Pharmacocinétique

Absorption
La formulation de Kinpeygo est conçue pour libérer localement du budésonide dans l'iléon. L'absorption orale du budésonide semble être complète et rapide, tandis que la biodisponibilité systémique est faible en raison du métabolisme de premier passage élevé (environ 10%).
Après administration orale unique de Kinpeygo 16 mg à des sujets sains, la moyenne géométrique Cmax variait entre 3,2 et 4,4 ng/ml, et l'ASC(0-24) variait entre 24,1 et 24,8 ng/ml×h.
Aucun effet cliniquement pertinent de l'alimentation n'a été observé sur l'exposition systémique globale du budésonide lors d'un repas modéré ou riche en graisses consommé une heure après l'administration.
Distribution
Le budésonide est rapidement et largement distribué dans les tissus et les organes. Environ 85 à 90% du budésonide se lie aux protéines plasmatiques dans le sang à des concentrations comprises entre 1 et 100 nmol/l. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 3 à 4 l/kg.
Métabolisme
Le budésonide est rapidement métabolisé par le foie (et, dans une moindre mesure, par l'intestin), principalement par des voies d'oxydation via le CYP3A4 en deux métabolites principaux, la 16α-hydroxyprednisolone et le 6β-hydroxybudésonide, qui présentent moins de 1% de l'affinité pour les récepteurs aux glucocorticoïdes et de l'activité anti-inflammatoire du budésonide.
Le métabolisme du budésonide est 2 à 5 fois plus rapide que celui de l'hydrocortisone et 8 à 15 fois plus rapide que celui de la prednisolone.
Élimination
Le budésonide présente un taux élevé de clairance d'environ 72 à 80 l/h, ce qui est proche du débit sanguin hépatique estimé, et suggère par conséquent que le budésonide est un médicament à forte clairance hépatique.
Le T½ pour le budésonide après administration de Kinpeygo variait entre 5 et 6,8 heures dans les études menées auprès de volontaires sains.
Le budésonide est excrété dans les urines et les selles sous forme de métabolites. Les principaux métabolites, y compris la 16α-hydroxyprednisolone et le 6β-hydroxybudésonide, sont principalement excrétés par voie rénale, intacts ou sous des formes conjuguées. Du budésonide inchangé n'a pas été détecté dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Le budésonide est principalement métabolisé par biotransformation hépatique.
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), la disponibilité systémique du budésonide administré par voie orale était 3,5 fois plus élevée (27%) que chez les volontaires sains (disponibilité systémique 7,4%). Aucune augmentation cliniquement significative de la disponibilité systémique n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh).
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés.
Troubles de la fonction rénale
Le budésonide intact n'est pas excrété par voie rénale. Les principaux métabolites du budésonide, qui ont une activité glucocorticoïdique négligeable, sont largement (60%) excrétés dans l'urine.
Enfants et adolescents
Kinpeygo n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents.