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| Information professionnelle sur TALVEY®: | Janssen-Cilag AG |
CompositionPrincipes actifs Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéTALVEY est une solution injectable incolore à jaune clair. Indications/Possibilités d’emploiTALVEY est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, qui ont reçu auparavant au moins trois lignes de traitement dont un inhibiteur du protéasome, un principe actif immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38, et dont la maladie a progressé depuis la dernière ligne de traitement. Posologie/Mode d’emploiTALVEY ne doit être utilisé que sous la direction d'un personnel médical expérimenté dans le traitement des affections hématologiques malignes, du syndrome de libération des cytokines (SLC) et des toxicités neurologiques, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS). Schéma posologique Jour Dosea
Phase de titration Jour 1 Dose de titration 1 0,01 mg/kg
Jour 4b Dose de titration 2 0,06 mg/kg
Jour 7b Première dose de 0,4 mg/kg
traitement
Schéma de dosage hebdomadaire Une semaine après Doses de traitement 0,4 mg/kg une fois
la première dose de suivantes par semaine
traitement, puis
toutes les semainesc
a Basé sur le poids corporel
réel. b La dose peut être
administrée 2 à 4 jours après la
dose précédente et, pour
permettre la disparition des
effets indésirables, jusqu'à 7
jours après la dose précédente. c
Respecter un intervalle minimum
de 6 jours entre les doses
hebdomadaires.
Tableau 2: Schéma posologique bimensuel (toutes les 2 semaines) de TALVEY Schéma posologique Jour Dosea
Phase de titration Jour 1 Dose de titration 1 0,01 mg/kg
Jour 4b Dose de titration 2 0,06 mg/kg
Jour 7b Dose de titration 3 0,4 mg/kg
Jour 10c Première dose de 0,8 mg/kg
traitement
Schéma posologique bimensuel Deux semaines après Doses de traitement 0,8 mg/kg toutes
(toutes les 2 semaines) la première dose de suivantes les 2 semaines
traitement, puis
toutes les deux
semainesd
a Basé sur le poids corporel
réel. b La dose peut être
administrée 2 à 4 jours après la
dose précédente et, pour
permettre la disparition des
effets indésirables, jusqu'à 7
jours après la dose précédente. c
La dose peut être administrée 2 à
7 jours après la dose de
titration 3. d Respecter un
intervalle minimum de 12 jours
entre les doses bimensuelles
(toutes les 2 semaines).
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Dernière dose administrée Délai depuis la dernière dose Recommandation
administrée TALVEY*
0,01 mg/kg Plus de 7 jours Reprise de la phase
de titration de
TALVEY à la dose de
titration 1 (0,01
mg/kg).
0,06 mg/kg 8 à 28 jours Répéter la dose de
titration 2 (0,06
mg/kg) et continuer
avec la phase de
titration de TALVEY.
Plus de 28 jours Reprise de la phase de titration de
TALVEY à la dose de titration 1
(0,01 mg/kg).
0,4 mg/kg 8 à 28 jours Poursuivre le
schéma posologique
de TALVEY à la dose
de traitement (0,4
mg/kg/semaine)
29 à 56 jours Reprise de la phase de titration de
TALVEY à la dose de titration 2
(0,06 mg/kg).
Plus de 56 jours Envisager un arrêt définitif et
réévaluer le rapport bénéfice/risque
d'une reprise de TALVEY. Dans le cas
d'une reprise de TALVEY, commencer
avec la phase de titration à la dose
de titration 1 (0,01 mg/kg).
* Administrer une prémédication avant
de reprendre le traitement par TALVEY.
Après la reprise du traitement par
TALVEY, poursuivre le schéma
posologique hebdomadaire en
conséquence (voir Posologie/Mode
d'emploi - Posologie usuelle).
Tableau 4: Recommandations concernant la reprise du traitement par TALVEY après un report de dose - Schéma posologique bimensuel Dernière dose administrée Délai depuis la dernière dose Recommandation
administrée TALVEY*
0,01 mg/kg Plus de 7 jours Reprise de la phase
de titration de
TALVEY à la dose de
titration 1 (0,01
mg/kg).
0,06 mg/kg 8 à 28 jours Répéter la dose de
titration 2 (0,06
mg/kg) et continuer
avec la phase de
titration de TALVEY.
Plus de 28 jours Reprise de la phase de titration
de TALVEY à la dose de titration 1
(0,01 mg/kg).
0,4 mg/kg 8 à 28 jours Répéter la dose de
titration 3 (0,4
mg/kg) et continuer
avec la phase de
titration de TALVEY.
29 à 56 jours Reprise de la phase de titration
de TALVEY à la dose de titration 2
(0,06 mg/kg).
Plus de 56 jours Reprise de la phase de titration
de TALVEY à la dose de titration 1
(0,01 mg/kg).
0,8 mg/kg 15 à 28 jours Poursuivre le
schéma posologique
de TALVEY à la dose
de traitement (0,8
mg/kg toutes les 2
semaines)
29 à 56 jours Reprise de la phase de titration
de TALVEY à la dose de titration 3
(0,4 mg/kg).
Plus de 56 jours Envisager un arrêt définitif et
réévaluer le rapport bénéfice/risqu
e d'une reprise de TALVEY. Dans le
cas d'une reprise de TALVEY,
commencer avec la phase de
titration à la dose de titration 1
(0,01 mg/kg).
* Administrer une prémédication avant de
reprendre le traitement par TALVEY.
Après la reprise du traitement par
TALVEY, poursuivre le schéma posologique
bimensuel (toutes les 2 semaines) en
conséquence (voir Posologie/Mode
d'emploi - Posologie usuelle).
Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables Gradea Symptômes Mesures
Grade 1 Température ≥38 °Cb -Arrêter l'administration de TALVEY
jusqu'à disparition du SLC. -Traiter le
SLC conformément aux lignes directrices
basées sur le consensus. -Administrer
la prémédication avant la dose suivante
de TALVEY.
Grade 2 Température ≥38 °Cb -Arrêter l'administration de TALVEY
et soit: hypotension jusqu'à disparition du SLC. -Traiter le
répondant à l'admin SLC conformément aux lignes directrices
istration de solutés basées sur le consensus. -Administrer
de remplissage et la prémédication avant la dose suivante
ne nécessitant pas de TALVEY. -Si le SLC ne revient pas à
de vasopresseurs ou sa valeur initiale ou ne s'améliore pas
besoin en oxygène jusqu'à atteindre le grade ≤1 dans les
via une canule 48 heures, les patients doivent être
nasale à faible surveillés en milieu hospitalier
débitc ou Blow-by pendant au moins 36 heures après
l'administration de la dose suivante de
TALVEY (voir Posologie/Mode d'emploi -
Surveillance).
Grade 3 Température ≥38 °Cb Durée < 48 heures: -Arrêter
et soit: hypotension l'administration de TALVEY jusqu'à
nécessitant un disparition du SLC. -Traiter le SLC
vasopresseur avec conformément aux lignes directrices
ou sans vasopressine basées sur le consensus. -Administrer
ou besoin en la prémédication avant la dose suivante
oxygène via une de TALVEY. Les patients doivent être
canule nasale à surveillés en milieu hospitalier
haut débitc, un pendant au moins 36 heures après
masque à oxygène, l'administration de la dose suivante de
un masque sans TALVEY (voir Posologie/Mode d'emploi -
réinspiration ou un Surveillance). Récurrent ou durée ≥48
masque Venturi heures: -Arrêter définitivement le
traitement par TALVEY.
Grade 4 Température ≥38 °Cb -Arrêter définitivement le traitement
et soit: hypotension par TALVEY. Traiter le SLC conformément
nécessitant plusieu aux lignes directrices basées sur le
rs vasopresseurs (à consensus.
l'exception de la
vasopressine) ou
nécessité d'une
ventilation en
pression positive
(p.ex. CPAP, BiPAP,
intubation et
ventilation mécaniqu
e)
a Selon la classification de SLC de
l'American Society for
Transplantation and Cellular
Therapy (ASTCT) (Lee et al. 2019).
b Attribuable au SLC. La fièvre
n'est pas toujours concomitante à
l'hypotension ou à l'hypoxie, car
elle peut être masquée par les
médicaments donnés, tels que les
antipyrétiques ou les anticytokines
(par exemple, corticoïdes). c Une
canule nasale à faible débit
correspond à ≤6 l/min, une canule
nasale à haut débit à > 6 l/min.
Toxicités neurologiques dont ICANS Gradea Symptômesb Mesures
Grade 1 Score ICE 7–9c, ou état -Arrêter l'administration
de conscience troubléd: de TALVEY jusqu'à
se réveille spontanément. disparition de l'ICANS.e
-Surveiller les symptômes
neurologiques et envisager
de consulter un neurologue
ou un autre spécialiste
pour un examen plus
approfondi et des mesures.
-Envisager l'administration
d'antiépileptiques non
sédatifs (par ex.
lévétiracétam) pour
prévenir les convulsions.
-Administration d'un
traitement de soutien
conformément aux lignes
directrices basées sur le
consensus.
Grade 2 Score ICE 3–6c, ou état -Arrêter l'administration
de conscience troubléd: de TALVEY jusqu'à
se réveille lorsqu'on disparition de l'ICANS.
lui adresse la parole. -Administrer 10 mg de
dexaméthasonef par voie
i.v. toutes les 6 heures.
