Posologie/Mode d’emploi

La prescription de Trikafta est réservée aux médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose. Si le génotype du patient n'est pas connu, un génotypage devra être réalisé pour confirmer la présence d'au moins une mutation F508del ou d'une mutation ayant montré une réponse selon les données cliniques et/ou in vitro.
Posologie usuelle
Adultes, adolescents et enfants âgés de 2 ans et plus

Tableau 1: Recommandations
posologiques pour les
patients âgés de 2 ans et
plus
Âge                          Poids                 Dose du matin                Dose du soir
2 à < 6 ans                  10 à < 14 kg          Un sachet d'elexacaftor 80   Un sachet d'ivacafto
                                                   mg/tezacaftor 40 mg/ivacaft  r 59,5 mg granulés
                                                   or 60 mg granulés            
2 à < 6 ans                  ≥14 kg                Un sachet d'elexacaftor      Un sachet d'ivacafto
                                                   100 mg/tezacaftor 50         r 75 mg granulés
                                                   mg/ivacaftor 75 mg granulés  
6 à < 12 ans                 < 30 kg               Deux comprimés d'elexacafto  Un comprimé d'ivacaf
                                                   r 50 mg/tezacaftor 25        tor 75 mg
                                                   mg/ivacaftor 37,5 mg         
6 à < 12 ans                 ≥30 kg                Deux comprimés d'elexacafto  Un comprimé d'ivacaf
                                                   r 100 mg/tezacaftor 50       tor 150 mg
                                                   mg/ivacaftor 75 mg           
12 ans et plus               -                     Deux comprimés d'elexacafto  Un comprimé d'ivacaf
                                                   r 100 mg/tezacaftor 50       tor 150 mg
                                                   mg/ivacaftor 75 mg           

 
Les doses du matin et du soir doivent être prises à environ 12 heures d'intervalle avec un repas riche en graisses (voir "Mode d'administration" ).
Prise retardée
S'il s'est écoulé moins de 6 heures depuis l'heure de prise de la dose du matin ou du soir oubliée, le patient doit prendre la dose le plus tôt possible et poursuivre le traitement selon le schéma posologique habituel.
Si un délai de plus de 6 heures s'est écoulé depuis:
l'heure de prise de la dose du matin oubliée, le patient doit prendre la dose oubliée dès que possible et ne doit pas prendre la dose du soir. La dose du matin suivante doit être prise à l'heure habituelle;
l'heure de prise de la dose du soir oubliée, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée. La dose du matin suivante doit être prise à l'heure habituelle.
Les doses du matin et du soir ne doivent pas être prises en même temps.
Mode d'administration
Voie orale.
Trikafta doit être pris avec un repas riche en graisses. Les repas ou collations riches en graisses sont ceux qui contiennent du beurre ou de l'huile ou bien des œufs, du beurre de cacahuètes, du fromage, des fruits à coque, du lait entier ou de la viande (voir "Pharmacocinétique" ).
La consommation d'aliments ou boissons contenant du pamplemousse doit être évitée pendant le traitement par Trikafta (voir "Interactions" ).
Comprimés pelliculés
Voie orale. Il convient de préciser aux patients qu'ils doivent avaler les comprimés entiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, cassés ou dissouts avant la prise.
Granulés en sachet
Chaque sachet est à usage unique.
Le contenu de chaque sachet de granulés doit être mélangé avec 5 ml d'aliment semi-liquide ou de liquide adapté à l'âge de l'enfant et ingéré immédiatement en totalité. L'aliment ou le liquide servant à la préparation du mélange doit être à température ambiante ou inférieure. Après le mélange, le médicament reste stable pendant une heure et doit donc être ingéré dans ce délai. Les aliments semi-liquides ou les liquides sont par exemple les compotes de fruits, les purées de légumes, les yaourts, la compote de pommes, l'eau, le lait ou les jus de fruits. Trikafta doit être administré immédiatement après un repas ou une collation riche en graisses.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Le traitement n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh de classe B).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'utilisation de Trikafta ne doit être envisagée qu'en cas de nécessité médicale absolue et si les bénéfices escomptés prédominent sur les risques.
Il n'a pas été mené d'études chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas être traités par Trikafta.
Aucune adaptation de la posologie n'est à prévoir chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh de classe A) (voir "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" ).

