Mise à jour de l’informationJanvier 2026
Manuel de neuro-imagerie pour le donanemab - guide de l'imagerie neuronale
Abréviations et définitions
Terme Définition
2D bidimensionnelle
3DT1 tridimensionnelle pondérée en T1
Aβ bêta-amyloïde
AD Alzheimer's Disease, maladie d'Alzheimer
ApoE apolipoprotéine E
ARIA Amyloid-Related Imaging Abnormalities, anomalies de l'imagerie liées à
l'amyloïde
CL Centiloïde
DWI Diffusion Weighted Imaging, imagerie pondérée en diffusion
FLAIR Fluid-Attenuated Inversion Recovery, atténuation fluidique par
inversion-récupération
FORE Fourier rebinning
GRE écho de gradient
IRM imagerie par résonance magnétique
IV intraveineux
MNI Montreal Neurologic Institute
MUBADA analyse discriminante barycentrique de multiblocs
NFT Neurofibrillary Tangles, enchevêtrement neurofibrillaire
OSEM Ordered Subset Expectation Maximisation, algorithme d'attente maximisation
PET Positronen-Emissions-Tomographie (tomographie par Emission de Positrons)
RAMLA Row-Action Maximum Likelihood Algorithm, algorithme d'action par ligne pour
estimation de la probabilité maximale
ROI Region Of Interest, zone d'intérêt
SUVr Standardised Uptake Value ratio, rapport de valeurs de fixation normalisées
Introduction
Les plaques amyloïdes (agrégats extracellulaires insolubles de peptides Aβ) et les NFT (agrégats de tau hyperphosphorylés, anormalement repliés) sont des indicateurs importants de la maladie d'Alzheimer (AD) et ils sont cruciaux pour le diagnostic neuropathologique de la maladie d'Alzheimer (Hyman et al. 2012; Jack et al. 2024). L'accumulation de peptide Aβ dans le parenchyme cérébral est le signe le plus précoce de l'AD et elle peut entraîner des modifications pathologiques subséquentes, y compris une tauopathie (Jack et al. 2024). Dans certains cas, une pathologie tau peut survenir indépendamment de l'accumulation d'Aβ, ce qui suggère l'existence à la fois de tauopathies indépendantes de l'amyloïde et de tauopathies facilitées par l'amyloïde (van der Kant et al. 2020).
Le donanemab se lie à la forme tronquée N-terminale de la protéine bêta-amyloïde et il contribue à la clairance des plaques par phagocytose médiée par les microglies (DeMattos et al. 2012). Par conséquent, la mesure des pathologies amyloïdes et tau avant et après traitement par donanemab a été incluse dans des études cliniques sur le donanemab (Mintun et al. 2021; Sims et al. 2023). Le PET constitue un outil de référence permettant de visualiser et de quantifier à la fois les plaques d'Aβ et les dépôts de NFT in vivo.
L'IRM vise deux objectifs principaux relatifs aux patients qui subissent une évaluation et un traitement avec des thérapies ciblant l'amyloïde (By et al. 2025):
évaluation de résultats d'exclusion, et
surveillance de la sécurité visant à déterminer la présence d'anomalies de neuro-imagerie apparaissant durant le traitement, en particulier les ARIA induites par des traitements ciblant l'amyloïde.
Se basant sur ces considérations, le programme de neuro-imagerie TRAILBLAZER-ALZ 2 a inclus des mesures de PET amyloïde et tau, ainsi que plusieurs mesures d'IRM (Tableau 1). Il faut relever que les évaluations spécifiques des scans PET et IRM, y compris les évaluations visuelles et quantitatives, ont été réalisées de façon centralisée par les fournisseurs de PET ou d'IRM.
Un premier scan a été effectué avant le traitement lors du screening ou au début des études, afin de déterminer l'éligibilité à l'étude ou pour la surveillance du traitement. Un génotypage d'APOE a également été effectué sur un échantillon de sang lors du screening, à moins que des lois et réglementations nationales spécifiques n'interdisent ce type de test.
Ce manuel de neuro-imagerie met l'accent sur les principaux éléments des procédures d'imagerie par PET et IRM appliquées dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2. Des détails supplémentaires ont été spécifiés dans les procédures standard d'utilisation des fournisseurs d'imagerie et dans les manuels d'imagerie du site.
Tableau 1. Rôle des modalités d'imagerie dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2
Modalité Screening/Valeur à Pendant la phase d'observation
l'inclusion
PET amyloïde Présence d'une Concentration en plaques
pathologie amyloïde amyloïdes et modification de la
≥37 CL (Q) concentration en plaques
amyloïdes cérébrales par rapport
à la valeur à l'inclusion (Q)
PET à tau Présence d'une Modification de la concentration
pathologie tau (VQ) en plaques amyloïdes par rapport
à la valeur à l'inclusion (Q)
IRM 3DT1 Image de référence anatomique Modification des
pour la quantification par PET à mesures volumétrique
tau s d'IRM par rapport
aux mesures à
l'inclusion (Q)
2D Axial FLAIR Détection d'œdème Détection d'œdème cérébral et de
(Atténuation fluidiq cérébral et de lésions de la substance blanche
ue par inversion-réc lésions de la (V)
upération (FLAIR) substance blanche
en 2D (V)
2D Axial T2* Écho Détection de dépôts Détection de dépôts d'hémosidérine
de gradient (GRE) d'hémosidérine et et d'autres types de lésions
d'autres types de hémorragiques (V)
lésions hémorragique
s (V)
2D Axial T2* Écho Détection de lésions Détection de lésions de la
de spin rapide/turbo de la substance substance blanche et autres
blanche et autres résultats d'IRM (V)
résultats d'IRM (V)
Imagerie 2D axiale Détection d'infarctu Détection d'infarctus aigus et
pondérée en diffusio s aigus et d'acciden d'accidents vasculaires cérébraux
n (DWI) ts vasculaires (V)
cérébraux (V)
Abréviations: 2D = bidimensionnelle; 3DT1 = tridimensionnelle pondérée en T1; CL = Centiloïdes; IRM = imagerie par résonance magnétique; PET = tomographie par émission de positrons; Q = évaluation quantitative à l'aide d'un logiciel spécial de traitement et d'analyse de l'image; V = évaluation visuelle; VQ = évaluation visuelle et quantitative.
