Posologie/Mode d’emploi

SLG et SD
Instauration du traitement
La dose initiale recommandée d'Epidyolex est de 2,5 mg/kg en deux prises par jour (5 mg/kg/jour) pendant une semaine.
Traitement d'entretien
Au bout d'une semaine, la dose doit être augmentée à une dose d'entretien de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour).
Selon la réponse clinique et la tolérance individuelles, chaque dose pourra être augmentée chaque semaine par paliers de 2,5 mg/kg deux fois par jour (5 mg/kg/jour) jusqu'à une dose maximale recommandée de 10 mg/kg deux fois par jour (20 mg/kg/jour).
Toute augmentation de dose supérieure à 10 mg/kg/jour, jusqu'à la dose maximale recommandée de 20 mg/kg/jour, doit être adaptée en fonction du bénéfice et du risque individuels et conformément au protocole de surveillance intégral (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
STB
Instauration du traitement
La dose initiale recommandée d'Epidiolex est de 2,5 mg/kg deux fois par jour (5 mg/kg/jour) pendant une semaine.
Traitement d'entretien
Au bout d'une semaine, la dose doit être augmentée à une dose de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) et la réponse clinique ainsi que la tolérance doivent être évaluées.
Selon la réponse clinique et la tolérance individuelles, chaque dose pourra être augmentée chaque semaine par paliers de 2,5 mg/kg deux fois par jour (5 mg/kg/jour) jusqu'à une dose maximale recommandée de 12,5 mg/kg deux fois par jour (25 mg/kg/jour).
Toute augmentation de dose supérieure à 10 mg/kg/jour, jusqu'à la dose maximale recommandée de 25 mg/kg/jour, doit se faire en fonction du rapport bénéfices/risques individuel attendu et dans le respect du protocole de surveillance (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ,).
Les recommandations posologiques pour le SLG, le SD et la STB sont résumées dans le tableau 1 suivant:
Tableau 1: Recommandations posologiques

                          SLG et SD                                       STB
Dose initiale –           2,5 mg/kg deux fois par jour (5 mg/kg/jour)
première semaine          
Deuxième semaine          Dose d'entretien 5 mg/kg deux fois par jour     5 mg/kg deux fois par
                          (10 mg/kg/jour)                                 jour (10 mg/kg/jour)
Nouvelle augmentation     augmentations hebdomadaires par paliers de
si nécessaire (paliers)   2,5 mg/kg deux fois par jour (5 mg/kg/jour)
Dose maximale recommandé  10 mg/kg deux fois par jour (20 mg/kg/jour)     12,5 mg/kg deux fois
e                                                                         par jour (25 mg/kg/jour)

 
Chaque boîte d'Epidyolex est fournie avec:
-Deux seringues de 1 ml avec des graduations de 0,05 ml (chaque palier de 0,05 ml correspond à 5 mg d'Epidyolex)
-Deux seringues de 5 ml avec des graduations de 0,1 ml (chaque palier de 0,1 ml correspond à 10 mg d'Epidyolex)
Si la dose calculée est de 100 mg (1 ml) ou moins, la plus petite seringue de 1 ml devra être utilisée pour l'administration orale.
Si la dose calculée est supérieure à 100 mg (1 ml), la plus grande seringue de 5 ml devra être utilisée pour l'administration orale.
La dose calculée doit être arrondie vers le haut au palier le plus proche.
Arrêt du traitement
Si le traitement par Epidyolex doit être arrêté, la dose devra être diminuée progressivement. Dans les essais cliniques, l'arrêt du traitement par Epidyolex consistait à diminuer la dose d'environ 10% par jour pendant 10 jours (voir rubrique "Mises en garde et précautions" , sous "Atteinte hépatocellulaire" , et "Augmentation de la fréquence des convulsions" ). Une diminution plus lente ou plus rapide de la dose peut être requise, selon l'indication clinique, à la discrétion du médecin traitant.
Traitement associé
Adaptations posologiques d'autres médicaments utilisés en association à Epidyolex:
Un médecin expérimenté dans le traitement des patients recevant des antiépileptiques en concomitance devra évaluer la nécessité d'adaptations posologiques spécifiques d'Epidyolex ou du(des) médicament(s) associé(s) afin de tenir compte des éventuelles interactions médicamenteuses (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Epidyolex ne nécessite aucune adaptation posologique chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A).
Il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B). Les doses initiale, d'entretien et maximale sont à diviser de moitié environ par rapport aux patients au foie sain. Chez ces patients, une dose maximale > 10 mg/kg/jour pour le SLG et le SD, et > 12,5 mg/kg/jour pour la STB est déconseillée.
Il est déconseillé d'utiliser Epidyolex chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
Voir aussi les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" .
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Epidyolex peut être administré à des patients atteints d'une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère sans adaptation de la dose (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). Il n'y a pas de données chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale. On ne sait pas si Epidyolex est dialysable.
Patients âgés
Les essais cliniques sur Epidyolex dans le traitement du SLG, du SD et de la STB n'incluaient pas suffisamment de patients âgés de plus de 55 ans pour déterminer si leur réponse était différente ou non de celle des patients plus jeunes.
En règle générale, la détermination de la dose chez un patient âgé se fera avec prudence, en commençant habituellement par la dose la plus faible en tenant compte de la fréquence plus élevée de troubles de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque ainsi que des comorbidités ou des traitements concomitants (voir rubriques "Mises en garde et précautions" , sous "Atteinte hépatocellulaire" .
Enfants et adolescents
SLG et DS
Il n'y a pas de bénéfice pertinent d'Epidyolex chez les enfants de moins de 6 mois.
La sécurité et l'efficacité d'Epidyolex chez les enfants âgés de 6 mois à 2 ans n'ont pas encore été établies.
STB
Il n'existe aucun bénéfice pertinent à utiliser Epidyolex chez les enfants de moins de 1 mois. La sécurité et l'efficacité d'Epidyolex chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans n'ont pas encore été établies.
Prise retardée / Oubli de dose
En cas d'oubli d'une ou de plusieurs doses, les doses oubliées ne doivent pas être compensées. La posologie devra reprendre le schéma d'administration habituel.
En cas d'oubli de doses pendant plus de 7 jours, une nouvelle titration jusqu'à la dose thérapeutique sera nécessaire.
Mode d'administration
Voie orale.
L'alimentation peut augmenter la concentration d'Epidyolex; par conséquent, il devra toujours être pris dans les mêmes conditions, avec ou sans aliments, y compris en cas de régime cétogène. En cas d'administration avec des aliments, il faut conserver autant que possible une composition alimentaire similaire.
Il est recommandé d'opter pour une administration orale. Si nécessaire, la voie entérale reste toutefois acceptable par sonde naso-gastrique et gastrostomique. Il ne faut pas utiliser de sondes en chlorure de polyvinyle ni en polyuréthane. Voir rubrique "Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation" .