Interactions

Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique d'Alyftrek
Inducteurs du CYP3A
Le VNZ, le TEZ et le D-IVA sont des substrats du CYP3A. Le VNZ et le D-IVA sont des substrats de forte affinité du CYP3A. L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A peut diminuer l'exposition systémique à Alyftrek et donc entraîner une réduction de son efficacité. L'utilisation concomitante d'Alyftrek avec des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A n'est pas recommandée (voir "Mises en garde et précautions" ).
Les inducteurs modérés ou puissants du CYP3A sont par exemple:
rifampicine, rifabutine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis (Hypericum perforatum) et éfavirenz.
Inhibiteurs du CYP3A
L'administration concomitante d'itraconazole, un puissant inhibiteur de CYP3A, a augmenté de 10,5 fois l'ASC du VNZ, de 4,0 à 4,5 fois l'ASC du TEZ et de 11,1 fois l'ASC du D-IVA. La dose d'Alyftrek doit donc être réduite en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
Les inhibiteurs puissants du CYP3A sont par exemple:
kétoconazole, itraconazole, posaconazole et voriconazole
télithromycine et clarithromycine
Des simulations ont montré que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A peut augmenter les ASC du VNZ, du TEZ et du D-IVA de respectivement d'environ 2,4 à 3,9 fois, 2,1 fois et 2,9 à 4,8 fois. La dose d'Alyftrek doit donc être réduite en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
Les inhibiteurs modérés du CYP3A sont par exemple:
fluconazole
érythromycine
vérapamil
L'administration concomitante avec du jus de pamplemousse, qui contient un ou plusieurs composants inhibant modérément le CYP3A, peut augmenter l'exposition systémique au VNZ, au TEZ et au D-IVA. Les aliments et boissons contenant du pamplemousse doivent être évités pendant le traitement par Alyftrek (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Ciprofloxacine
Alyftrek n'a pas été étudié en utilisation concomitante avec de la ciprofloxacine. Cependant, la ciprofloxacine n'a pas eu d'effet clinique pertinent sur l'exposition systémique au TEZ ou à l'IVA et un effet cliniquement pertinent sur l'exposition systémique au VNZ ou au D-IVA n'est pas prévu. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en cas d'utilisation concomitante d'Alyftrek et de ciprofloxacine.
Effet du VNZ, du TEZ et du D-IVA sur d'autres médicaments
Substrats du CYP2C9
Le D-IVA peut inhiber le CYP2C9. Par conséquent, la surveillance du rapport normalisé international (INR) est recommandée pendant l'administration concomitante d'Alyftrek et de warfarine. Les autres médicaments dont l'exposition systémique peut être augmentée par Alyftrek sont notamment le glimépiride et le glipizide. Ces médicaments doivent être utilisés avec précaution.
Interactions potentielles avec les transporteurs
Alyftrek n'a pas été étudié en utilisation concomitante avec des substrats de la glycoprotéine P (P-gp). L'administration concomitante de tezacaftor/ivacaftor (TEZ/IVA) et de digoxine, un substrat ayant une forte affinité pour la P-gp, a entraîné une augmentation de l'ASC de la digoxine d'un facteur 1,3. L'administration d'Alyftrek peut augmenter l'exposition systémique aux médicaments substrats de forte affinité de la P-gp, ce qui peut augmenter ou prolonger leur effet thérapeutique ainsi que leurs effets indésirables. La prudence et une surveillance adaptée sont préconisées en cas d'administration concomitante avec la digoxine ou d'autres substrats de la P-gp à marge thérapeutique étroite, tels que la ciclosporine, l'évérolimus, le sirolimus et le tacrolimus.
Sur la base des données in vitro, le VNZ, le TEZ et le D-IVA ont un faible potentiel d'inhibition de l'OATP1B1 à des concentrations cliniquement pertinentes. In vitro, le D-IVA a un potentiel d'inhibition de l'OATP1B1 comparable à l'IVA. L'utilisation concomitante de TEZ/IVA et de pitavastatine, un substrat de l'OATP1B1 n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur l'exposition systémique à la pitavastatine.
Substrats de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP, Breast Cancer Resistance Protein)
In vitro, le VNZ et le D-IVA sont des inhibiteurs du BCRP. L'utilisation concomitante d'Alyftrek et de substrats de la BCRP peut augmenter l'exposition systémique à ces substrats. Il n'existe toutefois pas encore d'étude clinique à ce sujet. La prudence est donc de mise en cas d'utilisation concomitante de substrats de la BCRP et une surveillance appropriée est nécessaire.
Contraceptifs hormonaux
Alyftrek ne devrait pas avoir d'effet sur l'efficacité des contraceptifs oraux. Alyftrek n'a pas été étudié en utilisation concomitante avec des contraceptifs oraux. Le TEZ en association avec l'IVA et l'IVA seul ont été étudiés avec l'éthinylestradiol/noréthindrone et aucun effet cliniquement pertinent sur l'exposition systémique au contraceptif oral n'a été mis en évidence. D'après les données in vitro, le VNZ, le TEZ et le D-IVA ne présentent qu'un faible potentiel d'induction ou d'inhibition du CYP3A.
Enfants et adolescents
Les études d'interactions ont uniquement été menées chez l'adulte.