Composition

Principes actifs
Daptomycine.
 
Excipients
Hydroxyde de sodium*.
* pour l'ajustement du pH. La teneur maximale en sodium est de 11 mg ou 12,8 mg par flacon (350 mg ou 500 mg).
 

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Poudre pour solution injectable/pour perfusion (i.v.).
Un flacon de Daptomycin Accord contient 350 mg ou 500 mg de daptomycine sous forme de lyophilisat jaune pâle à brun clair.
 
Injection (i.v.) ou perfusion (i.v.)
Une concentration de 50 mg/ml sera obtenue pour Daptomycin Accord 350 mg par reconstitution avec 7 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
Une concentration de 50 mg/ml sera obtenue pour Daptomycin Accord 500 mg par reconstitution avec 10 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
 

Indications/Possibilités d’emploi

Daptomycin Accord est indiqué dans le traitement des infections suivantes, causées par des bactéries à Gram positif, lorsqu'elles sont sensibles à Daptomycin Accord (cf. "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" ).
 
Adultes
-Endocardite infectieuse droite (EID) due à des germes sensibles et résistants à la méthicilline. L'efficacité de Daptomycin Accord n'a pas été établie chez les patients présentant une endocardite gauche due à S. aureus.
 
Adultes ainsi qu'adolescents et enfants âgés de 1 à 17 ans
-Infections compliquées de la peau et des tissus mous causées par des souches sensibles de:
Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis et Enterococcus faecalis.
-Bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA).
 
La daptomycine est efficace uniquement sur les bactéries à Gram positif (cf. "Propriétés/Effets" ). En cas d'infections mixtes polymicrobiennes pouvant impliquer des bactéries à Gram négatif et/ou certains types de bactéries anaérobies, Daptomycin Accord doit être associé à un ou plusieurs antibiotiques adaptés.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques, en particulier celles relatives à la prévention de l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.
Il est donc recommandé de poser l'indication et d'instaurer le traitement par la daptomycine en milieu hospitalier sous la direction d'un spécialiste.
On ne dispose pas d'expérience clinique chez les patients atteints d'endocardite sur prothèse valvulaire, d'infections sur prothèse, d'infections du SNC, d'ostéomyélite ou de brûlures.
 

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle chez l'adulte
Infections compliquées de la peau et des tissus mous (cSSTI)
Daptomycin Accord 4 mg/kg est administré par voie intraveineuse dans du chlorure de sodium injectable à 0,9% une fois toutes les 24 heures pendant 7 à 14 jours ou jusqu'à résolution de l'infection, soit en injection de 2 minutes, soit en perfusion de 30 minutes. Daptomycin Accord ne doit pas être administré plus qu'une fois par jour et le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré avant le traitement, puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) (cf. "Mises en garde et précautions" ).
 
Bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA) et endocardite infectieuse du cœur droit (EID)
Daptomycin Accord 6 mg/kg est administré par voie intraveineuse dans du chlorure de sodium injectable à 0,9% en une fois toutes les 24 heures pendant 2 à 6 semaines, soit en injection de 2 minutes, soit en perfusion de 30 minutes. La durée du traitement dépend du diagnostic du médecin traitant. Daptomycin Accord ne doit pas être administré plus qu'une fois par jour et le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré avant le traitement, puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) (cf. "Mises en garde et précautions" ).
 
Groupes de patients particuliers
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la dose n'est indiqué en cas d'administration de Daptomycin Accord à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh B). La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C). Il faut donc prendre des précautions lors de l'administration de Daptomycin Accord à ces patients.
 