Manuel de neuro-imagerie
PET amyloïde
Des scans de PET amyloïde avec soit le 18F-florbetapir soit le 18F-florbetaben comme radiotraceurs ont été utilisés pour la détermination de l'éligibilité des participants à l'étude, par évaluation de leur niveau de pathologie amyloïde. Pour les participants éligibles à l'étude, des scans de PET amyloïde de suivi ont été effectués à certains intervalles de temps entre les visites de l'étude, afin d'évaluer
a.le taux d'amyloïde post-traitement et de passer du traitement par le donanemab au placebo, selon une procédure en aveugle, si des critères prédéterminés de PET amyloïde étaient remplis et
b.la variation des dépôts de plaques amyloïdes entre l'inclusion et la semaine 76.
Pour le scan avec le 18F-florbetapir, les participants ont reçu un bolus par injection unique d'une dose cible de 370 MBq (10 mCi) de 18F-florbetapir, suivie d'un lavage avec une solution physiologique, puis ont été soumis à un scan de 20 minutes (4 acquisitions x 5 minutes) initié environ 50 minute après l'injection. Pour le scan avec 18F-florbetaben, les participants ont reçu un bolus par injection unique d'une dose cible de 300 MBq (8.1 mCi) de 18F-florbetaben, suivie d'un lavage avec une solution physiologique, puis ont été soumis à un scan de 20 minutes (4 acquisitions x 5 minutes) initié environ 90 minutes après l'injection.
Les images de PET ont été reconstituées au moyen de protocoles spécifiques des scanners, avec les sélections suivantes de paramètres: algorithme de reconstruction itérative (FORE, OSEM ou RAMLA), 3 à 6 itérations, 16 à 33 sous-ensembles. Des filtres gaussiens post-reconstruction de 3 à 5 mm ont été appliqués (à l'exception des scanners Philips où le réglage "Normal" ou "Fin" des paramètres de relaxation a été utilisé).
Dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2, seules des évaluations quantitatives des images de PET amyloïde ont été réalisée.
1.1.1 Scan PETamyloide au screening ou au début de l'étude
Les images de PET de 5 minutes ont été corrigées pour le mouvement puis moyennées en une seule image statique (Shcherbinin et al. 2016; Pontecorvo et al. 2019). L'image moyenne de PET amyloïde obtenue au screening ou au début de l'étude a été normalisée spatialement par rapport au modèle TEP Amyloïde de référence dans l'espace cérébral standard (espace MNI). Aucune image d'IRM n'a été utilisées pour effectuer une évaluation quantitative de l'éligibilité.
Dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2, l'évaluation quantitative des images obtenues tant avec le 18F-florbetapir qu'avec le 18F-florbetaben s'est faite selon la technique la plus courante d'estimation du SUVr. Le SUVr représente le rapport du signal moyen de PET dans une région néocorticale composite (région cible) sur le signal moyen de PET dans une région de référence qui est typiquement épargnée par les plaques amyloïdes, par exemple l'espace MNI. Pour le calcul du SUVr, toutes les ROI cibles et de référence ont été appliquées sur l'image de PET du participant normalisée dans l'espace MNI. Selon une méthodologie de PET amyloïde développée précédemment, le SUVr a été calculé comme une moyenne non pondérée de 6 régions corticales (mésiale orbitale frontale, cingulaire antérieure, précunéus, cingulaire postérieure, pariétale et temporale) et l'ensemble du cervelet a été utilisé comme région de référence (Joshi et al. 2015).
Pour harmoniser les mesures de concentrations d'amyloïde effectuées à l'aide des différents traceurs de PET, le 18Fflorbetapir ou le 18F-florbetaben, des procédures précédemment validées ont été utilisées pour convertir les mesures de SUVr spécifiques d'un traceur en un cadre commun de référence, l'échelle CL (Klunk et al. 2015). L'échelle CL permet une interprétation du SUVr de PET amyloïde en fonction de 2 points d'ancrage: 0 CL (signal moyen de PET amyloïde chez des individus jeunes [≤45 ans], sans handicap cognitif) et 100 CL (signal moyen de PET amyloïde chez des patients atteints de maladie d'Alzheimer, au stade de démence légère à modérée) (Klunk et al. 2015; Iaccarino et al. 2025). Différentes formules de transformation ont été utilisées pour convertir les mesures de SUVr au 18Fflorbetapir et au 18F-florbetaben en unités CL, ce qui a permis l'application de seuils de CL identiques pour les deux traceurs de PET amyloïde.
Dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2, les participants aptes à l'étude avaient une pathologie amyloïde (≥37 CL) évaluée avec le 18F-florbetapir ou le 18F-florbetaben.
1.1.2 Scan PET amyloïde pendant la période d'observation
Pendant la période d'observation de l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2, des scans PET amyloïde ont été effectués à 24, 52 et 76 semaines. De façon analogue aux analyses de screening ou au début de l'étude, les images de PET amyloïde de suivi ont été corrigées pour le mouvement et moyennées. Cependant, la normalisation spatiale par rapport au cadre de PET amyloïde de référence s'est effectuée différemment, pour l'évaluation
a.des concentrations post-traitement d'amyloïde et du passage du traitement de donanemab au placebo selon une procédure en aveugle, si les critères prédéterminés de PET àl'amyloïde étaient remplis,
b.des modifications des dépôts de plaques amyloïdes cérébrales entre l'inclusion et la semaine 76.
Pour l'évaluation des concentrations d'amyloïde post-traitement, l'image de suivi moyennée a été directement normalisée en fonction du cadre de PET amyloïde de référence, de façon analogue à la procédure appliquée au scan de screening ou au début de l'étude. Si la concentration de plaque amyloïde à 24 ou 52 semaines était inférieur à 11 CL sur l'un des scans de PET amyloïde ou inférieur à 25, mais supérieur à 11 CL lors de 2 scans de PET amyloïde consécutifs, le donanemab était remplacé par le placebo dans une procédure en aveugle (Sims et al. 2023).
Pour évaluer la modification des dépôts de plaques amyloïdes entre l'inclusion et la semaine 76 pour chaque participant, l'image moyennée a tout d'abord été alignée sur l'image de PET amyloïde correspondante à l'inclusion, puis sur le cadre cérébral standard, au moyen des mêmes paramètres de co-enregistrement que ceux du scan PET à l'inclusion. Outre la modification de la concentration de plaques amyloïdes par rapport à l'inclusion, le pourcentage de participants qui obtenaient une clairance de l'amyloïde (<24.1 CL) a été calculé. Un seuil de 24.1 CL a été utilisé, sur la base d'une discrimination précédemment établie entre des plaques absentes ou rares et des plaques modérées à fréquentes dans des données confirmées à l'autopsie entre cas positifs pour l'amyloïde et cas négatifs pour l'amyloïde (Joshi et al. 2015; Navitsky et al. 2018).
Aucune image d'IRM n'a été utilisée pour effectuer une évaluation quantitative des images de suivi de PET à l'amyloïde.
PET tau
Le PET tau avec le 18F-flortaucipir a été utilisée pour déterminer l'éligibilité à l'étude par l'évaluation du taux de pathologie tau du participant. Pour les patients aptes à l'étude, des scans de PET à tau de suivi ont été réalisés à la semaine 76, afin d'évaluer l'effet du donanemab sur les dépôts cérébraux de tau, par rapport au placebo.
Dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2, les participants ont reçu un bolus par injection IV unique d'une dose cible de 370 MBq (10 mCi) de 18F-flortaucipir, suivie d'un lavage avec une solution physiologique, puis un scan dynamique du cerveau de 30-minute (6 acquisitions x 5 minutes) a été obtenu, environ 75 minutes après l'injection.
Les images de PET ont été reconstituées au moyen de protocoles spécifiques du scanner, avec la sélection suivante de paramètres: algorithme de reconstruction itérative (FORE, OSEM ou RAMLA), 3 à 6 itérations, 16 à 33 sous-ensembles. Des filtres gaussiens post-reconstruction de 3 à 5 mm ont été appliqués (à l'exception des scanners Philips où le réglage "Normal" ou "Fin" des paramètres de relaxation a été utilisé).
Pour l'analyse quantitative des images du flortaucipir, les images de PET de 5 minutes ont été corrigées pour le mouvement ainsi que corrigées pour le temps d'acquisition, puis moyennées en une seule image statique. Une correction pour le temps d'acquisition a été appliquée car les valeurs de SUVr avec le flortaucipir peuvent ne pas avoir atteint un plateau stable 75 minutes après l'injection, mais plutôt continuer à augmenter tout au long de la fenêtre potentielle d'imagerie (Shcherbinin et al. 2016). Par conséquent, des différences dans les intervalles de temps d'acquisition écoulé entre l'injection et le scan dans tous les scans réalisés à l'inclusion et à la semaine 76 pourraient affecter les analyses de SUVr. Les détails de la correction pour le temps d'acquisition ont été décrits précédemment (Pontecorvo et al. 2019).
1.1.3 Scan PET tau au screening ou au début de l'étude
Les scans au screening resp. au début de l'étude réalisés avec le flortaucipir ont été évalués à la fois visuellement et quantitativement afin de confirmer la présence d'une pathologie tau chez les participants à l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2.
Les scans ont été interprétés par examen visuel comme présentant des schémas régionaux de captation du traceur qui étaient des schémas tau modérés (τAD+) ou avancés (τAD++) ou qui n'étaient pas des schémas tau (schéma tau négatif [τAD-) compatibles avec une maladie d'Alzheimer (Fleisher et al. 2020; Lu et al. 2021). Le schéma tau τAD- a été défini comme une absence d'augmentation de l'activité néocorticale ou comme une augmentation de l'activité néocorticale limitée aux régions mésiale temporale, antérolatérale temporale et/ou frontale. Le schéma tau τAD+ modéré a été défini comme une augmentation de l'activité néocorticale dans la région temporale postérolatérale ou occipitale. Le schéma tau τAD++ avancé a été défini comme soit une augmentation de l'activité néocorticale dans la région pariétale ou précunéus soit comme une augmentation de l'activité dans la région frontale, avec en plus des augmentations dans les régions temporale postéro-latérale, pariétale ou occipitale. Les lecteurs étaient des médecins qui possédaient une expertise dans la/les indication(s) de la maladie spécifique(s) de l'étude et qui avaient de l'expérience dans l'analyse d'essais cliniques. Avant d'évaluer des images de l'étude, les lecteurs avaient suivi un entraînement spécifique, avec un nouvel entraînement pendant l'étude en fonction des besoins.
