Interactions

Inducteurs enzymatiques
Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4: des inducteurs très puissants de l'activité CYP3A4 renforcent le métabolisme de l'erlotinib et diminuent significativement les concentrations plasmatiques de l'erlotinib. L'induction du métabolisme du CYP3A4 par la rifampicine (600 mg par jour par voie orale pendant 7 jours) a ainsi entraîné, après une prise de 150 mg d'erlotinib, une diminution de l'AUC médiane de l'erlotinib de 69% par rapport à la prise isolée d'erlotinib. Dans toute la mesure du possible, il faut éviter le traitement simultané avec de puissants inducteurs du CYP3A4.
Fumer entraîne une induction de CYP1A1 et de CYP1A2. Il en résulte, chez le fumeur, une diminution de l'exposition à l'erlotinib de 50 à 60%. Il convient par conséquent de recommander aux fumeurs d'arrêter de fumer (voir à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi», «Instructions posologiques particulières»).
Inhibiteurs enzymatiques
Inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP1A2: administré par voie orale à raison de 200 mg deux fois par jour pendant 5 jours, le kétoconazole, inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 86% de l'AUC de l'erlotinib et de 69% de la Cmax. En cas d'administration simultanée d'erlotinib et de ciprofloxacine, un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP1A2, l'exposition [AUC] et la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'erlotinib ont augmenté respectivement de 39% et 17%. La prudence est donc de rigueur et la dose d'Erlotinib Sandoz doit être réduite lorsque celui-ci est administré en même temps que des inhibiteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs combinés du CYP3A4/CYP1A2 (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
L'erlotinib n'est pas un inhibiteur du CYP3A4. Dans les études menées chez des patients traités par une co-médication avec l'erlotinib, aucune modification du métabolisme de l'érythromycine (test respiratoire) ou du midazolam n'a été observée. Lors de l'association avec l'erlotinib, la biodisponibilité orale du midazolam a diminué de 24% en 14 jours. Le mécanisme n'est pas élucidé.
Autres interactions
L'association d'erlotinib avec des statines augmente le risque de myopathies, y compris de rhabdomyolyse, observée dans de rares cas.
Effet d'Erlotinib Sandoz sur d'autres médicaments
Anticoagulants: Lors de l'administration simultanée d'erlotinib et d'anticoagulants à base de coumarine, des augmentations de l'IRN (International Normalized Ratio) ainsi que des hémorragies, dans certains cas d'issue fatale, ont été observées. Chez les patients traités par la warfarine ou par d'autres anticoagulants coumariniques, il convient de rechercher régulièrement la présence éventuelle de modifications du temps de prothrombine ou de l'INR.
Effet d'autres médicaments sur Erlotinib Sandoz
La solubilité de l'erlotinib est dépendante du pH et diminue lorsque le pH augmente. Les médicaments qui modifient le pH du tractus gastro-intestinal supérieur peuvent altérer la solubilité et donc la biodisponibilité de l'erlotinib.
Inhibiteurs de la pompe à protons: En cas de traitement simultané par erlotinib et l'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, la biodisponibilité d'Erlotinib Sandoz a été réduite de moitié (AUC ratio 0,54 IC 90% 0,49, 0,59; Cmax ratio IC 90% 0,32, 0,48). La tmax a subi de grandes fluctuations. Il faut éviter la prise simultanée d'Erlotinib Sandoz et d'inhibiteurs de la pompe à protons.
Antagonistes H2: L'administration simultanée d'erlotinib et de 300 mg de ranitidine, un antagoniste du récepteur H2, a diminué l'exposition à l'erlotinib (AUC) de 33% et sa Cmax de 54%. Pour cette raison, l'administration concomitante de médicaments diminuant la sécrétion acide gastrique et d'Erlotinib Sandoz doit être évitée dans toute la mesure du possible. Une augmentation posologique d'Erlotinib Sandoz lors de l'administration simultanée de telles substances ne compense probablement pas la diminution de l'exposition. Lorsque l'erlotinib a toutefois été administré de manière échelonnée deux fois par jour 2 heures avant ou 10 heures après 150 mg de ranitidine, l'exposition à l'erlotinib (AUC) et sa Cmax n'ont diminué que de 15% et de 17%, respectivement. S'il est nécessaire de traiter le patient avec de tels médicaments, un antagoniste du récepteur H2 comme la ranitidine doit être envisagé et son administration doit s'effectuer de manière échelonnée. Erlotinib Sandoz doit alors être pris au moins 2 heures avant ou 10 heures après l'antagoniste H2.
Antiacides: Les effets d'un traitement simultané par l'erlotinib et d'antiacides ne sont pas connus. Il faut donc éviter d'utiliser simultanément ces associations. Au cas où l'emploi d'antiacides s'avère nécessaire pendant le traitement par Erlotinib Sandoz, la prise doit se faire au moins 4 heures avant ou au plus tôt 2 heures après la dose quotidienne d'Erlotinib Sandoz.