Poursuivre la dexaméthasone
jusqu'à amélioration au
grade ≤1, puis diminuer.
-Surveiller les symptômes
neurologiques et envisager
de consulter un neurologue
ou un autre spécialiste
pour un examen plus
approfondi et des mesures.
-Envisager l'administration
d'antiépileptiques non
sédatifs (par ex.
lévétiracétam) pour
prévenir les convulsions.
-Administration d'un
traitement de soutien
conformément aux lignes
directrices basées sur le
consensus. -Les patients
doivent être surveillés en
milieu hospitalier pendant
au moins 36 heures après
l'administration de la
dose suivante de TALVEY
(voir Posologie/Mode
d'emploi - Surveillance).e
Grade 3 Score ICE 0–2c, (Si le Première apparition d'un
score ICE est de 0, mais ICANS de grade 3: -Arrêter
que le patient peut être l'administration de TALVEY
réveillé (par exemple jusqu'à disparition de
éveillé avec une aphasie l'ICANS. -Administrer 10
globale) et capable mg de dexaméthasonef par
d'effectuer l'évaluation) voie i.v. toutes les 6
ou état de conscience heures. Poursuivre la
troubléd: ne se réveille dexaméthasone jusqu'à
qu'en présence d'un amélioration au grade ≤1,
stimulus tactile, ou puis diminuer. -Surveiller
convulsionsd, soit: les symptômes neurologiques
-crise convulsive et envisager de consulter
clinique, focale ou un neurologue ou un autre
généralisée, avec spécialiste pour un examen
régression rapide ou plus approfondi et des
-des crises non convulsiv mesures. -Envisager
es à l'EEG, qui disparais l'administration d'antiépil
sent lors de l'interventi eptiques non sédatifs (par
on, ou hypertension ex. lévétiracétam) pour
intracrânienne (HTIC): prévenir les convulsions.
œdème focal/local à -Administration d'un
l'imagerie cérébraled. traitement de soutien qui
peut également inclure des
soins intensifs, conforméme
nt aux lignes directrices
basées sur le consensus.
-Les patients doivent être
surveillés en milieu
hospitalier pendant au
moins 36 heures après
l'administration de la
dose suivante de TALVEY
(voir Posologie/Mode
d'emploi - Surveillance).e
ICANS de grade 3 récidivant: -Arrêter
définitivement TALVEY. -Administrer 10 mg
de dexaméthasonef par voie i.v. toutes
les 6 heures. Poursuivre la dexaméthasone
jusqu'à amélioration au grade ≤1, puis
diminuer. -Surveiller les symptômes
neurologiques et envisager de consulter
un neurologue ou un autre spécialiste
pour un examen plus approfondi et des
mesures. -Envisager l'administration
d'antiépileptiques non sédatifs (par ex.
lévétiracétam) pour prévenir les
convulsions. -Administration d'un
traitement de soutien qui peut également
inclure des soins intensifs, conformément
aux lignes directrices basées sur le
consensus.
Grade 4 Score ICE 0c, (le -Arrêter définitivement
patient ne peut être TALVEY. -Administrer 10 mg
réveillé et n'est pas de dexaméthasonef par voie
capable d'effectuer i.v. toutes les 6 heures.
l'évaluation ICE) ou Poursuivre la dexaméthasone
état de conscience jusqu'à amélioration au
troubléd, soit: -le grade ≤1, puis diminuer.
patient ne peut pas être -Ou, de manière alternative
réveillé ou a besoin de , envisager l'administratio
stimuli tactiles forts n de méthylprednisolone
ou répétitifs pour se par voie intraveineuse à
réveiller, ou -stupeur raison de 1000 mg par jour
ou coma, ou convulsionsd, et poursuivre avec de la
soit: -crise convulsive méthylprednisolone
prolongée mettant en jeu administrée par voie
le pronostic vital intraveineuse à raison de
(durée > 5 min) ou 1000 mg par jour pendant
-crises cliniques ou au moins deux jours.
électriques répétitives -Surveiller les symptômes
sans retour intermédiaire neurologiques et envisager
à l'état initial ou de consulter un neurologue
troubles moteursd: ou un autre spécialiste
-faiblesse motrice pour un examen plus
focale profonde telle approfondi et des mesures.
qu'une hémiparésie ou -Envisager l'administration
une paraparésie, ou d'antiépileptiques non
hypertension intracrânien sédatifs (par ex.
ne/œdème cérébrald avec lévétiracétam) pour
des signes/symptômes, prévenir les convulsions.
tels que: -œdème -Administration d'un
cérébral diffus à traitement de soutien qui
l'imagerie cérébrale, peut également inclure des
-posture décérébrée ou soins intensifs, conforméme
décortiquée, ou -paralysi nt aux lignes directrices
e du VIe nerf crânien ou basées sur le consensus.
