Posologie/Mode d’emploi

La prescription d'Alyftrek est réservée aux médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose. Si le génotype du patient atteint de mucoviscidose n'est pas connu, un génotypage par une méthode fiable et validée devra être réalisé pour confirmer la présence d'au moins une mutation F508del ou d'une autre mutation répondeuse (voir "Propriétés/Effets" ).
Il est recommandé de contrôler les taux de transaminases hépatiques (ALAT et ASAT) et de bilirubine totale chez tous les patients avant l'instauration du traitement, tous les mois pendant les 6 premiers mois de traitement, tous les 3 mois pendant les 6 mois suivants, puis une fois par an. Une surveillance plus fréquente doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'atteinte hépatique ou d'augmentations des transaminases (voir "Mises en garde et précautions" ).
Posologie usuelle
Les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus doivent être traités conformément aux recommandations posologiques du tableau 1.

Tableau 1: Recommandations posologiques
pour les patients atteints de
mucoviscidose âgés de 6 ans et plus
Âge                                       Poids                         Dose journalière (une fois
                                                                        par jour)
≥6 ans                                    20 kg - < 40 kg               Trois comprimés de
                                                                        vanzacaftor 4 mg/tezacaftor
                                                                         20 mg/deutivacaftor 50 mg
≥40 kg                                    Deux comprimés de
                                          vanzacaftor 10 mg/tezacaftor
                                           50 mg/deutivacaftor 125 mg

 
Chaque dose doit être prise en une seule fois avec un repas riche en graisses, une fois par jour à peu près à la même heure (voir "Mode d'administration" ).
Prise retardée
Si moins de 6 heures se sont écoulées depuis l'heure de prise de la dose oubliée, le patient doit prendre la dose le plus tôt possible et poursuivre le traitement selon le schéma posologique habituel.
Si plus de 6 heures se sont écoulées depuis l'heure de prise de la dose oubliée, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et poursuivre le traitement le jour suivant selon le schéma posologique habituel.
Administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A
En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A (p.ex. fluconazole, érythromycine) ou avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (p.ex. kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, télithromycine ou clarithromycine), la posologie doit être réduite selon les recommandations conformément au tableau 2 ci-dessous (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions"
L'utilisation concomitante de ciprofloxacine ne devrait pas avoir d'influence cliniquement pertinente sur l'exposition systémique à Alyftrek. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'adapter la posologie en cas d'utilisation concomitante de ciprofloxacine (voir "Interactions" ).

Tableau 2: Schéma posologique
en cas d'administration
concomitante d'Alyftrek avec
des inhibiteurs modérés ou
puissants du CYP3A
Âge                             Poids                 Inhibiteurs modérés    Inhibiteurs puissants
                                                      du CYP3A                du CYP3A
≥6 ans                          20 kg - < 40 kg       Deux comprimés de      Deux comprimés de
                                                      vanzacaftor 4          vanzacaftor 4
                                                      mg/tezacaftor 20       mg/tezacaftor 20
                                                      mg/deutivacaftor 50    mg/deutivacaftor 50
                                                      mg un jour sur deux    mg une fois par
                                                                             semaine
≥40 kg                          Un comprimé de        Un comprimé de
                                vanzacaftor 10        vanzacaftor 10
                                mg/tezacaftor 50      mg/tezacaftor 50
                                mg/deutivacaftor      mg/deutivacaftor 125
                                125 mg un jour sur    mg une fois par
                                deux                  semaine

 
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
-Insuffisance hépatique légère (Child Pugh de classe A): il n'est pas recommandé d'ajuster la posologie. La fonction hépatique doit être surveillée étroitement (voir "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" ).
-Insuffisance hépatique modérée (Child Pugh de classe B): l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée. Un traitement par Alyftrek ne doit être envisagé qu'en cas de nécessité médicale absolue et si les bénéfices du traitement l'emportent sur les risques. En cas de traitement, il n'est pas recommandé d'ajuster la posologie. La fonction hépatique doit être surveillée étroitement (voir "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" ).
-Insuffisance hépatique sévère (Child Pugh de classe C): Alyftrek ne doit pas être utilisé. Il n'a pas été évalué chez des patients atteints de mucoviscidose présentant une insuffisance hépatique sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients atteints de mucoviscidose présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. La prudence est de mise chez les patients atteints de mucoviscidose présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Il n'a pas été inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus dans les études cliniques d'Alyftrek pour déterminer si la réponse chez ces patients est différente de la réponse chez les patients plus jeunes.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Alyftrek n'ont pas encore été démontrées chez les enfants de moins de 6 ans. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie orale. Il convient d'aviser les patients d'avaler les comprimés en entier. Les comprimés ne doivent pas être croqués, écrasés ni fractionnés avant d'être avalés, en l'absence actuelle de données cliniques soutenant ces modalités d'emploi.
Les comprimés d'Alyftrek doivent être pris avec un repas riche en graisses. Les repas ou collations riches en graisses sont, par exemple, ceux contenant du beurre ou de l'huile ou bien des œufs, du fromage, des fruits à coque, du lait entier ou de la viande (voir "Pharmacocinétique" ).
Les aliments et boissons contenant du pamplemousse doivent être évités pendant le traitement par Alyftrek (voir "Interactions" ).