Interactions

Effets d'autres médicaments administrés simultanément sur la rosuvastatine
Des examens in vitro et in vivo ont montré l'absence d'interactions cliniquement significatives de la rosuvastatine avec le cytochrome P450 (que ce soit en tant que substrat, inhibiteur ou inducteur). La rosuvastatine est un substrat de certaines protéines de transport, dont le transporteur hépatique d'influx OATP1B1 et le transporteur d'efflux BCRP. L'utilisation concomitante de Rosuvastatin Xiromed et de médicaments inhibiteurs de ces protéines de transport peut entraîner une concentration plasmatique accrue de rosuvastatine, et par là un risque accru de myopathies. S'il est prévu d'administrer de tels produits avec Rosuvastatin Xiromed, il est recommandé aux prescripteurs d'en consulter l'information professionnelle.
Interactions nécessitant un ajustement de la posologie de rosuvastatine (voir également Tableau 1):
S'il est nécessaire d'administrer Rosuvastatin Xiromed de façon concomitante avec d'autres médicaments connus pour augmenter l'exposition à la rosuvastatine, la posologie de Rosuvastatin Xiromed doit être ajustée. S'il est prévu d'administrer de tels produits avec Rosuvastatin Xiromed, il est recommandé aux prescripteurs de consulter l'information professionnelle.
S'il est établi que le médicament en question augmente l'AUC de la rosuvastatine d'un facteur d'environ 2 ou plus, la dose initiale de Rosuvastatin Xiromed doit être au maximum de 5 mg une fois par jour. La dose maximale journalière de Rosuvastatin Xiromed doit être ajustée de telle sorte que l'exposition à la rosuvastatine attendue n'excède pas l'exposition à une dose journalière de 40 mg de Rosuvastatin Xiromed prise en l'absence de médicament interagissant – p.ex. 5 mg de Rosuvastatin Xiromed avec de la ciclosporine (augmentation de l'exposition d'un facteur de 7.1), 10 mg de Rosuvastatin Xiromed avec l'association ritonavir/atazanavir (augmentation d'un facteur de 3.1) et 20 mg de Rosuvastatin Xiromed avec du gemfibrozil (augmentation d'un facteur de 1.9).
S'il est établi que le médicament en question augmente l'AUC de la rosuvastatine d'un facteur inférieur à 2, la dose intiale ne doit pas être diminuée. La prudence est en revanche de rigueur lorsque la dose de Rosuvastatin Xiromed est augmentée au-delà de 20 mg.
Inhibiteurs de la protéase
En cas d'utilisation concomitante de rosuvastatine et de certains inhibiteurs de la protéase ou d'une association d'inhibiteurs de la protéase, l'exposition à la rosuvastatine (AUC) peut augmenter d'un facteur allant jusqu'à 7 (voir Tableau 1). Selon le degré d'impact sur l'exposition à la rosuvastatine, un ajustement de la posologie est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Tableau 1: Influence de médicaments administrés de façon concomitante sur l'exposition à la rosuvastatine (AUC; Cmax par ordre décroissant de la taille de l'effet) d'après les études cliniques publiées

* Les données indiquées sous la forme d'une variation d'un facteur x représentent un ratio simple entre l'administration concomitante de rosuvastatine et l'administration de rosuvastatine seule.
Les données qui sont indiquées sous la forme d'une variation en pourcentage représentent la différence en pourcentage comparativement à l'administration de rosuvastatine seule.
Une augmentation est symbolisée par «↑», et une diminution par «↓».
AUC = aire sous la courbe (Area Under the Curve); 1x/j = une fois par jour; 2x/j = deux fois par jour; 3x/j = trois fois par jour; 4x/j = quatre fois par jour
Les médicaments suivants/associations suivantes n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur l'AUC de la rosuvastatine en cas d'administration concomitante: aléglitazar 0.3 mg, 7 jours; fénofibrate 67 mg 3x/j, 7 jours; fluconazole 200 mg 1x/j, 11 jours; fosamprénavir 700 mg/ritonavir 100 mg 2x/j, 8 jours; kétoconazole 200 mg 2x/j, 7 jours; rifampicine 450 mg, 7 jours; silymarine 140 mg 3x/j, 5 jours.
Effet d'autres médicaments sur Rosuvastatin Xiromed
Antiacides
L'administration concomitante de Rosuvastatin Xiromed et d'une suspension antiacide à base d'hydroxyde d'aluminium ou d'hydroxyde de magnésium a provoqué une réduction d'environ 50 % du taux plasmatique de rosuvastatine. Cet effet a toutefois pu être affaibli (à 20 % environ) en administrant l'antiacide deux heures après la dose de Rosuvastatin Xiromed.
Préparations d'acide fusidique
L'association de statines, dont Rosuvastatin Xiromed, avec l'acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses à évolution éventuellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations d'acide fusidique systémique en association avec des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
Le traitement par Rosuvastatin Xiromed doit être suspendu pendant un traitement indispensable par acide fusidique systémique.
Le traitement par Rosuvastatin Xiromed peut être repris sept jours après la dernière dose d'acide fusidique.
Effet de Rosuvastatin Xiromed sur d'autres médicaments
Antivitamines K
Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'administration simultanée de Rosuvastatin Xiromed et de la warfarine comparée à celle de la warfarine seule peut entraîner une augmentation de l'INR. Chez les patients prenant des antivitamines K, une surveillance de l'INR est recommandée aussi bien au début du traitement par Rosuvastatin Xiromed que lors de son arrêt, de même qu'après une adaptation posologique.
Fénofibrate, autres fibrates
D'après les données des études spécifiques sur les interactions, on n'attend aucune interaction d'importance pharmacocinétique avec le fénofibrate, mais la survenue d'une interaction pharmacodynamique reste possible. Le gemfibrozil, le fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipémiantes (≥1 g/jour) de niacine (acide nicotinique) accroissent le risque de myopathie lors d'une utilisation en association avec un inhibiteur de la HMG-CoA-réductase. L'association de Rosuvastatin Xiromed avec le gemfibrozil exige en outre un ajustement de la dose de Rosuvastatin Xiromed (voir le Tableau 1). La prudence est donc de rigueur lors d'une utilisation de ces médicaments en association avec Rosuvastatin Xiromed.
Ciclosporine
L'administration concomitante de ciclosporine et de Rosuvastatin Xiromed ne modifie pas les concentrations plasmatiques de la ciclosporine.
Contraception orale/traitement hormonal substitutif (THS)
L'utilisation concomitante de Rosuvastatin Xiromed et d'une contraception orale entraîne une augmentation de 26 % de l'AUC de l'éthinylestradiol et une augmentation de 34 % de celle du norgestrel. Ces augmentations des taux plasmatiques doivent être prises en compte lors du choix de la dose du contraceptif oral. Bien qu'il n'existe pas de données pharmacocinétiques disponibles pour des patients traités simultanément par Rosuvastatin Xiromed et un THS, un effet similaire ne peut être exclu. Toutefois, cette association a été largement utilisée chez des femmes durant les essais cliniques et elle a été bien tolérée.
Autres médicaments
Aucune interaction cliniquement significative avec la digoxine, l'ézétimibe ou le fénofibrate n'est attendue.