Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être instauré sous la supervision de médecins expérimentés dans l'utilisation de médicaments antinéoplasiques.
Avant de prendre Tibsovo, la présence d'une mutation de l'IDH1 R132 chez les patients doit être confirmée en utilisant un test de diagnostic validé (voir rubrique "Efficacité clinique" ).
Posologie usuelle
Leucémie myéloïde aiguë
La dose recommandée est de 500 mg d'ivosidenib (2 comprimés de 250 mg) par voie orale une fois par jour. L'ivosidenib doit être débuté le Jour 1 du Cycle 1 en association avec l'azacitidine à 75 mg/m2 de surface corporelle, par voie intraveineuse ou sous-cutanée, une fois par jour aux Jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours. Veuillez vous référer à l'information professionnelle complète de l'azacitidine.
Cholangiocarcinome
La dose recommandée est de 500 mg d'ivosidenib (2 comprimés de 250 mg) par voie orale une fois par jour.
Durée du traitement
Leucémie myéloïde aiguë
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que le traitement ne soit plus toléré par le patient.
Il est recommandé de traiter les patients pendant 6 cycles au minimum.
Cholangiocarcinome
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que le traitement ne soit plus toléré par le patient.
Prise oubliée ou retardée
Si la prise d'une dose a été oubliée ou n'a pas été faite à l'heure habituelle, les comprimés doivent être pris le plus rapidement possible dans les 12 heures qui suivent la dose oubliée. Il ne faut pas prendre deux doses en moins de 12 heures. Les comprimés doivent être pris comme d'habitude le jour suivant.
Si une dose est vomie, il ne faut pas prendre de comprimés pour la remplacer. Les comprimés doivent être pris comme d'habitude le jour suivant.
Précautions à prendre avant l'administration et suivi
Un électrocardiogramme (ECG) doit être réalisé avant le début du traitement. L'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) doit être inférieur à 450 msec avant l'instauration du traitement et, en présence de QT anormal, les médecins doivent réévaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque de l'instauration d'ivosidenib. En cas d'allongement de l'intervalle QTc entre 480 msec et 500 msec, l'instauration du traitement par l'ivosidenib doit rester une exception et s'accompagner d'une surveillance étroite.
Après l'instauration du traitement, un ECG doit être réalisé au moins une fois par semaine pendant les 3 premières semaines de traitement, puis mensuellement par la suite et si cliniquement indiqué. Si l'intervalle QTc reste ≤480 msec. Les anomalies de l'intervalle QTc doivent être prises en charge rapidement (voir tableau 1 et rubrique "Mises en garde et précautions" ). En cas de symptomatologie évocatrice, un ECG doit être effectué selon les indications cliniques.
L'administration concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc, ou d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 peut augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc et doit dans la mesure du possible être évitée pendant le traitement par Tibsovo. Les patients doivent être traités avec prudence et la survenue d'un allongement de l'intervalle QTc doit être surveillée de près si l'utilisation d'une alternative appropriée n'est pas possible. Un ECG doit être effectué avant l'administration concomitante, puis toutes les semaines pendant au moins 3 semaines, puis mensuellement par la suite et si cliniquement indiqué (voir ci-dessous et rubriques "Mises en garde et précautions" , "Interactions" et "Effets indésirables" ).
Une formule sanguine complète et les paramètres de chimie sanguine doivent être évalués avant l'instauration de Tibsovo, au moins une fois par semaine pendant le premier mois de traitement, une fois toutes les deux semaines pendant le deuxième mois puis mensuellement par la suite et lors de chaque consultation médicale pendant toute la durée du traitement selon les indications cliniques.
Modification de la dose en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4
Si l'utilisation d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ne peut pas être évitée, la dose recommandée d'ivosidenib doit être réduite à 250 mg (1 comprimé de 250 mg) une fois par jour. Si l'inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A4 est arrêté, la dose d'ivosidenib doit être augmentée à 500 mg après au moins 5 demi-vies de l'inhibiteur du CYP3A4 (voir ci-dessus et rubriques "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
Modifications de la dose et recommandations pour la prise en charge des effets indésirables
Tableau 1 - Modifica
tions de la dose
recommandées en cas
d'effets indésirable
s
Effet indésirable Action recommandée
Syndrome de différen -Si un syndrome de différenciation est suspecté, administrer des
ciation (voir corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours et ne les diminuer
rubriques "Mises progressivement qu'après la résolution des symptômes. Un arrêt prématuré peut
en garde et précauti entraîner une réapparition des symptômes. -Instaurer une surveillance
ons" et "Effets hémodynamique jusqu'à la résolution des symptômes et pendant au moins 3
indésirables" ) jours. -Interrompre Tibsovo si les signes/symptômes sévères persistent
pendant plus de 48 heures après l'instauration des corticostéroïdes
systémiques. -Reprendre le traitement à 500 mg d'ivosidenib une fois par jour
lorsque les signes/symptômes sont modérés ou plus faibles et en cas
d'amélioration de l'état clinique.