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La daptomycine est éliminée essentiellement par le rein. L'intervalle entre les doses doit donc être ajusté chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr) <30 ml/min, notamment chez les patients hémodialysés ou recevant une dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). Aucun ajustement de l'intervalle entre les doses n'est requis chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≥30 ml/min.
Toutefois, compte tenu d'une expérience clinique limitée, la réponse au traitement et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées chez tous les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <80 ml/min) (cf. "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" ).
Chez les patients ayant une ClCr <30 ml/min, la posologie recommandée est de 4 mg/kg (cSSTI) ou de 6 mg/kg (septicémies à S. aureus) une fois toutes les 48 heures. Chez les patients hémodialysés, la dose peut aussi être administrée trois fois par semaine.
Chez les patients insuffisants rénaux, le contrôle de la fonction rénale et du taux de CPK doit être plus fréquent qu'une fois par semaine.
Si possible, Daptomycin Accord doit toujours être administré après la fin de la dialyse les jours de dialyse (cf. "Pharmacocinétique" ).
Le choix de l'intervalle entre les doses indiqué ci-après n'a pas fait l'objet d'une évaluation clinique, que ce soit au plan de la sécurité d'emploi ou de l'efficacité; il repose sur les données issues d'un modèle pharmacocinétique. En conséquence, Daptomycin Accord ne doit être utilisé que chez les patients pour qui le bénéfice clinique attendu est supérieur aux risques potentiels.
La daptomycine n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale. Son utilisation n'est donc pas recommandée pour ce groupe de patients.
 
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose de Daptomycin Accord n'est indiqué chez les patients âgés présentant une ClCr ≥30 ml/min. Toutefois, du fait de données limitées concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité de la daptomycine chez les patients âgés de plus de 65 ans, il faut prendre des précautions si l'on administre Daptomycin Accord à ces patients.
 
Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
Infections compliquées de la peau et des tissus mous (cSSTI)
Les recommandations posologiques suivantes reposent sur des examens de la pharmacocinétiques menées chez des enfants et des adolescents et sont choisies de telle sorte que les expositions (ASC) soient similaires à celles atteintes chez l'adulte avec la posologie recommandée pour cette indication (4 mg/kg/j).
On ne dispose d'aucune donnée de sécurité et d'efficacité chez les enfants et les adolescents atteints d'EID due à S. aureus.
Daptomycin Accord est administré par voie intraveineuse dans du chlorure de sodium injectable à 0,9% une fois toutes les 24 heures sur une période allant jusqu'à 14 jours. La durée de la perfusion est comprise entre 30 et 60 minutes. Daptomycin Accord ne devrait pas être administré en injection de 2 minutes chez l'enfant et l'adolescent. Daptomycin Accord ne doit être administré qu'une seule fois par jour et le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré avant le traitement puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) (cf. "Mises en garde et précautions" ).
Le tableau suivant présente les schémas posologiques recommandés en fonction de l'âge pour les enfants et adolescents souffrant de cSSTI:
 

Groupes d'âge         Posologie                                                 Durée du traitement
12 à 17 ans           5 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur    Jusqu'à 14 jours
                      30 minutes                                                
7 à 11 ans            7 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur
                      30 minutes
2 à 6 ans             9 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur
                      60 minutes
1 à < 2 ans           10 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur
                      60 minutes

 
Infection du sang (bactériémie) à Staphylococcus aureus et autres infections
Le schéma posologique recommandé en fonction de l'âge pour les patients pédiatriques atteints d'infections du sang (bactériémie) à S. aureus est présenté dans le tableau ci-dessous. Daptomycin Accord devrait être administré par voie intraveineuse dans du chlorure de sodium injectable à 0,9% une fois toutes les 24 heures pendant une durée maximale de 42 jours.
Posologie recommandée de Daptomycin Accord chez les patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) atteints d'une infection du sang à S. aureus, en fonction de l'âge:
 

Groupes d'âge         Posologie*                                                Durée du traitement(
                                                                                1)
12 à 17 ans           7 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur    Jusqu'à 42 jours
                      30 minutes                                                
7 à 11 ans            9 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur
                      30 minutes
1 à 6 ans             12 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur
                      60 minutes

 
* Posologie recommandée pour les patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) présentant une fonction rénale normale. La nécessité d'un ajustement posologique pour les patients pédiatriques insuffisants rénaux n'a pas été déterminée.
(1) La durée minimale du traitement en cas de bactériémie pédiatrique doit être établie en fonction du risque de complications estimé pour chaque patient. La durée du traitement devrait être conforme aux recommandations officielles disponibles.Chez les enfants de moins de 1 an, Daptomycin Accord ne devrait pas être utilisé, car le risque d'effets potentiels sur la musculature, le système neuromusculaire et/ou le système nerveux (périphérique et/ou central), qui ont été observés chez les chiots nouveau-nés, existe (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Données précliniques" ).
 