Tableau 2: Recommand
ations en cas
d'utilisation chez
les patients présent
ant une insuffisance
 hépatique
Âge                   Légère (Child-Pugh    Modérée (Child-Pugh de classe B)    Sévère (Child-Pugh
                      de classe A)                                              de classe C)
2 à < 6 ans           Pas d'adaptation de   Utilisation non recommandée. Chez   Ne doit pas être
                      la posologie          les patients présentant une         utilisé
                                            insuffisance hépatique modérée,     
                                            l'utilisation de Trikafta ne doit   
                                            être envisagée qu'en cas de         
                                            nécessité médicale absolue et si    
                                            les bénéfices escomptés             
                                            prédominent sur les risques. Dans   
                                            ce cas, Trikafta doit être          
                                            utilisé avec précaution à une       
                                            dose réduite, comme suit: -Jours    
                                            1 à 3: un sachet d'elexacaftor/tez  
                                            acaftor/ivacaftor granulés chaque   
                                            jour -Jour 4: pas de prise -Jours   
                                            5 et 6: un sachet d'elexacaftor/te  
                                            zacaftor/ivacaftor granules         
                                            chaque jour -Jour 7: pas de prise   
                                            Le schéma posologique ci-dessus     
                                            doit être répété chaque semaine.    
                                            La dose du soir d'ivacaftor         
                                            granulés ne doit pas être prise.    
6 ans et plus         Pas d'adaptation de   Utilisation non recommandée. Chez   Ne doit pas être
                      la posologie          les patients présentant une         utilisé
                                            insuffisance hépatique modérée,     
                                            l'utilisation de Trikafta ne doit   
                                            être envisagée qu'en cas de         
                                            nécessité médicale absolue et si    
                                            les bénéfices escomptés             
                                            prédominent sur les risques. Dans   
                                            ce cas, Trikafta doit être          
                                            utilisé avec précaution à une       
                                            dose réduite, comme suit: -Jour     
                                            1: deux comprimés d'elexacaftor/te  
                                            zacaftor/ivacaftor le matin -Jour   
                                            2: un comprimé d'elexacaftor/tezac  
                                            aftor/ivacaftor le matin            
                                            Poursuivre ensuite en alternant     
                                            les posologies du jour 1 et du      
                                            jour 2.   La dose du soir           
                                            d'ivacaftor comprimés ne doit pas   
                                            être prise.                         

 
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou en phase terminale (voir "Pharmacocinétique" ).
Administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A
En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A (par exemple fluconazole, érythromycine) ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, télithromycine et clarithromycine), la posologie doit être réduite selon les recommandations conformément au tableau 3 cidessous (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
En cas d'utilisation concomitante de ciprofloxacine, aucune adaptation de la posologie n'est recommandée, car aucun effet cliniquement pertinent sur la biodisponibilité de Trikafta n'est attendu (voir "Interactions" ).

Tableau 3: Schéma
posologique en cas
d'administration
concomitante de
Trikafta avec des
inhibiteurs modérés ou
puissants du CYP3A
Âge                       Inhibiteurs modérés du CYP3A             Inhibiteurs puissants du CYP3A
2 à < 6 ans               En alternance un jour sur deux: -Un      Un sachet d'elexacaftor/tezacaft
                          sachet d'elexacaftor/tezacaftor/ivacaft  or/ivacaftor granulés deux fois
                          or granulés le premier jour. -Un         par semaine, à environ 3 à 4
                          sachet d'ivacaftor granulés le           jours d'intervalle.   Pas de
                          lendemain.   Pas de prise de sachet      prise de sachet d'ivacaftor
                          d'ivacaftor granulés le soir.            granulés le soir.
6 ans et plus             En alternance un jour sur deux: -Deux    Deux comprimés d'elexacaftor/tez
                          comprimés d'elexacaftor/tezacaftor/ivac  acaftor/ivacaftor deux fois par
                          aftor le premier jour. -Un comprimé      semaine, à environ 3 à 4 jours
                          d'ivacaftor le lendemain.   Pas de       d'intervalle.   Pas de prise de
                          prise de comprimé d'ivacaftor le soir.   comprimé d'ivacaftor le soir.

 
Enfants
La sécurité et l'efficacité de Trikafta n'ont pas encore été établies chez les enfants âgés de moins de 2 ans (voir "Effets indésirables" et "Propriétés/Effets" ).
Patients âgés
Il n'a pas été inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus dans les études cliniques de Trikafta pour déterminer si la réponse chez ces patients est différente de la réponse chez les patients plus jeunes.