Propriétés/Effets

Code ATC
D11AA01
Mécanisme d’action
Le glycopyrronium est un antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine.
Pharmacodynamique
Le glycopyrronium inhibe les effets induits par l’acétylcholine sur les
cellules des muscles lisses cardiaques et sur d’autres cellules des muscles lisses ainsi que sur plusieurs glandes, notamment les glandes sudoripares. Cela entraîne une réduction de la sécrétion de sueur dans les glandes sudoripares.
Efficacité clinique
La sécurité et l’efficacité d’Axhidrox chez les patients souffrant d’hyperhidrose axillaire primaire sévère a été étudiée dans une étude de phase 3, consistant en une phase de traitement en double aveugle contrôlée contre placebo de 4 semaines (phase 3a), suivie par une prolongation du traitement en ouvert pendant jusqu’à 72 semaines (phase 3b).
En tout, 171 patients (18-65 ans) ont été inclus dans la phase 3a, une partie multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo de 4 semaines de l’étude pivot. La moyenne d’âge était de 36 ans dans tous les groupes de traitement et 51 % étaient des hommes. Presque tous les patients étaient d’origine ethnique blanche. Le degré de sévérité de la maladie correspondait à une hyperhidrose axillaire primaire sévère (score HDSS de 3 ou 4) avec au moins 50 mg de sueur produite en 5 minutes pour chaque aisselle, mesurée par gravimétrie à température ambiante et à une humidité ambiante cohérente avec le climat habituel dans cette zone.
Le critère d’évaluation principal était défini comme la modification absolue de la production de sueur entrainée par l'application de crème contenant 1 % de bromure de glycopyrronium (BGP) par rapport à un placebo, comparé à la valeur initiale jusqu’au jour 29, telle que mesurée par gravimétrie. Les critères d’évaluation secondaires importants étaient la comparaison entre l’application d’une crème à 1 % de BGP et le placebo évaluée au moyen de la modification absolue du score de l’indice appelé Hyperhidrosis Quality of Life Index (HidroQoL) de la date initiale jusqu’au jour 29 et le pourcentage de patients répondeurs évalué sur la base du score HDSS (Hyperhidrosis Disease Severity Scale, échelle de gravité de l’hyperhidrose en français) au jour 29 (amélioration ≥ 2 points).
Après un traitement de 4 semaines dans la phase 3a contrôlée contre placebo, le groupe traité par Axhidrox a montré une réduction de la sudation par rapport à la valeur initiale plus importante (environ le double) que le groupe placebo. La réduction absolue de la production de sueur par rapport à la valeur initiale et jusqu’au jour 29 était statistiquement significativement plus élevée dans le groupe Axhidrox que dans le groupe placebo (tableau 2).
 
L’analyse pour l’évaluation des critères d’évaluation secondaires les plus importants a montré une amélioration du score HDSS d’au moins 2 points par le traitement par Axhidrox en comparaison avec le traitement par placebo (p = 0,0542). Dans l’analyse pour l’évaluation de la modification absolue du score HidroQoL, l’amélioration moyenne obtenue dans le groupe traité par Axhidrox était significativement plus élevée que dans le groupe placebo (p < 0,0001).
 
Tableau 2: Données issues de la phase 3a

                                    Placebo (n = 84)      BGP 1 % (n = 87)      BGP 1 % vs. Placebo
                                                                                Valeurs de p
Critère d'évaluation primaire
Modification absolue de la
production de sueur par rapport à
la valeur initiale jusqu’au jour
29
Valeur initiale [mg](Valeur         284,64 (212,47)       306,97 (249,33)       –
moyenne ± ET)                                                                   
Modification jusqu’au jour 29       -83,49 (168,21)a      -197,08 (252,41)b     0,0038
[mg](Valeur moyenne ± ET)                                                       
Modification relative au jour 29    -34,32 (-49,71;       -64,63 (-73,13;       < 0,0001
[%] Médiane (IC à 95 %)             -2,67)a               -51,75)b              

IC = Intervalle de confiance, N = nombre de patients, aN = 78, bN= 77.
 
Dans la phase 3b à long terme en ouvert, la production de sueur (123,64 ± 149,06) 12 semaines après le traitement par Axhidrox était significativement réduite (N = 357 patients nouvellement recrutés) par rapport à la valeur initiale (280,31 ± 238,24).