L'évaluation quantitative d'images de 18F-flortaucipir prises tant à l'inclusion que pendant le suivi dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2 s'est faite selon la technique la plus couramment utilisée, une estimation du SUVr. Le SUVr représente le rapport du signal moyen de PET dans une région néocorticale composite (région cible) sur le signal moyen de PET dans une région de référence qui est typiquement épargnée par les NFT, par exemple le cervelet ou la substance blanche. Pour le calcul du SUVr, toutes les ROI cibles et de référence ont été appliquées sur l'image de PET du participant normalisée dans l'espace MNI. Diverses techniques de normalisation spatiale et diverses mesures du SUVr ont été appliquées pour la prise de décision de l'éligibilité à l'étude au moyen des scans à la sélection/inclusion, et pour l'évaluation des variations des dépôts de tau pour chaque participant au moyen des scans de suivi.
Pour l'évaluation quantitative de l'éligibilité à l'étude, l'image moyenne de flortaucipir à la sélection/inclusion a été normalisée spatialement par rapport au modèle de PET tau de référence dans l'espace MNI. Aucune image de RM n'a été utilisée pour effectuer une évaluation quantitative de l'éligibilité à l'étude. Le taux néocortical global de tau a été mesuré quantitativement en utilisant un SUVr tau néocortical pondéré signature de la maladie d'Alzheimer publié précédemment (MUBADA, Devous et al. 2018) par rapport à une intensité du signal de référence dans la substance blanche spécifique du sujet (PERSI, Southekal et al. 2018).
La décision relative à l'éligibilité à l'étude (évaluation de la positivité tau) s'est basée sur des évaluations tant visuelles que quantitatives (voir Figure 1). Selon la méthode d'évaluation combinée de l'aptitude tant visuelle que quantitative (tauVQ), les participants à TRAILBLAZER-ALZ 2 qui avaient soit (1) des schémas τAD+ et un SUVr tau pondéré signature d'AD ≥1.10 soit (2) des schémas τAD++, ont été considérés comme ayant un niveau de tau positif. Les scans avec le schéma τAD- ont été considérés comme ayant un niveau de tau inapproprié et ont été exclus de l'étude sans quantification de l'image. Si un scan τAD+ ne pouvait pas être soumis à une analyse quantitative, il était analysé par évaluation visuelle afin de déterminer l'éligibilité à l'étude, ce qui était effectué par un évaluateur indépendant.
Abréviations: SUVr= standardised uptake value ratio (rapport de valeur de fixation normalisée).
Figure 1. Évaluation par PET à tau de l'éligibilité à l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2.
1.1.4 Scan PET tau pendant la période d'observation
Dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2, des scans PET à tau de suivi ont été réalisés à la semaine 76.
Pour l'étude de PET à tau longitudinale, une normalisation spatiale plus rigoureuse impliquant une image d'IRM 3D T1 individuelle à l'inclusion a été appliquée. Tout d'abord, l'image de PET tau moyennée à l'inclusion a été coenregistrée avec l'image d'IRM 3D T1 du participant. L'image de PET à tau à 18 mois a été corrigée pour le mouvement et le temps et moyennée, puis alignée tout d'abord sur l'image de PET à l'inclusion puis sur l'image d'IRM à l'inclusion correspondante, avec les mêmes paramètres de co-enregistrement que ceux du scan PET à tau à l'inclusion. Finalement, l'image d'IRM 3D T1 à l'inclusion a été normalisée en fonction de l'espace MNI et la même matrice de transformation IRM-vers-atlas a été utilisée pour la normalisation spatiale des images de PET avec flortaucipir précédemment coenregistrées tant à l'inclusion qu'à 18 mois.
Pour les analyses longitudinales de PET tau, des valeurs régionales et globales de SUVr relatives à la région de référence précédemment développée (Pontecorvo et al. 2017) pour la substance grise cérébelleuse ont été utilisées. Dans la région de référence, une région de substance grise cérébelleuse dérivée de la ROI du cortex cérébelleux a été modifiée par un transfert de 6 mm en direction inférieure. Cette modification a été effectuée afin d'éviter un possible chevauchement avec des zones corticales inférieures et le liquide cérébrospinal supratentoriel. Dans les analyses longitudinales, les ROI cibles ont compris toutes les régions de marquage anatomique automatisé (Tzourio-Mazoyer et al. 2002) ainsi que des régions sélectionnées additionnelles. En particulier, le MUBADA SUVr (Devous et al. 2018) pour ce qui est de la région de référence grise cérébelleuse a été utilisé pour mesurer les variations des dépôts tau néocorticaux globaux.