-œdème papillaire ou
-réflexe de Cushing
a Selon la classification d'ICANS de
l'American Society for Transplantation
and Cellular Therapy (ASTCT) 2019. b Le
traitement est déterminé en fonction de
l'événement le plus sévère non imputable
à une autre cause. c Si le patient peut
être réveillé et qu'une évaluation de
l'encéphalopathie associée aux cellules
immunitaires effectrices (ICE) peut être
effectuée, les éléments suivants doivent
être évalués: Orientation (orientation
par rapport à l'année, au mois, à la
ville, à l'hôpital = 4 points); Nommer
(pointer/nommer 3 objets, p.ex. une
montre, un stylo, un bouton = 3 points);
Suivre des instructions (p.ex.
"Montrez-moi 2 doigts" ou "Fermez les
yeux et tirez la langue" = 1 point);
Capacité à écrire, écrire une phrase
standard = 1 point; et Capacité de
concentration (compter à rebours par
dizaines à partir de 100 = 1 point). Si
le patient ne peut pas être réveillé et
n'est pas en mesure d'effectuer
l'évaluation ICE (ICANS grade 4) = 0
point d Ne peut être attribué à aucune
autre cause. e Voir les tableaux 3 et 4
pour les recommandations concernant la
reprise du traitement par TALVEY après un
report de dose (voir Posologie/Mode
d'emploi - Reports de dose). f Toutes les
indications concernant l'administration
de la dexaméthasone font référence à la
dexaméthasone ou à un médicament
équivalent.
Tableau 7: Mesures recommandées en cas de toxicité neurologique (sauf ICANS) Effet indésirable Sévéritéa Mesures
Toxicités neurologiquesa (sauf ICANS) Grade 1 -Arrêter l’administr
ation de TALVEY
jusqu’à disparition
ou stabilisation
des symptômes de
toxicité neurologiqu
e.bc
Grade 2 -Arrêter l’administr
ation de TALVEY
jusqu’à ce qu’à
l’amélioration des
symptômes de toxicit
é neurologique
jusqu’au grade 1 ou
moins.bc
Grade 3 (première apparition) -Administrer une
thérapie de soutien.
Grade 3 (récidivant) -Arrêter définitivem
ent TALVEY.
Grade 4 -Administrer un
traitement de
soutien, qui peut
également inclure
des soins intensifs.
a Basé sur les critères généraux de définition des
effets indésirables du National Cancer Institute (NCI
CTCAE), version 4.03. b Voir les tableaux 3 et 4 pour
les recommandations concernant la reprise du traitement
par TALVEY après un report de dose (voir Posologie/Mode
d’emploi - Reports de dose). c Lors de la survenue
d'une ataxie/d'un trouble de l'équilibre, il convient
de réaliser une nouvelle évaluation du rapport
bénéfice-risque avant de reprendre le traitement par
TALVEY.
Autres effets indésirables Effet indésirable Sévérité Ajustement posologique
Infections graves (voir Tous grades -Arrêter TALVEY pendant la phase de
Mises en garde et titration jusqu'à ce que l'infection ait
précautions) disparu.
Grade 3/4 -Arrêter TALVEY pendant
la phase de traitement
jusqu'à ce que l'infection
s'améliore jusqu'au
grade 2 au moins.
Cytopénies (voir Mises en Nombre absolu de -Arrêter TALVEY jusqu'à obtention d'un
garde et précautions) neutrophiles inférieur à nombre absolu de neutrophiles d'au moins
0,5 × 109/l 0,5 x 109/l.
Neutropénie fébrile -Arrêter TALVEY jusqu'à
obtention d'un nombre
absolu de neutrophiles
d'au moins 1,0 x 109/l et
atténuation de la fièvre.
Hémoglobine inférieure à 8 -Arrêter d'administrer
g/dl TALVEY jusqu'à obtention
d'un taux d'hémoglobine
d'au moins 8 g/dl.
Taux de plaquettes -Arrêter TALVEY jusqu'à
inférieur à 25 000/µl Taux obtention d'un taux de
de plaquettes compris entre plaquettes d'au moins 25
25 000/µl et 50 000/µl avec 000/µl et disparition des
saignements signes de saignement.
Toxicité orale (voir Mises Tous grades -Arrêter TALVEY ou envisager une prise
en garde et précautions) moins fréquente (toutes les deux
semaines au lieu d'une fois par semaine,
tous les mois au lieu de toutes les deux
semaines) jusqu'à amélioration.
