Mises en garde et précautions

Augmentations des transaminases et atteinte hépatique
Des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation ont été rapportés au cours des 6 premiers mois de traitement chez des patients avec ou sans maladie hépatique avancée préexistante et ayant pris un médicament avec de l'elexacaftor, du tezacaftor et de l'ivacaftor contenant un principe actif identique (tezacaftor) et similaire (ivacaftor) à Alyftrek. Des augmentations des transaminases sont fréquentes chez les patients atteints de mucoviscidose et sont également observées chez certains patients atteints de mucoviscidose traités par Alyftrek. Il est recommandé de contrôler les taux de transaminases (ALAT et ASAT) et de bilirubine totale chez tous les patients atteints de mucoviscidose avant l'instauration du traitement par Alyftrek, tous les mois pendant les 6 premiers mois de traitement, tous les 3 mois pendant les six mois suivants, puis une fois par an. Une surveillance plus fréquente doit être envisagée chez les patients atteints de mucoviscidose ayant des antécédents d'atteinte hépatique ou d'augmentation des transaminases. Le traitement par Alyftrek doit être interrompu et une vérification immédiate des transaminases sériques et de la bilirubine totale doit être effectuée si un patient montre des signes cliniques ou des symptômes pouvant indiquer une atteinte hépatique (p. ex., ictère et/ou urine foncée, nausées ou vomissements inexpliqués, douleurs dans l'hypocondre droit ou anorexie). Le traitement doit être interrompu en cas de taux d'ALAT ou d'ASAT > 5 fois la limite supérieure de la normale [LSN] ou d'ALAT ou d'ASAT > 3 × LSN avec bilirubine > 2 × LSN. Des analyses biologiques doivent être effectuées régulièrement jusqu'à normalisation. La décision d'une éventuelle reprise du traitement après la normalisation du bilan hépatique doit tenir compte des risques encourus par rapport au bénéfice attendu (voir "Posologie/Mode d'emploi" , "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" ). Les patients chez lesquels le traitement est repris après l'interruption doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.
Alyftrek doit être utilisé avec prudence et uniquement si les bénéfices escomptés prédominent sur les risques chez les patients atteints de mucoviscidose et présentant une maladie hépatique préexistante avancée (p.ex. cirrhose, hypertension portale). En cas de traitement, les patients doivent être surveillés étroitement après le début du traitement (voir "Posologie/Mode d'emploi" , "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" ).
Patients traités par un médicament contenant du tezacaftor ou de l'ivacaftor ayant arrêté ou interrompu le traitement en raison d'effets indésirables
Aucune donnée n'est disponible sur la sécurité d'Alyftrek chez des patients ayant arrêté ou interrompu un traitement antérieur par un médicament contenant du tezacaftor ou de l'ivacaftor en raison d'effets indésirables. Avant d'utiliser Alyftrek chez ces patients, il convient de mettre en balance les bénéfices et les risques du traitement. Une surveillance clinique étroite est nécessaire lorsqu'un traitement par Alyftrek est instauré chez ces patients.
Dépression
Des cas de dépression ont été rapportés chez des patients traités par Alyftrek. Dans certains cas, une amélioration des symptômes a été observée après l'arrêt du traitement. Les patients (et aidants) doivent être avertis de la nécessité de surveiller l'apparition d'une humeur dépressive, de pensées suicidaires ou de modifications inhabituelles du comportement et de consulter immédiatement le médecin en cas de survenue de ces symptômes.
Interactions avec des médicaments
Inducteurs du CYP3A
Il faut s'attendre à une réduction de l'exposition systémique au vanzacaftor (VNZ), au tezacaftor (TEZ) et au deutivacaftor (D-IVA) en cas d'utilisation concomitante d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A, ce qui peut entraîner une perte d'efficacité d'Alyftrek. Par conséquent, l'administration concomitante avec des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A n'est pas recommandée (voir "Interactions" ).
Inhibiteurs du CYP3A
L'administration concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A augmente l'exposition systémique au VNZ, au TEZ et au D-IVA. La dose d'Alyftrek doit donc être réduite en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Interactions" ).
Cataracte
Des cas d'opacités du cristallin non congénitales sans répercussion sur la vision ont été rapportés chez des patients de moins de 18 ans atteints de mucoviscidose et recevant un traitement contenant de l'ivacaftor (IVA). Un risque possible imputable au traitement par l'IVA ne peut être exclu malgré la présence d'autres facteurs de risque dans certains cas (p. ex.: corticothérapie, exposition à des rayonnements). Le D-IVA étant un isotopologue deutéré de l'IVA, il est recommandé de pratiquer des examens ophtalmologiques avant et pendant le traitement chez les patients de moins de 18 ans atteints de mucoviscidose qui débutent un traitement par Alyftrek (voir "Données précliniques" ).
Patients greffés
Alyftrek n'a pas été étudié chez des patients atteints de mucoviscidose ayant reçu une greffe d'organe. Par conséquent, l'utilisation chez des patients greffés n'est pas recommandée. Voir "Interactions" pour les informations sur les interactions avec la ciclosporine ou le tacrolimus.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium" .