traitement après une interruption à cause d'un dépassement des valeurs normales de la phosphatémie chez les adolescents et les enfants à partir d'un an

           Dose précédente (mg)  Dose à la reprise (mg)
10                    5
15                    10
20                    10
30                    10
40                    20
50                    20
60                    30
70                    30
80                    40
90                    40

Passage à la posologie pour adultes
À 18 ans révolus, la posologie doit passer au schéma posologique pour adultes décrit cidessous.
Posologie chez les adultes
Instauration du traitement
La dose initiale recommandée chez les adultes est de 1 mg/kg de poids corporel, administrée toutes les 4 semaines et arrondie aux 10 mg les plus proches, sans dépasser la dose maximale de 90 mg.
Traitement d'entretien
Deux semaines après la première injection de burosumab, la phosphatémie à jeun doit être déterminée 2 semaines après l'administration, puis toutes les 4 semaines pendant les 3 mois suivants, et selon les besoins par la suite. Si la phosphatémie à jeun est dans les valeurs de référence ciblées, la dose sélectionnée doit être maintenue.
Ajustement posologique
Si la phosphatémie à jeun est supérieure aux valeurs de référence, la dose suivante ne doit pas être administrée et la phosphatémie à jeun doit à nouveau être mesurée après 4 semaines. Le traitement par le burosumab ne peut être repris que lorsque la phosphatémie à jeun est inférieure aux valeurs normales. Dès que la phosphatémie est inférieure aux valeurs de référence, le traitement peut être repris avec une dose équivalente à la moitié de la dose initiale d'origine (conformément au Tableau 3), sans dépasser la dose maximale de 40 mg toutes les 4 semaines, les doses étant arrondies aux 10 mg les plus proches. La phosphatémie à jeun doit à nouveau être déterminée 2 semaines après un ajustement posologique.
Tableau 3: Schéma posologique pour la reprise du traitement après une interruption à cause d'un dépassement des valeurs normales de la phosphatémie chez les adultes

      Dose précédente (mg)  Dose à la reprise (mg)
40                    20
50                    20
60                    30
70                    30
80 et plus            40

Utilisation manquée
Si une dose est manquée, l'injection doit être effectuée aussi rapidement que possible. Il a été démontré qu'un écart de +/- 3 jours par rapport à la date d'injection prévue n'affecte pas de manière significative l'efficacité et la sécurité du traitement. Ensuite, l'administration peut être poursuivie selon l'intervalle posologique normal.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Le burosumab n'a pas été spécifiquement étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, aucune recommandation posologique n'est possbile.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Les données concernant les patients présentant des troubles de la fonction rénale sont limitées.
Le burosumab ne doit pas être administré chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale terminale (voir "Contre-indications" ).
Patients âgés
Les données concernant les patients âgés sont limitées.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité du burosumab chez les enfants âgés de moins d'un an n'ont pas été établies.