IRM
L'IRM a été effectuée lors des visites de screening et de suivi. Des évaluations de l'éligibilité à l'étude ont été réalisées afin d'évaluer des critères potentiels d'exclusion basés sur l'IRM. Lors des visites pendant la période d'observation, des mesures volumétriques par IRM ont été réalisées afin d'évaluer l'effet du donanemab par rapport au placebo sur les volumes des régions cérébrales. En outre, des évaluations de la sécurité ont été effectuées lors de chaque visite afin d'apprécier la survenue de résultats d'IRM.
Les scanners d'IRM pouvant être utilisés dans l'étude avaient uniquement une intensité du champ magnétique de 1.5 tesla ou de 3.0 tesla.
Chaque procédure d'IRM a porté sur les séquences d'IRM suivantes:
-3D T1: Magnetisation-Prepared Rapid Gradient-Echo (Siemens)/Inversion Recovery-Prepped Fast Spoiled Gradient-Recalled Echo (General Electric)/3D Turbo Field Echo (Philips)
-2D FLAIR
-2D Axial T2* Écho de gradient (GRE)
-2D Axial T2 Écho de spin rapide/turbo, et
2D axial DWI3DT1Les buts de ces séquences sont présentés dans le Tableau 1. Les paramètres exacts d'acquisition dépendaient du fabricant, du modèle de scanner, du matériel informatique et du logiciel installés, ainsi que de l'intensité du champ magnétique. Tous les scanners ont été qualifiés par le fournisseur d'IRM et les paramètres d'acquisition devaient satisfaire aux exigences fixées par le vendeur d'IRM.
1.1.5 IRM au screening ou au début de l'étude
Les principaux critères d'exclusion basés sur l'IRM comprenaient (Sims et al. 2023)
présence d'ARIA d'œdème/effusion (2D axiale FLAIR)
plus de 4 microhémorragies cérébrales (2D axiale T2* GRE)
plus d'une zone de sidérose superficielle (2D axiale T2* GRE)
une hémorragie intracérébrale de plus de 1 cm (2D axiale T2* GRE), et
maladie grave de la substance blanche (modifications de la substance blanche en lien avec l'âge = 3 dans un hémisphère quelconque des régions évaluées à l'intérieur du paradigme d'évaluation, 2D axiale T2 écho de spin rapide/turbo; Wahlund et al. 2001).
1.1.6 Scan IRM pendant la période d'observation
Des scans IRM pendant la période d'observation ont été réalisés à la semaine 4, à la semaine 12, à la semaine 24, à la semaine 52 et à la semaine 76 et lors d'un arrêt prématuré de l'étude. Des visites non planifiées ont été également effectuées en cas de besoin.
Lors des visites pendant la période d'observation, les évaluations ont compris des contrôles de la sécurité visant à évaluer la sécurité et latolérabilité du donanemab, vérifiées par IRM (ARIA et résultats radiologiques émergents tels qu'œdème cérébral, dépôts d'hémosidérine, maladie de la substance blanche ou toute autre anomalie à l'IRM et autres résultats secondaires).
La sécurité et la tolérabilité du donanemab ont été évaluées au moyen de scans IRM de suivi avec les paramètres suivants:
présence, degré de gravité radiographique et localisation des ARIA d'œdème/effusion (2D axiale FLAIR, 2D axiale T2)
présence, nombre et localisation de microhémorragies (2D axiale T2* GRE)
présence et localisation d'hémorragies intracérébrales plus grandes que 1 cm (2D axiale T2* GRE)
présence et localisation de sidérose superficielle (2D axiale T2* GRE)
présence et gravité radiographique d'ARIA-H hémorragique (GRE 2D axiale T2*)
présence et gravité radiographique d'une maladie de la substance blanche (FLAIR 2D axiale, 2D axiale T2), et
présence et localisation de toute autre anomalie à l'IRM (2D DWI, 2D axiale T2).
Tout participant chez qui une ARIA était détectée subissait une imagerie toutes les 4 à 6 semaines, jusqu'à résolution ou stabilisation (Sims et al. 2023). Les directives sur la gestion des ARIA et l'interruption du traitement dépendaient de la gravité radiographique et des symptômes. Si les perfusions étaient interrompues, il était conseillé aux investigateurs d'attendre la résolution des ARIA d'œdème/effusion sur l'imagerie radiographique et la stabilisation des ARIA de microhémorragies et de dépôts d'hémosidérine avant de reprendre les perfusions. Un arrêt définitif était conseillé en cas d'hémorragies intracérébrales plus grandes que 1 cm ou d'ARIA grave. Ce sont les investigateurs qui prenaient les décisions finales relatives à la gestion des ARIA. Les groupements de termes préférés d'ARIA, l'évaluation du degré de gravité et les définitions des événements ont été publiés (Zimmer et al. 2025).
Références
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Mise à jour de l'information
Juillet 2025
Résumé du protocole d'IRM pour donanemab
Abréviations et définitions
Terme Définition
1.5T intensité du champ magnétique de 1.5 tesla
2D bidimensionnelle
3T intensité du champ magnétique de 3 tesla
3DT1 tridimensionnelle pondérée en T1
DWI Diffusion Weighted Imaging, imagerie pondérée en diffusion
FLAIR Fluid-Attenuated Inversion Recovery, atténuation fluidique par inversion-récupération
GRE Gradient Echo (écho de gradient)
IRM imagerie par résonance magnétique
PET positron emission tomography, tomographie par émission de positrons
Introduction/contexte
L'IRM chez les patients au screening ou en suivi pendant le traitement par donanemab visait à deux objectifs principaux:
recherche de signes d'exclusion, et
surveillance de sécurité visant à déterminer la présence d'anomalies de neuro-imagerie apparaissant durant le traitement, en particulier les anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde et les hémorragies intracérébrales plus grandes que 1 cm.