Sexe/Surpoids
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire en fonction du sexe ou chez les patients en surpoids (cf. "Pharmacocinétique" ).
 
Mode d'administration
Chez l'adulte, Daptomycin Accord est administré par voie intraveineuse (i.v.) soit en injection d'une durée de 2 minutes, soit en perfusion d'une durée de 30 minutes.
Chez les enfants et les adolescents, Daptomycin Accord est administré par voie intraveineuse (i.v.) en perfusion d'une durée de 30 à 60 minutes selon l'âge (cf. "Remarques particulières" ).
 

Contre-indications

Hypersensibilité connue à la daptomycine ou à l'un des autres composants.
 

Mises en garde et précautions

Si, après l'instauration d'un traitement par Daptomycin Accord, il s'avère qu'il n'y a pas de bactériémie à S. aureus ou si aucun foyer infectieux par Staphylococcus aureus tel qu'une cSSTI ou une EID n'est identifié, il convient d'envisager un traitement antibactérien alternatif dont l'efficacité a été prouvée dans le traitement des infections spécifiques présentes.
Le manque de données disponibles n'autorise aucune conclusion concernant la possible efficacité clinique de Daptomycin Accord en cas d'infections à entérocoques, y compris Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium. Par ailleurs, on ne dispose pas d'un schéma posologique reconnu pour la daptomycine dans le traitement des infections à entérocoques avec ou sans bactériémie. Une absence de réponse au traitement par daptomycine a surtout été rapportée en relation avec les infections à entérocoques avec bactériémie. Dans certains cas, l'absence de réponse au traitement a été associée à certains organismes présentant une sensibilité réduite ou une résistance à la daptomycine.
Afin que le traitement soit efficace, il est indispensable de pratiquer sans délai les mesures chirurgicales requises (p.ex. débridement, retrait de prothèses, remplacement valvulaire) chez les patients souffrant d'une infection profonde.
 
Anaphylaxie/Réactions d'hypersensibilité
Une anaphylaxie/des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées lors de l'utilisation de presque toutes les substances antibactériennes, y compris la daptomycine (cf. "Effets indésirables" ). En cas de survenue d'une réaction allergique à Daptomycin Accord, il convient d'arrêter le médicament et d'instaurer un traitement approprié.
 
Pneumopathie à éosinophiles
Des cas de pneumopathie à éosinophiles ont été rapportés au cours du traitement par la daptomycine (cf. "Effets indésirables" ). Dans ces cas, les patients ont développé une fièvre, une dyspnée avec insuffisance respiratoire hypoxique et des infiltrats pulmonaires diffus ou une pneumonie organisée. La maladie commence en général 2 à 4 semaines après le début du traitement par la daptomycine et s'améliore à l'arrêt de la daptomycine et lors de l'instauration d'un traitement stéroïde. Une réapparition de la pneumopathie à éosinophiles a été rapportée après la reprise du traitement par la daptomycine. Les patients présentant des signes ou des symptômes d'une pneumopathie à éosinophiles doivent être immédiatement soumis à un examen médical, incluant un lavage broncho-alvéolaire, afin d'exclure des causes alternatives d'une maladie. Le traitement par la daptomycine doit être arrêté immédiatement et toute réexposition devrait être évitée. Une corticothérapie systémique est recommandée.
 
Réactions cutanées sévères
Des réactions cutanées sévères (severe cutaneous adverse reactions, SCARs), y compris une réaction médicamenteuse accompagnée d'éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) et une éruption vésiculo-bulleuse avec ou sans atteinte des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson [SSJ] ou une nécrolyse épidermique toxique [NET]), qui peuvent engager le pronostic vital ou être fatales, ont été rapportées en association avec la daptomycine (cf. "Effets indésirables" ). Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées sévères et étroitement surveillés. En cas de survenue de signes et symptômes suggérant des réactions de ce type, le traitement par Daptomycin Accord doit être immédiatement arrêté et un traitement alternatif doit être envisagé. Un patient ayant développé une réaction cutanée sévère sous daptomycine ne doit jamais être traité à nouveau par daptomycine.
 
