Pharmacocinétique

Absorption
0,4 mg/kg une fois par semaine
Après administration sous-cutanée, le talquetamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses allant de 0,05 mg/kg une fois par semaine à 0,8 mg/kg (de 0,0125 à 2 fois la dose hebdomadaire recommandée de 0,4 mg/kg). Le rapport d'accumulation moyen entre la 1re et la 7e dose hebdomadaire de talquetamab 0,4 mg/kg était de 3,9 et 4,5 fois pour la Cmax et l'ASCtau respectivement.
Les paramètres pharmacocinétiques du talquetamab après la 1re et la 7e dose hebdomadaire recommandée de 0,4 mg/kg sont présentés dans le tableau 12.
Tableau 12: Paramètres pharmacocinétiques du talquetamab après les 1re et 7e doses hebdomadaires recommandées de 0,4 mg/kg chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire dans l'étude MonumenTAL-1

      Paramètres pharmacocinétiques                             1re dose de 0,4       7e dose de 0,4 mg/kg
                                                          mg/kg                 
Tmax (jours)                                              2,93 (0,98 - 7,75)    2,01 (0,94 - 5,97)
                                                          (n = 21)              (n = 13)
Cmax (ng/ml)                                              1568 ± 1185 (n = 21)  3799 ± 2411 (n = 13)
Ctrough (ng/ml)                                           178 ± 124 (n = 19)    2548 ± 1308 (n = 13)
ASCtau (ng·h/ml)                                          178 101 ± 130 802     607 297 ± 371 399
                                                          (n = 17)              (n = 10)
Tmax = temps pour atteindre la Cmax; Cmax =
concentration sérique maximale observée de talquetamab;
Ctrough = concentration sérique observée de talquetamab
avant la dose suivante; ASCtau = aire sous la courbe
concentration-temps sur l'intervalle d'administration
hebdomadaire. Toutes les données sont exprimées en
moyenne ± écart-type, à l'exception de la Tmax, qui est
exprimée en médiane (minimum, maximum).

Bimensuel (toutes les 2 semaines) 0,8 mg/kg
Après administration sous-cutanée, le talquetamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses allant de 0,8 mg/kg à 1,2 mg/kg toutes les deux semaines (de 1 à 1,5 fois la dose bimensuelle recommandée de 0,8 mg/kg). Le rapport d'accumulation moyen entre la 1re et la 5e dose bimensuelle de talquetamab 0,8 mg/kg était de 2,3 et 2,2 fois pour la Cmax et l'ASCtau respectivement.
Les paramètres pharmacocinétiques du talquetamab après la 1re et la 5e dose bimensuelle (toutes les 2 semaines) recommandée de 0,8 mg/kg sont présentés dans le tableau 13.
Tableau 13: Paramètres pharmacocinétiques du talquetamab après les 1re et 5e doses bimensuelles (toutes les 2 semaines) recommandées de 0,8 mg/kg chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire dans l'étude MonumenTAL-1

      Paramètres pharmacocinétiques                             1re dose de 0,8       5e dose de 0,8 mg/kg
                                                          mg/kg                 
Tmax (jours)                                              2,83 (1,68 - 13,98)   2,85 (0,96 - 7,82)
                                                          (n = 33)              (n = 19)
Cmax (ng/ml)                                              2507 ± 1568 (n = 33)  4161 ± 2021 (n = 19)
Ctrough (ng/ml)                                           597 ± 437 (n = 32)    1831 ± 841 (n = 17)
ASCtau (ng·h/ml)                                          675 764 ± 399 680     1 021 059 ± 383 417
                                                          (n = 28)              (n = 17)
Tmax = temps pour atteindre la Cmax; Cmax =
concentration sérique maximale observée de talquetamab;
Ctrough = concentration sérique observée de talquetamab
avant la dose suivante; ASCtau = aire sous la courbe
concentration-temps sur l'intervalle d'administration
bimensuelle. Toutes les données sont exprimées en
moyenne ± écart-type, à l'exception de la Tmax, qui est
exprimée en médiane (minimum, maximum).

Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, la valeur habituelle de la biodisponibilité après l'administration sous-cutanée de talquetamab était de 62% par rapport à l'administration intraveineuse.
Avec un schéma posologique hebdomadaire de 0,4 mg/kg, la médiane (plage) de Tmax du talquetamab après la 1re et la 7e dose de traitement était respectivement de 3 jours (1 à 8) et de 2 jours (1 à 6).
Avec un schéma posologique bimensuel (toutes les 2 semaines) de 0,8 mg/kg, la médiane (plage) de Tmax du talquetamab après la 1re et la 5e dose de traitement était respectivement de 3 jours (2 à 14) et de 3 jours (1 à 8).
Distribution
Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, la valeur usuelle du volume de distribution était de 4,3 litres pour le compartiment central (coefficient de variation (CV) de 22%) et de 5,8 litres pour le compartiment périphérique (CV de 83%).
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
Le talquetamab présente à la fois une clairance linéaire indépendante du temps et une clairance en fonction du temps. Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, la clairance totale typique est de 2,08 l/jour lors du traitement initial et de 1,06 l/jour à l'état d'équilibre pour les participants atteints de myélome de sous-type IgG et de stade I du SSI. La clairance dépendant du temps était de 48,8% de la clairance totale au début du traitement et a ensuite diminué de manière exponentielle à < 5% vers la semaine 16. Le profil concentration-temps à la semaine 16 correspondrait à 90% de la concentration à l'état d'équilibre, tant pour l'administration hebdomadaire de 0,4 mg/kg que pour l'administration bimensuelle de 0,8 mg/kg. La demi-vie terminale médiane, basée sur les paramètres post-hoc de l'ensemble de la population traitée par voie sous-cutanée (N = 392), était de 7,56 jours lors du traitement initial et de 12,2 jours à l'état d'équilibre.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude formelle avec TALVEY n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'une fonction hépatique légèrement altérée (bilirubine totale > 1 à 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et n'importe quelles valeurs d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) et une fonction hépatique modérément altérée (bilirubine totale 1,5 à 3 x LSN et n'importe quelle ASAT > LSN) n'affectent pas significativement la pharmacocinétique du talquetamab. Il n'existe pas de données chez les patients dont la fonction hépatique est fortement réduite.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude formelle avec TALVEY n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'une fonction rénale légèrement altérée (60 ml/min/1,73 m2 ≤ débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2) ou une fonction rénale modérément limitée (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique du talquetamab. Il n'existe pas de données chez les patients dont la fonction hépatique est fortement réduite.
Enfants et adolescents (jusqu'à 17 ans)
La pharmacocinétique de TALVEY chez les enfants et les adolescents âgés de 17 ans ou moins n'a pas été étudiée.
Patients âgés (65 ans et plus)
Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population montrent que l'âge (33 à 86 ans) n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du talquetamab.