Le présent résumé du protocole d'IRM met l'accent sur les principaux éléments des procédures d'imagerie par résonance magnétique.
Les modalités d'IRM appliquées dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2 sont présentées dans le Tableau 1.
Tableau 1. Rôle des modalités d'IRM dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2
Modalité Screening/Valeur à l'inclusion Pendant la phase d'observation
3DT1 Image de référence anatomique Modification des mesures
pour la quantification par TEP volumétriques d'IRM par rapport
tau aux mesures à l'inclusion (Q)
2D Axial FLAIR (Atténuatio Détection d'œdème cérébral et de Détection d'œdème cérébral et de
n fluidique par inversion- lésions de la substance blanche lésions de la substance blanche (V)
récupération) (V)
2D Axial T2* Écho de Détection de dépôts d'hémosidérin Détection de dépôts d'hémosidérine
gradient (GRE) e et d'autres types de lésions et d'autres types de lésions
hémorragiques (V) hémorragiques (V)
2D Axial T2 Écho de spin Détection de lésions de la Détection de lésions de la
rapide/turbo substance blanche et autres substance blanche et autres
résultats d'IRM (V) résultats d'IRM (V)
Imagerie 2D axiale Détection d'infarctus aigus et Détection d'infarctus aigus et
pondérée en diffusion d'accidents vasculaires d'accidents vasculaires cérébraux
(DWI) cérébraux (V) (V)
Abréviations: 2D = bidimensionnelle; 3DT1 = tridimensionnelle pondérée en T1; IRM = imagerie par résonance magnétique; TEP = tomographie par émission de positrons; Q = évaluation quantitative à l'aide d'un logiciel spécial de traitement et d'analyse de l'image; V = évaluation visuelle.
Résumé du protocole d'IRM pour le donanemab
Les scanners d'IRM pouvant être utilisés dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2 avaient uniquement une intensité du champ magnétique de 1.5 tesla ou de 3.0 tesla. Chaque procédure d'IRM a porté sur les séquences d'IRM suivantes, en ordre chronologique d'acquisition:
-3DT1 (3 à 4 min): Magnetization-Prepared Rapid Gradient-Echo (MP-RAGE, Siemens)/Inversion Recovery-Prepped Fast Spoiled Gradient-Recalled Echo (General Electric)/3D Turbo Field Echo (Philips)
-2D FLAIR (2.5 à 4.5 min)
-2D Axial T2* Écho de gradient (GRE) (3 à 4 min)
-2D Axial T2 Écho de spin rapide/turbo (1 à 2 min), et
-2D axiale DWI (moins de 1 min).
Les buts de ces séquences sont présentés dans le Tableau 1. Les paramètres exacts d'acquisition dépendaient
du fabricant
du modèle de scanner
du matériel informatique et du logiciel installés et
de l'intensité du champ magnétique
Les paramètres spécifiques des scanners d'IRM utilisés dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2 sont la propriété du fabricant du scanner d'IRM et ils ont été standardisés pour tous les fabricants d'IRM et pour toutes les intensités du champ magnétique, afin de permettre de comparer les images acquises sur des modèles différents de scanners et avec des intensités différentes de champ magnétique. Les séquences/modalités utilisées pour les évaluations de la sécurité dans les essais cliniques avec le donanemab sont employées en routine dans les protocoles neurodégénératifs d'IRM (Di Muzio et al. 2015; Benzinger and Jindal 2023; Harper et al. 2014).
Les recommandations consensuelles publiées pour les protocoles cliniques se trouvent ci-dessous (Benzinger; Cogswell et al 2022; Cogswell et al 2025; Lawson et al 2023; Philips). Il y a compatibilité avec les images acquises pendant les études. Les détails des paramètres fixés pour chaque séquence sont joints en annexe. Le Tableau 2 fournit des liens vers des tables de référence contenant les paramètres.
Tableau 2. Table des matières des tableaux avec les paramètres d'IRM
Intensité du champ magnétique (T) Tableau
GE 1.5 T Annexe 1
GE 3 T Annexe 2
Siemens 1.5 T Annexe 3
Siemens 3 T Annexe 4
Philips 1.5T Annexe 5
Philips 3T Annexe 6
Abréviations: GE = General Electric; T = Tesla.
Références
Benzinger TLS, Jindal S. MR imaging of neurodegeneration. In: Cross DJ, Mosci K, Minoshima S, eds. Molecular Imaging of Neurodegenerative Disorders. Cham: Springer; 2023:169-181. https://doi.org/10.1007/978-3-031-35098-6_11
Benzinger TL. ASNR-Recommended AD Therapeutic Imaging Protocols. Accessed November 21, 2025. https://www.magnetomworld.siemens-healthineers.com/clinical-corner/protocols/neurology-neurography/asnr
Cogswell PM, Andrews TJ, Barakos JA, et al. Alzheimer disease anti-amyloid immunotherapies: imaging recommendations and practice considerations for monitoring of amyloid-related imaging abnormalities. Am J Neuroradiol. 2025;46(1):24-32. https://doi.org/10.3174/ajnr.A8469
Cogswell PM, Barakos JA, Barkhof F, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with emerging Alzheimer disease therapeutics: detection and reporting recommendations for clinical practice. Am J Neuroradiol. 2022;43(9):E19-E35. https://doi.org/10.3174/ajnr.A7586
Di Muzio B, Campos A, Murphy A, et al. Neurodegenerative protocol (MRI). Radiopaedia.org Published August 11, 2015. Updated July 26, 2024. Accessed November 21, 2025. https://radiopaedia.org/articles/neurodegenerative-protocol-mri?lang=us
Harper L, Barkhof F, Scheltens P, et al. An algorithmic approach to structural imaging in dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014;85(6):692–698. https://doi.org/10.1136/jnnp-2013-306285.