Réactions cutanées y Grade 3/4 -Arrêter TALVEY jusqu'à ce que l'effet
compris troubles unguéaux indésirable s'améliore pour atteindre au
(voir Mises en garde et moins le grade 1 ou la valeur initiale.
précautions)
Autres effets indésirables Grade 3/4 -Arrêter TALVEY jusqu'à ce que l'effet
non hématologiquesa (voir indésirable s'améliore pour atteindre au
Effets indésirables) moins le grade 1 ou la valeur initiale.
a Basé sur les critères
généraux de définition des
effets indésirables du
National Cancer Institute
(NCI CTCAE), version 4.03.
Instructions posologiques particulières Contre-indicationsAucune. Mises en garde et précautionsSyndrome de libération des cytokines (SLC) InteractionsAucune étude d'interactions médicamenteuses n'a été réalisée avec TALVEY. Grossesse, allaitementFemmes en âge de procréer et hommes en capacité de procréer Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison du potentiel de survenue d'un ICANS, les patients recevant TALVEY risquent de présenter un état de conscience troublé (voir Mises en garde et précautions). Les patients doivent être informés de s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant la phase de titration et pendant 48 heures après la fin de la phase de titration (voir Posologie/Mode d'emploi - Posologie usuelle) et, en cas d'apparition de nouveaux symptômes neurologiques, jusqu'à leur disparition. Effets indésirablesSont considérés comme effets indésirables les événements indésirables qui peuvent être associés à l'utilisation du talquetamab sur la base d'une évaluation complète des informations disponibles. Un lien de causalité avec le talquetamab ne peut pas être prouvé de manière fiable dans les cas individuels. Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les fréquences des événements indésirables observées ne peuvent pas être directement comparées aux résultats des études d'un autre médicament et peuvent donc ne pas correspondre aux fréquences observées dans la pratique. Classe de système d'organes Effet Catégorie de fréquen Tous grades (%) Grade 3 ou 4 (%) indésirable ce Infections et infestations Infection des voies aériennes Très fréquent 98 (29%) 7 (2,1%) supérieures* Infection covid-19*# Très fréquent 63 (19%) 10 (2,9%) Infection bactérienne* Très fréquent 40 (12%) 11 (3,2%) Infection fongique* Très fréquent 39 (12%) 1 (0,3%) Pneumonie* Fréquent 23 (7%) 11 (3,2%) Infection virale* Fréquent 23 (7%) 6 (1,8%) Sepsis*# Fréquent 15 (4,4%) 14 (4,1%) Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie* Très fréquent 158 (47%) 99 (29%) Neutropénie* Très fréquent 120 (35%) 104 (31%) Thrombopénie Très fréquent 101 (30%) 71 (21%) Lymphopénie Très fréquent 91 (27%) 83 (25%) Leucopénie Très fréquent 62 (18%) 38 (11%) Affections du système immunitaire Syndrome de libération de cytokine Très fréquent 260 (77%) 5 (1,5%) Hypogammaglobulinémie1 Très fréquent 227 (67%) 0 Troubles du métabolisme et de la nutrition Appétit diminué Très fréquent 76 (22%) 4 (1,2%) Hypokaliémie Très fréquent 55 (16%) 12 (3,5%) Hypophosphatémie* Très fréquent 49 (15%) 21 (6%) Hypomagnésémie Très fréquent 35 (10%) 0 Affections du système nerveux Céphalées* Très fréquent 69 (20%) 2 (0,6%) Neuropathie sensorielle2 Très fréquent 58 (17%) 0 Dysfonction motrice3 Très fréquent 43 (13%) 2 (0,6%) Sensation vertigineuse* Très fréquent 42 (12%) 8 (2,4%) Encéphalopathie4 Très fréquent 36 (11%) 0 Syndrome de neurotoxicité lié aux Fréquent 26 (10%) 6 (2,3%) cellules effectrices de l'immunité‡ Ataxie/trouble de l'équilibre5 Occasionnel 3 (0,9%) 0 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux* Très fréquent 78 (23%) 0 Douleur buccale* Très fréquent 42 (12%) 0 Dyspnée6# Très fréquent 39 (12%) 5 (1,5%) Affections gastro-intestinales Dysgueusie7‡ Très fréquent 245 (72%) 0 Bouche sèche‡ Très fréquent 122 (36%) 0 