Mises en garde et précautions

Un nombre limité de données cliniques obtenues chez 83 patients traités lors d'une étude interrompue prématurément par erreur suggère que l'effet du pegfilgrastim et du filgrastim sur le temps de récupération d'une neutropénie sévère est comparable chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) de novo (voir «Propriétés/Effets»). Cependant, les effets à long terme du pegfilgrastim n'ont pas encore été suffisamment étudiés lors de la LAM; par conséquent, Pelmeg doit être utilisé avec précaution dans cette population de patients.
Les facteurs de croissance granulocytaire peuvent stimuler la croissance des cellules myéloïdes in vitro et des effets similaires ont pu être observés sur certaines cellules non myéloïdes in vitro.
La sécurité et l'efficacité du pegfilgrastim n'ont pas été étudiées chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique, de leucémie myéloïde chronique ou de LAM secondaire; par conséquent, Pelmeg ne doit pas être utilisé chez ces patients. Il importe de bien différencier le diagnostic d’une transformation blastique d’une leucémie myéloïde chronique de celui d’une LAM.
La sécurité et l'efficacité du pegfilgrastim n'ont pas été étudiées chez les patients recevant une chimiothérapie à haute dose.
Evénements indésirables pulmonaires
Après administration de G-CSF, de rares cas (> 0,01% et < 0,1%) d'effets secondaires pulmonaires ont été rapportés, notamment de pneumonies interstitielles. Le risque peut être majoré chez les patients ayant des antécécents récents d'infiltrats pulmonaires ou de pneumonie.
L'apparition de symptômes pulmonaires, tels que toux, fièvre et dyspnée, associés à des signes radiologiques d'infiltrats pulmonaires, ainsi qu'une détérioration de la fonction pulmonaire associée à une augmentation du nombre de granulocytes neutrophiles peuvent être des signes préliminaires d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë (acute respiratory distress syndrome, ARDS). Dans de telles circonstances, Pelmeg doit être arrêté après avis du médecin et un traitement approprié doit être instauré.
Glomérulonéphrite
Des cas de glomérulonéphrite ont été rapportés chez des patients traités par le filgrastim et le pegfilgrastim. En règle générale, ces cas se sont résolus après une réduction posologique ou l'arrêt du traitement par le filgrastim et le pegfilgrastim. Une surveillance des valeurs urinaires est recommandée.
Syndrome de fuite capillaire
Un syndrome de fuite capillaire a été rapporté après l'administration de facteurs de croissance de la lignée granulocytaire et est caractérisé par une hypotension, une hypoalbuminémie, des œdèmes et une hémoconcentration. Les patients développant des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure un recours à des soins intensifs (voir rubrique «Effets indésirables»).
Splénomégalie et rupture de la rate
Après administration du pegfilgrastim, des cas fréquents et généralement asymptomatiques de splénomégalie ainsi que de très rares cas de rupture splénique, y compris quelques cas d’issue fatale, ont été observés. Par conséquent, le volume de la rate doit être surveillé attentivement (par examen échographique). Un diagnostic de rupture splénique devra être envisagé chez les donneurs et/ou chez les patients présentant des douleurs du quadrant abdominal supérieur gauche ou des douleurs dans la région de l'épaule.
Thrombocytopénie et anémie
Un traitement par Pelmeg seul ne prévient pas la survenue d'une thrombopénie ou d'une anémie étant donné que la chimiothérapie myélosuppressive est maintenue aux posologies complètes selon le schéma posologique prévu. Une surveillance régulière de la numération plaquettaire et de l'hématocrite est recommandée.
Syndrome myélodysplasique et leucémie myéloïde aiguë chez les patients atteints de cancer du sein et de cancer du poumon
Dans le cadre d’études observationnelles après l’autorisation de mise sur le marché, le pegfilgrastim en association avec une chimiothérapie et/ou une radiothérapie a été associé au développement de syndrome myélodysplasique (SMD) et de leucémie aiguë myéloïde (LAM) chez des patients atteints de cancer du sein et de cancer du poumon (voir «Effets indésirables»). Il convient de surveiller les signes et symptômes de SMD/LAM dans cette population de patients.
Pelmeg ne doit pas être utilisé pour augmenter la posologie de la chimiothérapie cytotoxique au-delà des schémas posologiques recommandés.