Lawson S, Fofana A, Banerjee S. Optimizing the ARIA imaging protocol on GE HealthCare MR systems. 2023. Accessed November 21, 2025. https://signapulse.gehealthcare.com/autumn-2023/optimizing-the-aria-imaging-protocol-on-ge-healthcare-mr-systems
Philips. Alzheimer's Disease Anti-Amyloid Immunotherapies (ARIA) 1.5T. Accessed November 21, 2025. https://www.mriclinicalcasemap.philips.com/global/case/291/i
Annexes: Manuel abrégé pour les paramètres d'IRM
Annexe 1 General Electric 1.5T
Paramètre T1 FLAIR T2* T2 DWI
Mode d'imagerie 3D 2D 2D 2D 2D
Séquence d'impulsions MP-RAGE FSE-XL Écho de gradient FSE Écho de spin
Orientation - Axiale Axiale Axiale Axiale
FOV (champ de vision, cm) 25.6 22.0 22.0 22.0 24.0
Épaisseur de la coupe (mm) 0.5 4.0 4.0 4.0 4.0
Distance entre les coupes (mm) - 0.4 0.4 0.4 0.4
Nombre de coupes 1 (slab) 36 36 36 36
Matrice de fréquences 256 300 224 300 120
Matrice de phases 256 200 200 200 160
Phase FOV 1.0 1.0 0.9 1.0 1.0
NEX 1.0 1.0 1.0 1.0 2.0
Angle de bascule (°) 12.0 160 (auto) 20.0 160 (auto) -
TE (ms) 3.1 130.0 25.0 130.0 Minimum
TR (ms) 7.7 10000.0 600.0 10000.0 9163.0
TI (ms) 799 2687 - 2687 -
Longueur du train d'écho - 20 - 20 -
Saturation de graisse/eau - Graisse - Graisse Graisse
Le protocole complet est disponible sous: https://signapulse.gehealthcare.com/autumn-2023/optimizing-the-aria-imaging-protocol-on-ge-healthcare-mr-systems
Annexe 2 General Electric 3.0T
Paramètre T1 FLAIR T2* T2 DWI
Mode d'imagerie 3D 2D 2D 2D 2D
Séquence d'impulsions MP-RAGE FSE-XL Écho de gradient FSE Écho de spin EPI
Orientation - Axiale Axiale Axiale Axiale
FOV (champ de vision, cm) 25.6 22.0 22.0 22.0 24.0
Épaisseur de la coupe (mm) 0.5 4.0 4.0 4.0 4.0
Distance entre les coupes (mm) - 0.4 0.4 0.4 0.4
Nombre de coupes 1 (slab) 36 36 36 36
Matrice de fréquences 256 300 300 300 160
Matrice de phases 256 200 220 200 160
Phase FOV 1.0 0.9 0.9 0.9 1.0
NEX 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
Angle de bascule (°) 8.0 160 (auto) 20.0 160 (auto) -
TE (ms) 3.0 130.0 15.0 130.0 Minimum
TR (ms) 7.3 9000.0 800.0 9000.0 7500.0
TI (ms) 1000 2473 - 2473 -
Longueur du train d'écho - 23 - 23 -
Saturation de graisse/eau - Graisse - Graisse Graisse
Le protocole complet est disponible sous: https://signapulse.gehealthcare.com/autumn-2023/optimizing-the-aria-imaging-protocol-on-ge-healthcare-mr-systems
Annexe 3 Siemens 1.5 T
Paramètre T1 FLAIR T2* T2 DWI
Mode 3D 2D 2D 2D 2D
Séquence MPRAGE 3D FLAIR TSE 2D Echo de gradient TSE 2D Écho de spin EPI 2D
T2* 2D
Orientation Sagittale Transversale (axiale Transversale (axiale Transversale (axiale Transversale (axiale
) ) ) )
Taille du voxel (mm) 1.3 × 1.3 × 1.3 0.5 × 0.5 × 4.0 0.5 × 0.5 × 4.0 0.9 × 0.9 × 5.0 1.9 × 1.9 × 4.0
Lecture du FOV (mm) 240 240 240 240 240
Épaisseur de la 1.3 4.0 4.0 5.0 4.0
coupe (mm)
Coupes 192 30 30 28 30
TR (ms) 2400 10000 608 4700 4700
TE (ms) 2.24 114 35 111 79
TI (ms) 1000 2600 - - -
Angle de bascule (°) 8 150 20 180 -
Largeur de bande 190 130 130 190 1220
(Hz/Px)
Accélération GRAPPA 2 GRAPPA 2 GRAPPA 2 GRAPPA 2 GRAPPA 2
Moyennes 1 1 1 1 1
Concaténations 1 2 2 2 1
Facteur turbo/EPI 224 (turbo) 16 (turbo) - 26 (turbo) 128 (EPI)
Saturation de Standard Forte saturation de Standard Standard Forte saturation de
graisse graisse graisse
Le protocole complet est disponible sous: https://www.magnetomworld.siemens-healthineers.com/clinical-corner/protocols/neurology-neurography/asnr
