Interactions

Le rimégépant est un substrat du CYP3A4 et des transporteurs d'efflux Pgp (glycoprotéine P) et BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) (voir «Pharmacocinétique»).
Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du rimégépant
Inhibiteurs du CYP3A4
Les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent les concentrations plasmatiques du rimégépant. L'administration concomitante de rimégépant et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. clarithromycine, itraconazole, ritonavir) n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). L'administration concomitante de rimégépant avec l'itraconazole a entraîné une augmentation significative de l'exposition au rimégépant (augmentation de l'ASC de 4 fois et de la Cmax de 1.5 fois).
L'administration concomitante de rimégépant et de médicaments qui sont des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par ex. diltiazem, érythromycine, fluconazole) peut augmenter l'exposition au rimégépant. L'administration concomitante de rimégépant avec le fluconazole a entraîné des augmentations de l'exposition au rimégépant (augmentation de l'ASC de 1.8 fois), sans effet significatif sur la Cmax. La prise d'une autre dose de rimégépant doit être évitée dans les 48 h en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par ex. fluconazole) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Inducteurs du CYP3A4
Les inducteurs du CYP3A4 diminuent les concentrations plasmatiques du rimégépant. L'administration concomitante de rimégépant et d'inducteurs du CYP3A4 puissants (par ex. phénobarbital, rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) ou modérés (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil) n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). L'effet d'induction du CYP3A4 peut durer jusqu'à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur puissant ou modéré du CYP3A4. L'administration concomitante de rimégépant et de rifampicine a entraîné une diminution significative de l'exposition au rimégépant (diminution de l'ASC de 80% et de la Cmax de 64%), ce qui peut entraîner une perte d'efficacité.
Inhibiteurs de la Pgp et de la BCRP uniquement
Les inhibiteurs des transporteurs d'efflux Pgp et BCRP peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du rimégépant. La prise d'une autre dose de rimégépant doit être évitée dans les 48 h en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de la Pgp (par ex. ciclosporine, vérapamil, quinidine). L'administration concomitante de rimégépant et de ciclosporine (un inhibiteur puissant de la Pgp et de la BCRP) ou de quinidine (un inhibiteur sélectif de la Pgp) a entraîné une augmentation significative de même ampleur de l'exposition au rimégépant (augmentation de l'ASC et de la Cmax supérieure à 50%, mais inférieure à 2 fois). De ce fait, aucune influence cliniquement significative sur l'exposition du rimégépant n'est attendue en cas d'administration concomitante de rimégépant et d'inhibiteurs de la BCRP.
Autres médicaments
Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée lors de l'administration concomitante de Vydura et de contraceptifs oraux (norelgestromine, éthinylestradiol), de midazolam (substrat du CYP3A4), de metformine (substrat de la MATE1) ou de sumatriptan.
Lors de l'administration concomitante de rimégépant et de sumatriptan (12 mg, administrés par voie sous-cutanée en 2 doses de 6 mg chacune à un intervalle de 1 heure) à des volontaires sains, aucune différence cliniquement pertinente de la pression artérielle au repos n'a été constatée, en comparaison de l'administration du sumatriptan seul.
Études in vitro
Métabolisme
Selon les études in vitro, le rimégépant n'est pas un inhibiteur des CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou de l'UGT1A1 aux concentrations cliniquement pertinentes. Cependant, le rimégépant est un inhibiteur faible du CYP3A4, avec un effet inhibiteur dépendant du temps. Le rimégépant n'est pas un inducteur du CYP1A2, du CYP2B6 ou du CYP3A4 aux concentrations cliniquement pertinentes.
Transporteur
In vitro, le rimégépant est un substrat des transporteurs d'efflux Pgp et BCRP. Les inhibiteurs de ces transporteurs d'efflux peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du rimégépant (voir «Interactions»).
Le rimégépant n'est pas un substrat d'OATP1B1 ou d'OATP1B3. Du fait de sa clairance rénale faible, le rimégépant n'a pas été évalué en tant que substrat d'OAT1, d'OAT3, d'OCT2, de MATE1 ou de MATE2-K.
Le rimégépant n'est pas un inhibiteur de la Pgp, de la BCRP, d'OAT1 ou de MATE2-K aux concentrations cliniquement pertinentes. C'est un inhibiteur faible d'OATP1B1 et d'OAT3.
Le rimégépant est un inhibiteur d'OATP1B3, d'OCT2 et de MATE1. L'administration concomitante de rimégépant et de metformine, un substrat du transporteur MATE1, n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine ou l'utilisation du glucose. Aucune interaction médicamenteuse clinique n'est attendue entre le rimégépant et l'OATP1B3 ou l'OCT2 aux concentrations cliniquement pertinentes.