Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale, le rimégépant est absorbé avec une concentration maximale atteinte en 1.5 h. Après administration d'une dose suprathérapeutique de 300 mg, la biodisponibilité orale absolue du rimégépant est d'environ 64%.
Effet des aliments
Après administration de rimégépant après un repas à teneur élevée ou faible en lipides, le Tmax était retardé d'1 à 1.5 h. Un repas à teneur élevée en lipides a diminué la Cmax de 42 à 53% et l'ASC de 32 à 38%. Un repas à teneur faible en lipides a diminué la Cmax de 36% et l'ASC de 28%. Dans les études d'efficacité et de sécurité cliniques, le rimégépant était administré sans tenir compte des repas.
Distribution
Le volume de distribution du rimégépant à l'état d'équilibre est de 120 l. Le taux de liaison du rimégépant aux protéines plasmatiques est d'environ 96%.
Métabolisme
Le rimégépant est métabolisé principalement par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP2C9. Le rimégépant est éliminé essentiellement sous forme inchangée (~77% de la dose), sans métabolites majeurs (c'est-à-dire >10%) détectés dans le plasma.
Élimination
La demi-vie d'élimination du rimégépant est d'environ 11 heures chez les volontaires sains. Après administration par voie orale de [14C]-rimégépant chez des hommes volontaires sains, 78% de la radioactivité totale ont été retrouvés dans les fèces et 24% dans les urines. Le rimégépant sous forme inchangée est le principal composant unique dans les fèces excrétées (42%) et les urines (51%).
Linéarité/non-linéarité
Après administration d'une dose orale unique, l'exposition au rimégépant augmente de façon plus que proportionnelle à la dose, ce qui semble être lié à une augmentation dose-dépendante de la biodisponibilité.
Cinétique pour certains groupes de patients
Il n'a pas été observé de différences cliniquement significatives de la pharmacocinétique du rimégépant en fonction de l'âge, du sexe, de l'ethnicité, du poids corporel, du statut migraineux ou du génotype CYP2C9.
Troubles de la fonction hépatique
Dans une étude clinique spécifique menée pour comparer la pharmacocinétique du rimégépant chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère et chez des volontaires sans troubles de la fonction hépatique (témoins sains appariés), l'exposition au rimégépant (ASC de la substance active non liée) après administration d'une dose unique de 75 mg était plus élevée de 3.89 fois chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Aucune différence cliniquement significative de l'exposition au rimégépant n'a été constatée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh) en comparaison des sujets ayant une fonction hépatique normale.
Troubles de la fonction rénale
Dans une étude clinique spécifique menée pour comparer la pharmacocinétique du rimégépant chez des patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr] estimée de 60 à 89 ml/min), modérée (ClCr de 30 à 59 ml/min) ou sévère (ClCr de 15 à 29 ml/min) et chez des volontaires sains (témoins sains regroupés), une augmentation de l'exposition totale au rimégépant inférieure à 50% a été observée après l'administration d'une dose unique de 75 mg. L'ASC du rimégépant libre était plus élevée de 2.57 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Le rimégépant n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ClCr <15 ml/min).