Annexe 4 Siemens 3 T
Paramètre T1 FLAIR T2* T2 DWI
Mode 3D 2D 2D 2D 2D
Séquence MPRAGE 3D FLAIR TSE 2D Echo de gradient TSE 2D Écho de spin EPI 2D
T2* 2D
Orientation Sagittale Transversale Transversale Transversale Transversale
Taille du voxel (mm) 1.0 × 1.0 × 1.0 0.5 × 0.5 × 4.0 0.5 × 0.5 × 4.0 0.9 × 0.9 × 5.0 1.9 × 1.9 × 4.0
Lecture du FOV (mm) 256 240 240 230 240
Épaisseur de la 1.0 4.0 4.0 5.0 4.0
coupe (mm)
Coupes 176 30 30 25 30
TR (ms) 2300 9000 597 5140 6700
TE (ms) 2.98 96.0 35.0 78.0 72.0
TI (ms) 900 2500 - - -
Angle de bascule (°) 9 150 20 120 -
Largeur de bande 240 199 200 260 1698
(Hz/Px)
Accélération GRAPPA 2 GRAPPA 3 GRAPPA 2 GRAPPA 3 GRAPPA 2
Moyennes 1 1 1 1 1
Concaténations 1 2 2 2 1
Facteur turbo/EPI 176 (turbo) 16 (turbo) - 26 (turbo) 128 (EPI)
Saturation de Nulle Forte saturation de Nulle Nulle Forte saturation de
graisse graisse graisse
Le protocole complet est disponible sous: https://www.magnetomworld.siemens-healthineers.com/clinical-corner/protocols/neurology-neurography/asnr
Annexe 5 Philips 1.5T
Paramètre T1 FLAIR T2* DWI
Mode 3D 2D 2D 2D
Type de séquence FFE, TFE, T1W 3D IR, TSE, FLAIR FFE, T2* SE, DWI, EPI
Orientation Sagittale Transversale (axiale Transversale (axiale Transversale (axiale
) ) )
Taille du voxel (mm) 1.05 × 1.05 × 1.10 0.90 × 1.12 × 4.00 0.90 × 1.12 × 4.00 1.51 × 2.17 × 4.00
Recon taille du 0.64 × 0.64 × 1.10 0.65 × 0.65 × 4.00 0.90 × 0.90 × 4.00 1.20 × 1.20 × 4.00
voxel (mm)
FOV (mm) FH 256, AP 238, RL AP 230, RL 183, FH AP 230, RL 183, FH RL 230, AP 230, FH
159 129 129 129
Épaisseur de la 1.10 4.00 4.00 4.00
coupe (mm)
Coupes 145 26 26 26
TR (ms) 7.4 11000 910 3498
TE (ms) 3.4 150 28 85
TI (ms) 950 2800 - -
Angle de bascule (°) 8 60/120 18 90
Largeur de bande 217.1 217.0 108.7 18.9
(Hz)
Accélération SENSE (2.2) SENSE (1) SENSE (1.5) SENSE (2)
Echo train/facteur TFE: 216 TSE: 41 - EPI: 53
EPI
Saturation de Nulle SPIR (forte) Nulle SPIR (forte)
graisse
Déplacement eau 1.0 Maximum 2.0 11.482
graisse (pixels)
Moyennes 1 2 2 1
Le protocole complet est disponible sous: https://www.mriclinicalcasemap.philips.com/global/case/291/i
Annexe 6 Philips 3T
Paramètre T1 FLAIR T2* DWI
Mode 3D 2D 2D 2D
Séquence FFE, TFE, T1W 3D IR, TSE, FLAIR FFE, T2* SE, DWI, EPI
Orientation Sagittale Transversale (axiale Transversale (axiale Transversale (axiale
) ) )
Taille du voxel (mm) 1.00 × 1.00 × 1.00 0.65 × 1.00 × 4.00 0.90 × 1.12 × 4.00 1.31 × 1.32 × 4.00
Recon taille du 0.47 × 0.47 × 1.00 0.45 × 0.45 × 4.00 0.53 × 0.53 × 4.00 0.96 × 0.96 × 4.00
voxel (mm)
FOV (mm) FH 240, AP 240, RL AP 230, RL 186.9, AP 230, RL 183.1, RL 230, AP 230, FH
170 FH 139 FH 139 119
Épaisseur de la 1.00 4.00 4.00 4.00
coupe (mm)
Coupes 170 28 28 24
TR (ms) 6.6 8000 835 2965
TE (ms) 3.0 135 16 55
TI (ms) 1060 2500 - -
Angle de bascule (°) 8 100 18 90
Largeur de bande 271.3 227.3 217.0 13.2
(Hz)
Accélération SENSE (AP 1, RL 2.2) SENSE (RL 2.4) Nulle SENSE (AP 2.2)
Écho train/facteur TFE: 204 TSE: 35 - EPI: 79
EPI
Saturation de Nulle SPIR (faible) Nulle SPIR (forte)
graisse
Déplacement eau 1.6 1.911 2.002 32.925
graisse (pixels)
Moyennes 1 2 1 1
Le protocole complet est disponible sous: https://www.mriclinicalcasemap.philips.com/global/case/291/i
Mise à jour de l'information
Janvier 2025
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