Anémie falciforme
Des crises drépanocytaires ont été associées à une utilisation de pegfilgrastim chez les patients porteurs sains de drépanocytose ou atteints d'anémie falciforme. Par conséquent, les médecins doivent prescrire Pelmeg avec précaution chez les patients porteurs sains de drépanocytose ou atteints d'anémie falciforme, surveiller les paramètres cliniques et biologiques correspondants et tenir compte d'un lien de causalité éventuel entre Pelmeg et la survenue d'une splénomégalie ou de crises vaso-occlusives.
Leucocytose
Un nombre de leucocytes égal ou supérieur à 100 × 109/l a été observé chez moins de 1% des patients traités par le pegfilgrastim. Aucun effet indésirable directement attribuable à ce niveau de leucocytose n'a cependant été rapporté. Une telle élévation du nombre de leucocytes est transitoire, survient typiquement 24 à 48 heures après l'administration et est conforme aux effets pharmacodynamiques du pegfilgrastim.
Hypersensibilité
Une hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques, a été rapportée chez des patients traités par le pegfilgrastim, lors du traitement initial ou des traitements suivants. Le traitement par Pelmeg doit être arrêté de façon définitive chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative. Pelmeg ne doit pas être administré à des patients ayant une hypersensibilité connue au pegfilgrastim ou au filgrastim.
Si une réaction allergique grave survient, un traitement approprié doit être administré et le patient devra être attentivement suivi pendant plusieurs jours.
Syndrome de Stevens-Johnson
De rares cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été rapportés en relation avec un traitement par le pegfilgrastim et peuvent engager le pronostic vital ou avoir une issue fatale. Dans le cas de survenue d’un syndrome de Stevens-Johnson chez un patient traité par le pegfilgrastim, ce traitement ne doit en aucun cas être réintroduit.
Aortite
Des cas d’aortite ont été signalés chez des patients recevant des G-CSF (p. ex. le pegfilgrastim). Les symptômes observés comprenaient: fièvre, douleurs abdominales, malaise, maux de dos et augmentation des marqueurs inflammatoires (p. ex. protéine C réactive et nombre de globules blancs). Dans la plupart des cas, l'aortite a été diagnostiquée par un examen TDM et s'est résolue après l'arrêt du traitement par G-CSF (voir également «Effets Indésirables»).
Autres mises en garde
La sécurité et l'efficacité du pegfilgrastim pour la mobilisation de cellules souches progénitrices hématopoïétiques chez des patients ou des donneurs sains n'ont pas été suffisamment évaluées.
Une augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse à un traitement par des facteurs de croissance a été associée à des résultats d'imagerie osseuse transitoirement positifs. Ce phénomène doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de l'imagerie osseuse.
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, une réaction d'immunogénicité est possible. Le type et la spécificité de ces anticorps n'ont pas été étudiés de manière approfondie, bien que les données disponibles laissent supposer qu'une faible proportion des patients a développé des anticorps se liant au filgrastim ou au pegfilgrastim. En utilisant une méthode de dosage biologique basée sur des cellules chez 46 patients qui avaient manifestement développé des anticorps liants, aucun anticorps neutralisant n'a cependant été détecté.
La confirmation de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité de la méthode de dosage biologique. De plus, l'incidence de l'apparition de ces anticorps observée avec cette méthode peut être influencée par divers facteurs, y compris par la manipulation de l'échantillon, la médication concomitante et la maladie sous-jacente. Pour cette raison, la comparaison de la fréquence de l'apparition d'anticorps contre le pelfigrastim avec celle de l'apparition d'anticorps contre d'autres médicaments peut induire en erreur.
Chez les patients traités par d'autres facteurs de croissance recombinants, de rares cas de cytopénies dues à la formation d'anticorps contre les facteurs de croissance exogènes ont été rapportés. Il est théoriquement possible qu'un anticorps dirigé contre le pegfilgrastim réagisse avec le G-CSF endogène et puisse provoquer une neutropénie d'origine immunologique. Cette éventualité n'a cependant pas été observée dans les essais cliniques.
Mises en garde pour certains excipients
Sorbitol
Ce médicament contient 29,4 mg de sorbitol par seringue préremplie équivalant à 49 mg/ml. L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l’apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doivent être pris en compte.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c’est-à-dire qu’il est pratiquement «sans sodium».