Interactions

Interactions pharmacocinétiques
LOKELMA peut augmenter de manière transitoire le pH gastrique en résorbant les ions hydrogène, ce qui peut entraîner des changements au niveau de la solubilité et de la cinétique de résorption des médicaments co-administrés dont la biodisponibilité est dépendante du pH. LOKELMA doit être pris au moins 2 heures avant ou 2 heures après les médicaments oraux dont la biodisponibilité dépend de manière cliniquement pertinente du pH gastrique.
Lorsque LOKELMA est co-administré avec des médicaments oraux dont la biodisponibilité est indépendante du pH, un intervalle de temps entre les administrations n'est pas nécessaire.
Données in vivo
Dans le cadre d'une étude clinique d'interaction médicamenteuse, menée chez des sujets sains, la co-administration de LOKELMA avec l'amlodipine, le dabigatran, le clopidogrel, l'atorvastatine, le furosémide, le glipizide, la warfarine, le losartan ou la lévothyroxine n'a pas entraîné d'interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes. Aucun ajustement posologique ou intervalle de temps entre les administrations n'est nécessaire pour ces médicaments (voir Tableau 1).
Tableau 1: Interactions entre LOKELMA et d'autres médicaments

    Principe actif (schéma    Répercussions sur la concentration du    Recommandation pour une
posologique)              médicamentGMR (IC à 90%)                 utilisation concomitante
Atorvastatine (dose       Atorvastatine ASC: 103,99                Aucun ajustement posologique ou
unitaire de 10 mg)        (95,04–113,78) Cmax: 168,54              intervalle de temps entre les
LOKELMA (dose unitaire    (144,07–197,17)   (Augmentation          administrations n'est
de 10 g)                  transitoire du pH gastrique)             recommandé.
Furosémide (dose          Furosémide ASC: 106,13 (98,36–114,51)    Aucun ajustement posologique ou
unitaire de 20 mg)        Cmax: 166,15 (128,28–215,19)             intervalle de temps entre les
LOKELMA (dose unitaire    (Augmentation transitoire du pH          administrations n'est
de 10 g)                  gastrique)                               recommandé.
Dabigatran (dose          Dabigatran ASC: 59,08 (39,59–88,15)      Aucun ajustement posologique ou
unitaire de 75 mg)        Cmax: 57,41 (40,30–81,78)                intervalle de temps entre les
LOKELMA (dose unitaire    (Augmentation transitoire du pH          administrations n'est
de 10 g)                  gastrique)                               recommandé.

Dans le cadre d'une autre étude d'interaction menée chez des volontaires sains, la co-administration de LOKELMA 15 g et de tacrolimus 5 mg a entraîné une diminution de l'ASC et de la Cmax du tacrolimus respectivement de 37% et 29%. Par conséquent, le tacrolimus doit être pris au moins 2 heures avant ou après LOKELMA. Lors de la même étude, la co-administration de LOKELMA et de ciclosporine n'a pas mis en évidence d'interaction cliniquement pertinente.
Interactions pharmacodynamiques
Non pertinent.
Effet de LOKELMA sur d'autres médicaments
Étant donné que LOKELMA n'est ni résorbé ni métabolisé par l'organisme, et qu'il ne se lie pas de manière significative à d'autres médicaments, ses effets sur les autres médicaments sont limités.
Le tableau ci-dessous donne des exemples de principes actifs qui doivent être pris 2 heures avant ou après LOKELMA afin d'éviter des interactions médicamenteuses éventuelles à type d'augmentation du pH gastrique.

    Classe de principes   Principe actif
actifs                
Antifongiques azolés  Kétoconazole, itraconazole, posaconazole
Agents anti-VIH       Atazanavir, nelfinavir (non autorisé en Suisse), indinavir (non autorisé en
                      Suisse), ritonavir, saquinavir, raltégravir, lédipasvir, rilpivirine
Inhibiteurs de        Erlotinib, dasatinib, nilotinib
tyrosine kinase       

Effets d'autres médicaments sur LOKELMA
Étant donné que LOKELMA n'est ni résorbé ni métabolisé par l'organisme, aucun effet d'autres médicaments sur l'action pharmacologique de LOKELMA n'est attendu.