Néphrite tubulo-interstitielle (NTI), appelée aussi néphrite allergique interstitielle ou néphrite à éosinophiles
Des cas de NTI ont été rapportés après la mise sur le marché de la daptomycine. Les patients qui développent une insuffisance rénale ou dont l'insuffisance rénale s'aggrave lors du traitement par Daptomycin Accord doivent se soumettre à un examen médical. En cas de suspicion de NTI, Daptomycin Accord doit être immédiatement arrêté et un traitement approprié doit être instauré.
 
Pneumonie
La daptomycine n'est pas indiqué pour le traitement d'une pneumonie. Les études cliniques ont montré que la daptomycine n'est pas efficace dans le traitement de la pneumonie communautaire (pneumonie d'inhalation ou transmise par des gouttelettes) en raison de sa liaison au surfactant pulmonaire et de son inactivation consécutive.
 
Effets sur les muscles squelettiques
Des augmentations des taux de créatine phosphokinase plasmatique (CPK; MM isoenzyme), des douleurs dans les muscles, une faiblesse musculaire et/ou une rhabdomyolyse ont été rapportées sous traitement par la daptomycine (cf. "Effets indésirables" ). Dans les essais cliniques, des augmentations notables du taux plasmatique de CPK, de plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sans symptôme musculaire sont survenues plus fréquemment chez les patients traités par la daptomycine que chez ceux recevant les traitements comparateurs (1,9% vs. 0,5%). En conséquence, il est recommandé de respecter les points suivants:
-Les patients doivent être surveillés au cours du traitement par Daptomycin Accord afin de déceler la survenue d'une douleur ou d'une faiblesse musculaire, surtout dans les extrémités distales.
-Il est recommandé de doser le taux plasmatique de CPK au début du traitement, puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) chez tous les patients recevant Daptomycin Accord et plus souvent chez les patients traités simultanément ou peu de temps avant par un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase.
-Les patients présentant une augmentation du taux de CPK au cours du traitement par Daptomycin Accord doivent faire l'objet d'un contrôle plus fréquent qu'une fois par semaine. On ne peut exclure que les patients ayant un taux de CPK initial supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale présentent un risque accru d'augmentation de ce taux pendant le traitement par daptomycine. Ceci doit être pris en compte lors de l'instauration d'un traitement par la daptomycine chez ces patients, qui doivent alors faire l'objet d'une surveillance plus fréquente, à raison de plusieurs fois par semaine.
-Le taux de CPK doit être dosé plus d'une fois par semaine chez les patients à risque accru de développer une myopathie, notamment ceux présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou qui sont traités avec d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie (p.ex. inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, fibrates et ciclosporine).
-Daptomycin Accord doit être arrêté chez les patients présentant des signes et symptômes inexpliqués d'une myopathie, associés à des taux de CPK supérieurs à 1'000 U/l (environ 5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]) et chez les patients ne signalant pas de symptômes, mais présentant des taux de CPK nettement accrus et supérieurs à 2'000 U/l (≥10× LSN).
-Daptomycin Accord ne doit pas être administré à des patients prenant d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie, sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque.
-Chez les patients traités par Daptomycin Accord, il convient d'envisager un arrêt temporaire des médicaments susceptibles de provoquer une rhabdomyolyse, tels que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
 
Neuropathie périphérique
Les patients qui développent des signes ou symptômes évocateurs d'une éventuelle neuropathie périphérique pendant le traitement par Daptomycin Accord doivent faire l'objet d'investigations et l'arrêt de la daptomycine doit être envisagé (cf. "Effets indésirables" et "Données précliniques" ).
 
Chez les enfants de moins de 1 an, Daptomycin Accord ne devrait pas être utilisé car il existe le risque d'effets secondaires possibles sur la musculature, le système neuromusculaire et/ou le système nerveux (périphérique et/ou central), comme l'ont montré des études sur de jeunes chiens (voir "Données précliniques" ).
 