Diarrhée Très fréquent 84 (25%) 4 (1,2%) Dysphagie Très fréquent 82 (24%) 3 (0,9%) Stomatite8 Très fréquent 67 (20%) 4 (1,2%) Nausées Très fréquent 64 (19%) 0 Constipation Très fréquent 61 (18%) 0 Douleur abdominale* Très fréquent 35 (10%) 1 (0,3%) Vomissement Très fréquent 34 (10%) 2 (0,6%) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Trouble unguéal9 Très fréquent 191 (56%) 0 Trouble de la peau10 Très fréquent 145 (43%) 0 Rash11 Très fréquent 132 (39%) 12 (3,5%) Xérose12 Très fréquent 109 (32%) 0 Prurit Très fréquent 79 (23%) 1 (0,3%) Alopécie Fréquent 30 (9%) 0 Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Douleur musculosquelettique* Très fréquent 164 (48%) 12 (3,5%) Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue* Très fréquent 147 (43%) 12 (3,5%) Poids diminué Très fréquent 134 (40%) 11 (3,2%) Fièvre* Très fréquent 113 (33%) 6 (1,8%) Douleurs* Très fréquent 76 (22%) 7 (2,1%) Oedèmes13 Très fréquent 59 (17%) 0 Réaction au site d'injection14 Très fréquent 45 (13%) 0 Frissons Très fréquent 39 (12%) 1 (0,3%) Investigations Transaminase augmentée15 Très fréquent 48 (14%) 12 (3,5%) Gamma-glutamyltransférase Très fréquent 36 (11%) 16 (4,7%) augmentée Tous les événements indésirables sont codés selon la version 24.0 de la classification MedDRA. ‡ Selon le CTCAE v4.03, le niveau de toxicité maximal pour la dysgueusie est de 2 et le niveau de toxicité maximal pour la bouche sèche est de 3. * Terme groupé # Comprend les événements fatals 1 L'hypogammaglobulinémie comprend: hypogammaglobulinémie et/ou patients présentant des taux d'IgG en laboratoire inférieurs à 500 mg/dl après un traitement par le talquetamab. 2 La neuropathie sensorielle comprend: dysesthésie, hyperesthésie, hypoesthésie, hypoesthésie buccale, neuropathie à médiation immunitaire, névralgie, neuropathie périphérique, paresthésie, neuropathie périphérique sensitive, polyneuropathie, sciatique et névrite vestibulaire. 3 Le dysfonction motrice comprend: dysarthrie, dysgraphie, dysmétrie, dysphonie, troubles de la démarche, atrophie musculaire, contractures musculaires, faiblesse musculaire et tremblements. 4 L'encéphalopathie comprend: agitation, amnésie, aphasie, bradyphrénie, confusion, délire, désorientation, perturbation de l'attention, encéphalopathie, hallucinations, léthargie, troubles amnésiques, impatiences, troubles du sommeil et somnolence. 5 L'ataxie/le trouble de l'équilibre comprend: ataxie et trouble de l'équilibre. 6 La dyspnée comprend: insuffisance respiratoire aiguë, dyspnée, dyspnée d'effort, insuffisance respiratoire et tachypnée. 7 La dysgueusie comprend: agueusie, dysgueusie, hypogueusie et troubles du goût. 8 La stomatite comprend: chéilite, glossite, glossodynie, ulcères buccaux, gêne buccale, érythème de la muqueuse buccale, douleurs buccales, stomatite, langue gonflée, gêne linguale, érythème de la langue, œdème de la langue et ulcères de la langue. 9 Le trouble unguéal comprend: koïlonychie, affection du lit des ongles, fissure de la cuticule unguéale, altération de la couleur unguéale, trouble unguéal, dystrophie unguéale, hypertrophie unguéale, ongle ponctué, striures unguéales, toxicité pour les ongles, onychoclasie, onycholyse et onychomadèse. 10 Le trouble de la peau comprend: syndrome d'érythrodysesthésie palmoplantair e, kératodermie palmoplantaire, altération de la couleur cutanée, exfoliation cutanée et fissures cutanées. 11 Le rash comprend: dermatite, dermatite acnéiforme, dermite de contact, dermatite exfoliatrice, dermite exfoliative généralisée, érythème, rash avec exfoliation, rash cutané, rash érythémateux, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash prurigineux, rash pustuleux, rash vésiculeux et dermatite de stase. 12 La xérose comprend: sécheresse oculaire, sécheresse cutanée et xérose. 13 L'œdème comprend: rétention de liquide, gonflement des gencives, hypervolémie, gonflement des articulations, gonflement des lèvres, œdème, œdème périphérique, œdème périorbitaire, gonflement périphérique et gonflement. 14 Les réactions au site d'injection comprennent: gêne au site d'injection, érythème au site d'injection, saignement au site d'injection, inflammation au site d'injection, irritation au site d'injection, plaque au site d'injection, démangeaisons au site d'injection, rash au site d'injection et réaction au site d'injection. 15 L'augmentation des transaminases comprend: augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase et augmentation des transaminases.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires SurdosageSignes et symptômes Propriétés/EffetsCode ATC 0,4 mg/kg une fois par semaine
(N = 122)
Taux de réponse global (ORR = RCs+RC+TBRP+RP) 89 (73,0%)
IC à 95% (%) (64,2%, 80,6%)
Rémission complète stricte (RCs) 15,6%
Rémission complète (RC) 12,3%
Très bonne rémission partielle (TBRP) 28,7%
Rémission partielle (RP) 16,4%
Durée de la réponse (DdR)
Nombre de patients répondeurs 89
DdR médiane (IC 95%) (mois) 8,3 (6,5, NE)
Patients avec DdR ≥6 mois 66,7%
Patients avec DdR ≥9 mois 48,2%
Délai avant la première réponse
Nombre de patients répondeurs 89
Médiane (plage) (mois) 1,2 (0,2, 5,0)
Survie sans progression (SSP)
Médiane (IC 95%) (mois) 7,0 (5,7, 9,1)
Taux de PFS à 6 mois % (IC 95%) 56,8 (47,4, 65,2)
Taux de PFS à 9 mois % (IC 95%) 42,0 (33,0, 50,8)
Survie globale (SG)
Médiane (IC 95%) (mois) NE
Taux de SG à 6 mois % (IC 95%) 87,6 (80,2, 92,3)
Taux de SG à 9 mois % (IC 95%) 78,7 (70,2, 85,1)
IC = intervalle de confiance; NE = non estimable Durée du suivi
(médiane) = 10,8 mois.
Tableau 11: Résultats d'efficacité de MMY1001 (MonumenTAL-1) chez les patients recevant 0,8 mg/kg de TALVEY toutes les 2 semaines bimensuel (toutes les 2 semaines)
0,8 mg/kg (N = 109)
Taux de réponse global (ORR = RCs+RC+TBRP+RP) 55 (50,5%)
IC à 95% (%) (40,7%, 60,2%)
Rémission complète stricte (RCs) 4,6%
Rémission complète (RC) 5,5%
Très bonne rémission partielle (TBRP) 23,9%
Rémission partielle 16,5%
Durée de la réponse (DdR)
Nombre de patients répondeurs 55
Patients avec DdR ≥6 mois NE
Patients avec DdR ≥9 mois NE
Délai avant la première réponse
Nombre de patients répondeurs 55
Médiane (plage) (mois) 1,3 (0,2, 3,3)
Survie sans progression (SSP)
Taux de PFS à 6 mois % (IC 95%) 66,7 (52,5, 77,4)
Taux de PFS à 9 mois % (IC 95%) NE
Survie globale
Taux de SG à 6 mois % (IC 95%) 88,4 (78,9, 93,7)
Taux de SG à 9 mois % (IC 95%) NE
IC = intervalle de confiance; NE = non estimable Durée du
suivi (médiane) = 4,7 mois.
À la date limite clinique actualisée de collecte des données du 17 janvier 2023 chez des patients recevant TALVEY 0,4 mg/kg une fois par semaine, après un suivi médian de 18,7 mois, l'ORR était de 74,6%, le TTR médian de 1,15 mois (plage: 0,2 à 10,9), la DdR médiane de 8,8 mois (IC 95%: 6,5; 12,7) et la SSP médiane de 7,5 mois (IC 95%: 5,7 à 9,4). La SG médiane estimée n'était pas encore mature. PharmacocinétiqueAbsorption Paramètres pharmacocinétiques 1re dose de 0,4 7e dose de 0,4 mg/kg
mg/kg
Tmax (jours) 2,93 (0,98 - 7,75) 2,01 (0,94 - 5,97)
(n = 21) (n = 13)
Cmax (ng/ml) 1568 ± 1185 (n = 21) 3799 ± 2411 (n = 13)
Ctrough (ng/ml) 178 ± 124 (n = 19) 2548 ± 1308 (n = 13)
ASCtau (ng·h/ml) 178 101 ± 130 802 607 297 ± 371 399
(n = 17) (n = 10)
Tmax = temps pour atteindre la Cmax; Cmax =
concentration sérique maximale observée de talquetamab;
Ctrough = concentration sérique observée de talquetamab
avant la dose suivante; ASCtau = aire sous la courbe
concentration-temps sur l'intervalle d'administration
hebdomadaire. Toutes les données sont exprimées en
moyenne ± écart-type, à l'exception de la Tmax, qui est
exprimée en médiane (minimum, maximum).
Bimensuel (toutes les 2 semaines) 0,8 mg/kg Paramètres pharmacocinétiques 1re dose de 0,8 5e dose de 0,8 mg/kg
mg/kg
Tmax (jours) 2,83 (1,68 - 13,98) 2,85 (0,96 - 7,82)
(n = 33) (n = 19)
Cmax (ng/ml) 2507 ± 1568 (n = 33) 4161 ± 2021 (n = 19)
Ctrough (ng/ml) 597 ± 437 (n = 32) 1831 ± 841 (n = 17)
ASCtau (ng·h/ml) 675 764 ± 399 680 1 021 059 ± 383 417
(n = 28) (n = 17)
Tmax = temps pour atteindre la Cmax; Cmax =
concentration sérique maximale observée de talquetamab;
Ctrough = concentration sérique observée de talquetamab
avant la dose suivante; ASCtau = aire sous la courbe
concentration-temps sur l'intervalle d'administration
bimensuelle. Toutes les données sont exprimées en
moyenne ± écart-type, à l'exception de la Tmax, qui est
exprimée en médiane (minimum, maximum).
Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, la valeur habituelle de la biodisponibilité après l'administration sous-cutanée de talquetamab était de 62% par rapport à l'administration intraveineuse. Données précliniquesAucune étude animale n'a été menée pour déterminer le potentiel carcinogène ou génotoxique du talquetamab. Remarques particulièresIncompatibilités Poids corporel (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter Nombre de flacons
(ml) (1 flacon = 1,5 ml)
Dose de 0,01 mg/kg 35 à 39 0,38 0,19 1
40 à 45 0,42 0,21 1
46 à 55 0,5 0,25 1
56 à 65 0,6 0,3 1
66 à 75 0,7 0,35 1
76 à 85 0,8 0,4 1
86 à 95 0,9 0,45 1
96 à 105 1,0 0,5 1
106 à 115 1,1 0,55 1
116 à 125 1,2 0,6 1
126 à 135 1,3 0,65 1
136 à 145 1,4 0,7 1
146 à 155 1,5 0,75 1
156 à 160 1,6 0,8 1
-À l'aide du tableau 15, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de 0,06 mg/kg en utilisant le flacon de TALVEY 3 mg/1,5 ml. Poids corporel (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter Nombre de flacons
(ml) (1 flacon = 1,5 ml)
Dose de 0,06 mg/kg 35 à 39 2,2 1,1 1
40 à 45 2,6 1,3 1
46 à 55 3 1,5 1
56 à 65 3,6 1,8 2
66 à 75 4,2 2,1 2
76 à 85 4,8 2,4 2
86 à 95 5,4 2,7 2
96 à 105 6 3 2
106 à 115 6,6 3,3 3
116 à 125 7,2 3,6 3
126 à 135 7,8 3,9 3
136 à 145 8,4 4,2 3
146 à 155 9 4,5 3
156 à 160 9,6 4,8 4
-À l'aide du tableau 16, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de 0,4 mg/kg en utilisant le flacon de TALVEY 40 mg/ml. Poids corporel (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter Nombre de flacons
(ml) (1 flacon = 1,0 ml)
Dose de0,4 mg/kg 35 à 39 14,8 0,37 1
40 à 45 16 0,4 1
46 à 55 20 0,5 1
56 à 65 24 0,6 1
66 à 75 28 0,7 1
76 à 85 32 0,8 1
86 à 95 36 0,9 1
96 à 105 40 1 1
106 à 115 44 1,1 2
116 à 125 48 1,2 2
126 à 135 52 1,3 2
136 à 145 56 1,4 2
146 à 155 60 1,5 2
156 à 160 64 1,6 2
-À l'aide du tableau 17, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de 0,8 mg/kg en utilisant le flacon de TALVEY 40 mg/ml. Poids corporel (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter Nombre de flacons
(ml) (1 flacon = 1,0 ml)
Dose de0,8 mg/kg 35 à 39 29,6 0,74 1
40 à 45 34 0,85 1
46 à 55 40 1 1
56 à 65 48 1,2 2
66 à 75 56 1,4 2
76 à 85 64 1,6 2
86 à 95 72 1,8 2
96 à 105 80 2 2
106 à 115 88 2,2 3
116 à 125 96 2,4 3
126 à 135 104 2,6 3
136 à 145 112 2,8 3
146 à 155 120 3 3
156 à 160 128 3,2 4
-Vérifiez si la solution injectable TALVEY est incolore à jaune clair. La solution ne doit pas être administrée si elle est colorée ou trouble ou si elle contient des corps étrangers. Numéro d’autorisation69049 (Swissmedic) PrésentationEmballages de 1 flacon à 3 mg/1,5 ml (dose de titration) [A]. Titulaire de l’autorisationJanssen-Cilag AG, Zug Mise à jour de l’informationMars 2026 | |
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