Leucocytose (numérat -Instaurer le traitement par l'hydroxycarbamide selon les normes de soins de
ion des globules l'établissement et la leucaphérèse selon les indications cliniques. -Ne
blancs > 25 ×109/l diminuer l'hydroxycarbamide progressivement que lorsque la leucocytose s'est
ou augmentation améliorée ou a disparu. Un arrêt prématuré peut entraîner une réapparition.
absolue de la -Interrompre Tibsovo si la leucocytose ne s'est pas améliorée après
numération des l'instauration de l'hydroxycarbamide. -Reprendre le traitement à 500 mg
globules blancs d'ivosidenib une fois par jour lorsque la leucocytose a disparu.
totale > 15 ×109/l
par rapport à la
valeur initiale,
voir rubriques
"Mises en garde et
précautions" et
"Effets indésirables
" )
Allongement de -Surveillez et apportez une supplémentation en électrolytes selon les
l'intervalle QTc à indications cliniques afin de corriger leurs niveaux. -Revoir et ajuster les
> 480 à 500 msec médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QTc (voir rubrique
(grade 2, voir "Interactions" ). -Interrompre Tibsovo jusqu'à ce que l'intervalle QTc soit
rubriques "Mises à nouveau ≤480 msec. -Reprendre le traitement à 500 mg d'ivosidenib une fois
en garde et précauti par jour après retour de l'intervalle QTc à ≤480 msec. -Réaliser un suivi ECG
ons" , "Interaction au moins une fois par semaine pendant 3 semaines et selon les indications
s" et "Effets cliniques après retour de l'intervalle QTc à ≤480 msec.
indésirables" )
Allongement de -Surveillez et apportez une supplémentation en électrolytes selon les
l'intervalle QTc à indications cliniques afin de corriger leurs niveaux. -Revoir et ajuster les
> 500 msec (grade médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QTc (voir
3, voir rubriques rubrique" Interactions" ). -Interrompre Tibsovo et réaliser un suivi ECG
"Mises en garde et toutes les 24 heures jusqu'à ce que l'intervalle QTc revienne à moins de 30
précautions" , msec de la valeur initiale ou soit à nouveau ≤480 msec. -En cas d'allongement
"Interactions" et de l'intervalle QTc > 550 ms, en complément de l'interruption d'ivosidenib
"Effets indésirables déjà programmée, envisager de placer le patient sous une surveillance ECG
" ) continue jusqu'à ce que le QTc revienne à des valeurs < 500 ms. -Reprendre le
traitement à 250 mg d'ivosidenib une fois par jour après retour de
l'intervalle QTc à moins de 30 msec de la valeur initiale ou à ≤480 msec.
-Réaliser un suivi ECG au moins une fois par semaine pendant 3 semaines et
selon les indications cliniques après retour de l'intervalle QTc à moins de
30 msec de la valeur initiale ou à ≤480 msec. -Si une autre étiologie de
l'allongement de l'intervalle QTc est identifiée, la dose peut être augmentée
à 500 mg d'ivosidenib une fois par jour.
Allongement de -Interrompre définitivement le traitement.
l'intervalle QTc
avec signes/symptôme
s d'arythmie ventric
ulaire mettant en
jeu le pronostic
vital (grade 4,
voir rubriques
"Mises en garde et
précautions" ,
"Interactions" et
"Effets indésirables
" )
Syndrome de Guillain -Interrompre définitivement le traitement.
-Barré (voir
"Mises en garde et
précautions" et
"Effets indésirables
" )
Syndrome d'encéphalo -Interrompre définitivement le traitement.
pathie postérieure
réversible (voir
"Mises en garde et
précautions" et
"Effets indésirables
" )
Leucoencéphalopathie -Interrompre définitivement le traitement.
multifocale progres
sive (voir "Mises
en garde et précauti
ons" et "Effets
indésirables" )
Autres réactions -Interrompre Tibsovo jusqu'à ce que la toxicité diminue à un grade 1 ou
indésirables de moins, ou au niveau initial, puis reprendre à 500 mg par jour (toxicité de
grade 3 ou plus grade 3) ou 250 mg par jour (toxicité de grade 4). -Si la toxicité de grade 3
réapparaît (une deuxième fois), réduire la dose de Tibsovo à 250 mg par jour
jusqu'à la résolution de la toxicité, puis reprendre à 500 mg par jour. -Si
une toxicité de grade 3 réapparaît (une troisième fois), ou si une toxicité
de grade 4 réapparaît, interrompre le traitement par Tibsovo.
Le grade 1 est
léger, le grade 2
est modéré, le
grade 3 est sévère,
le grade 4 met en
jeu le pronostic
vital.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans, voir rubriques "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" ).
Aucune donnée n'est disponible chez les patients âgés de 85 ans ou plus.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh). Aucune recommandation posologique n'a été établie pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classes B et C de Child-Pugh). Tibsovo doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère et cette population de patients doit être étroitement surveillée (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ," Pharmacocinétique" et "Effets indésirables" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers (DFGe ≥60 à < 90 ml/min/1,73 m2) ou modérés (DFGe ≥30 à < 60 ml/min/1,73 m2) de la fonction rénale. Une dose recommandée n'a pas été déterminée pour les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2). Tibsovo doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale et cette population de patients doit faire l'objet d'une surveillance étroite (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Tibsovo chez les enfants et les adolescents âgés de < 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Tibsovo est destiné à un usage oral.
Les comprimés sont pris une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour. Les patients ne doivent rien manger pendant 2 heures avant et jusqu'à 1 heure après la prise des comprimés (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Ne pas couper, écraser ou croquer.
Il faut avertir les patients qu'ils doivent éviter de consommer du pamplemousse et du jus de pamplemousse pendant le traitement (voir rubrique "Interactions" ). Il faut également avertir les patients qu'ils ne doivent pas avaler le dessiccant en gel de silice qui se trouve dans le flacon contenant les comprimés (voir rubrique "Remarques concernant la manipulation" ).
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