Insuffisance rénale
Le contrôle de la fonction rénale et du taux de CPK doit être plus fréquent qu'une fois par semaine chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
Il est nécessaire d'ajuster l'intervalle entre les doses chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine <30 ml/min (cf. "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ). La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'adaptation posologique indiquée à la section "Posologie/Mode d'emploi" reposent sur des modèles de pharmacocinétique et n'ont pas été évaluées cliniquement. Daptomycin Accord ne doit donc être utilisé chez ces patients que si l'on peut s'attendre à un bénéfice clinique supérieur aux risques potentiels.
En cas d'administration de Daptomycin Accord à des patients présentant déjà une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <80 ml/min), il est recommandé de prendre des précautions avant de commencer le traitement. Il convient de surveiller régulièrement la fonction rénale (cf. "Pharmacocinétique" ).
Par ailleurs, une surveillance régulière de la fonction rénale est conseillée en cas d'administration concomitante de substances ayant un potentiel néphrotoxique, indépendamment de la fonction rénale du patient avant le début du traitement (cf. "Interactions" ).
La daptomycine n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale. Son utilisation n'est donc pas recommandée pour ce groupe de patients.
 
Surpoids
Chez les sujets en surpoids ayant un indice de masse corporelle (IMC) >40 kg/m2 mais une clairance de la créatinine >70 ml/min, l'ASC0-∞ de la daptomycine était significativement augmentée (en moyenne de 42%) par rapport aux sujets contrôles sans surpoids. En raison de données limitées sur la sécurité d'emploi et l'efficacité de la daptomycine chez les patients en fort surpoids, la prudence est de mise. Toutefois, aucune donnée ne suggère à ce jour la nécessité d'une réduction de dose chez ces patients (cf. "Pharmacocinétique" ).
 
Diarrhée associée à Clostridioides difficile (DACD)
Une diarrhée associée à Clostridioides difficile (DACD) a été rapportée avec presque tous les principes actifs antibactériens, y compris la daptomycine (cf. "Effets indésirables" ).
En présence d'indices d'une DACD, il peut s'avérer nécessaire d'arrêter Daptomycin Accord et en fonction de l'indication clinique, d'instaurer un traitement approprié. Il faut éviter les médicaments antipéristaltiques dans cette situation.
 
Patients présentant une bactériémie/endocardite à S. aureus persistante ou récidivante
Les hémocultures doivent être répétées chez les patients présentant une bactériémie/endocardite à S. aureus persistante ou récidivante, ou une réponse clinique insuffisante. En cas de positivité d'une hémoculture à S. aureus, il convient d'effectuer un examen de la sensibilité du germe par une méthode standardisée pour déterminer la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'isolat, et de procéder à un examen diagnostique du patient afin d'exclure des foyers infectieux localisés. Des mesures chirurgicales appropriées (p.ex. débridement, retrait de prothèses, remplacement valvulaire) et/ou une éventuelle modification du schéma de traitement antibactérien peuvent s'avérer nécessaires.
 
Interactions médicamenteuses/avec analyses de laboratoire
Un allongement apparent du temps de prothrombine (TP) et une augmentation de l'INR (International Normalized Ratio, temps de Quick) ont été constatés lorsque certains réactifs contenant de la thromboplastine recombinante ont été utilisés pour ces analyses (cf. "Interactions, Analyses de laboratoire" ).
 
Microorganismes non sensibles
L'usage de médicaments à effet antibactérien peut donner lieu à la sélection de microorganismes résistants. En cas de surinfection pendant le traitement, des mesures adaptées devront être prises.
 
Excipients pharmaceutiques revêtant un intérêt particulier
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
 

Interactions

Le cytochrome P450 (CYP450) n'intervient que peu ou pas du tout dans le métabolisme de la daptomycine. Il est peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le métabolisme de substances métabolisées par le système du P450.
La daptomycine a été évalué dans des études d'interactions médicamenteuses menées chez l'être humain avec l'aztréonam, la tobramycine, la warfarine, la simvastatine et le probénécide. La daptomycine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la warfarine ou du probénécide et ces médicaments n'ont pas modifié non plus la pharmacocinétique de la daptomycine. L'aztréonam n'a pas modifié significativement la pharmacocinétique de la daptomycine.
Bien que des changements mineurs de la pharmacocinétique de la daptomycine et de la tobramycine aient été observés lors de la co-administration de la daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes