Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Zejula doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Posologie
Traitement d'entretien de première ligne du cancer de l'ovaire
Avant d'instaurer le traitement par Zejula, la présence d'une mutation de BRCA ou d'une autre HRD avec instabilité génomique doit être confirmée chez la patiente. La preuve d'une HRD avec instabilité génomique doit être apportée avec une méthode de test validée (voir "Propriétés/Effets" ).
La dose initiale de Zejula est de deux comprimés de 100 mg une fois par jour, soit l'équivalent d'une dose quotidienne totale de 200 mg.
Pour les patientes pesant ≥77 kg et présentant une numération plaquettaire normale (≥150 000/µl), la dose initiale est de trois comprimés de 100 mg une fois par jour, soit l'équivalent d'une dose quotidienne totale de 300 mg.
Les patientes doivent être invitées à prendre les comprimés à peu près à la même heure chaque jour.
Traitement d'entretien du cancer de l'ovaire récidivant avec mutation germinale de BRCA
Avant l'instauration du traitement par Zejula, la sélection des patientes pour le traitement d'entretien du cancer de l'ovaire récidivant s'effectue sur la base de la présence d'une mutation germinale pathogène ou probablement pathogène de BRCA.
La dose de départ de Zejula est de deux comprimés de 100 mg une fois par jour, soit l'équivalent d'une dose quotidienne totale de 200 mg.
Pour les patientes pesant ≥77 kg et présentant une numération plaquettaire normale (≥150 000/µl), la dose initiale est de trois comprimés de 100 mg une fois par jour, soit l'équivalent d'une dose quotidienne totale de 300 mg.
Les patientes doivent être invitées à prendre les comprimés à peu près à la même heure chaque jour.
Durée du traitement
Traitement d'entretien de première ligne du cancer de l'ovaire
Il est recommandé de poursuivre le traitement pendant 36 mois, sauf si une progression de la maladie ou des effets indésirables incontrôlables surviennent auparavant.
Traitement d'entretien du cancer de l'ovaire récidivant avec mutation germinale de BRCA
Le traitement par Zejula doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'effets indésirables incontrôlables.
Oubli d'une dose
Si les patientes oublient de prendre une dose de Zejula, elles doivent prendre la dose suivante au moment normalement prévu.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables
Les ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables sont indiqués dans les tableaux 1, 2 et 3.
En général, il est recommandé d'interrompre d'abord le traitement (mais pas plus de 28 jours consécutifs) pour permettre à la patiente de récupérer de l'effet indésirable, puis de redémarrer le traitement à la même dose. Si l'effet indésirable se produit de nouveau, il est recommandé d'interrompre le traitement et de le reprendre ultérieurement à la dose immédiatement inférieure. Si les effets indésirables persistent au-delà de 28 jours après l'interruption du traitement, il est recommandé d'arrêter définitivement Zejula. Si les effets indésirables ne peuvent pas être contrôlés avec cette stratégie d'interruption de la dose et sa réduction, il est recommandé d'arrêter définitivement Zejula.
Tableau 1: ajustements posologiques
recommandés en cas d'effets indésirables
Dose initiale 200 mg/jour (deux 300 mg/jour (trois
comprimés de 100 mg) comprimés de 100 mg)
Première réduction de dose 100 mg/jour* (un 200 mg/jour (deux
comprimé de 100 mg) comprimés de 100 mg)
Seconde réduction de dose Arrêt du traitement 100 mg/jour* (un
comprimé de 100 mg)
* Si une nouvelle réduction de dose inférieure à 100 mg/jour est nécessaire, arrêter Zejula.
Tableau 2: ajustements posologiques
en cas d'effets indésirables non
hématologiques
Effet indésirable non hématologique Première survenue: -Suspendre Zejula pendant un maximum de
lié au traitement de grade ≥3 selon 28 jours ou jusqu'à la disparition de l'effet indésirable.
les CTCAE* pour lequel une -Reprendre Zejula à une dose réduite selon le tableau 1.
prophylaxiea n'est pas considérée Pour la dose de 300 mg, il est permis jusqu'à deux
comme possible, ou effet indésirable réductions de dose; une seule réduction de dose est
qui persiste malgré le traitement autorisée pour la dose de 200 mg.
Effet indésirable lié au traitement Arrêter le traitement.
de grade ≥3 selon les CTCAE durant
plus de 28 jours tant que la patiente
reçoit Zejula à 100 mg/jour
*CTCAE=Critères de terminologie communs pour les événements indésirables ( "Common Terminology Criteria for Adverse Event" )
a La prophylaxie inclut notamment les médicaments visant à prévenir les nausées, les vomissements, la diarrhée, la constipation, les céphalées, les dorsalgies, les myalgies, les arthralgies, l'insomnie, le manque d'appétit ou la bouche sèche.
Tableau 3: ajustements posologiques en cas
d'effets indésirables hématologiques
Des effets indésirables hématologiques ont
été observés pendant le traitement par
Zejula en particulier pendant la phase
initiale du traitement. Il est donc
recommandé de surveiller la numération de la
formule sanguine (NFS) chaque semaine
pendant le premier mois de traitement et
d'individualiser la dose au besoin. Après le
premier mois, il est recommandé de contrôler
la NFS mensuellement, puis périodiquement
par la suite (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Effet indésirable hématologique nécessitant -Pour les patientes présentant une numération
une transfusion ou un support par facteur de plaquettaire ≤10 000/μl, une transfusion de
croissance hématopoïétique plaquettes doit être envisagée. S'il existe
d'autres facteurs de risque hémorragique tels que
la co-administration d'anticoagulants ou
d'antiplaquettaires, envisager l'interruption de
ces médicaments et/ou une transfusion lorsque le
nombre de plaquettes est plus élevé. -Reprendre
Zejula à une dose réduite (voir tableau 1).
Numération plaquettaire <100 000/μl Première survenue: -Suspendre Zejula pendant un
maximum de 28 jours et surveiller la formule
sanguine une fois par semaine jusqu'à ce que la
numération plaquettaire redevienne ≥100 000/μl.
-Reprendre Zejula à la même dose ou à une dose
réduite conformément au tableau 1 en fonction de
l'évaluation clinique. -Si la numération
plaquettaire est < 75 000/μl à un moment donné,
reprendre à une dose réduite conformément au
tableau 1
Deuxième survenue: -Suspendre Zejula pendant
un maximum de 28 jours et surveiller la
formule sanguine une fois par semaine
jusqu'à ce que la numération plaquettaire
redevienne ≥100 000/μl. -Reprendre Zejula à
une dose réduite conformément au tableau 1.
-Arrêter Zejula si la numération
plaquettaire ne revient pas à un niveau
acceptable dans les 28 jours suivant la
période d'interruption de la dose, ou si la
patiente a déjà connu une réduction de dose
jusqu'à 100 mg/jour.
Neutrophiles <1000/µl ou hémoglobine <8 g/dl -Suspendre Zejula pendant un maximum de 28 jours et
surveiller la formule sanguine une fois par semaine
jusqu'à ce que la numération des neutrophiles
redevienne ≥1500/μl ou que l'hémoglobine redevienne
≥9 g/dl. -Reprendre Zejula à une dose réduite
conformément au tableau 1. -Arrêter Zejula si le
nombre de polynucléaires neutrophiles et/ou le taux
d'hémoglobine ne reviennent pas à des niveaux
acceptables dans les 28 jours suivant la période
d'interruption de la dose, ou si la patiente a déjà
connu une réduction de dose jusqu'à 100 mg/jour.
Diagnostic confirmé de syndrome -Arrêter Zejula définitivement.
myélodysplasique (SMD) ou de leucémie
myéloïde aiguë (LMA)
Instructions posologiques particulières
Patientes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patientes âgées (≥65 ans). Les données cliniques sont limitées pour les patientes âgées de plus de 75 ans.
Patientes présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patientes atteintes d'un trouble de la fonction rénale léger ou modéré. La sécurité de Zejula chez les patientes atteintes d'un trouble de la fonction rénale grave ou d'une néphropathie en phase terminale sous hémodialyse est inconnue.
Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes atteintes d'un trouble de la fonction hépatique léger.
Chez les patientes atteintes d'un trouble de la fonction hépatique modéré, la dose initiale recommandée de Zejula est de 200 mg une fois par jour, indépendamment du poids corporel et de la numération plaquettaire (voir "Pharmacocinétique" ).
Chez les patientes atteintes d'un trouble de la fonction hépatique grave, la sécurité de Zejula est inconnue.
Patientes présentant un indice de performance ECOG de 2 à 4 (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Il n'y a pas d'étude clinique disponible pour des patientes présentant un indice de performance ECOG de 2 à 4.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Zejula pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible (voir "Pharmacocinétique" ).
Mode d'administration
Zejula est administré par voie orale. Zejula peut être avalé sans égard aux repas.
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