Pharmacocinétique

Absorption
Le profil pharmacocinétique d'ADZYNMA a été déterminé sur la base des données d'activité d'ADAMTS13 analysée lors des études cliniques.
Après l'administration intraveineuse d'une dose unique d'ADZYNMA à raison de 5 UI/kg, 20 UI/kg et 40 UI/kg à des adultes et des adolescents, des augmentations liées à la dose de l'activité d'ADAMTS13 individuelle ont été observées et ont atteint un maximum environ 1 heure après l'administration ou plus tôt. À la dose clinique de 40 UI/kg, la demi-vie moyenne (ET) et le temps de résidence moyen (TRM) chez les adultes et les adolescents étaient respectivement de 47,8 (13,7) heures et 63,8 (16,0) heures.
Les paramètres pharmacocinétiques de population de l'activité d'ADAMTS13, après l'administration IV d'ADZYNMA à raison de 40 UI/kg chez les adultes, les adolescents et les jeunes enfants sont décrits dans le tableau 3.
Tableau 3 : Paramètres pharmacocinétiques de l'activité d'ADAMTS13 après l'administration IV d'ADZYNMA chez les patients atteints de PTTc

    Paramètre(unité)                                       Moyenne (ET)Min; Max (N = 83)
Cmax (UI/ml)                                           1,13 (0,29) 0,72; 2,29
AUC (UI*h/ml)                                          72,8 (37,4) 38,7; 274
Durée d'activité d'ADAMTS13 supérieure à 10 % (jours)  8,85 (2,45) 4,51; 14,0

AUC = aire sous la courbe activité d'ADAMTS13-temps; Cmax = activité maximale ADAMTS13.
Remarque: 1 UI/ml d'activité d'ADAMTS13 correspond à une activité normale moyenne de 100 %.
L'administration intraveineuse d'ADZYNMA à raison de 40 UI/kg a entraîné une augmentation approximative de plus de 5 fois des expositions à l'activité d'ADAMTS13 (Cmax, AUC et durée supérieure à 10 % d'activité d'ADAMTS13) et une variabilité plus faible par rapport aux plasmathérapies.
Cinétique pour certains groupes de patients
Âge, sexe, groupe ethnique et autres facteurs intrinsèques
Outre le schéma posologique basé sur le poids corporel, aucun facteur intrinsèque tel que l'âge, le sexe, le groupe ethnique, le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l'inclusion et la bilirubine initiale n'a été identifié comme covariable ayant une incidence sur la pharmacocinétique de l'ADAMTS13.
Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'activité d'ADAMTS13 (TRM, volume de distribution à l'état d'équilibre [Vss] et clairance [CL]) étaient comparables dans tous les groupes d'âge chez les patients atteints de PTTc. La posologie d'ADZYNMA basée sur le poids corporel fournit des paramètres pharmacocinétiques de l'activité d'ADAMTS13 comparables (Cmax et activité d'ADAMTS13 moyenne [Cmoy]) dans les différents groupes d'âge, y compris les patients pédiatriques âgés de < 12 ans.
Chez les nourrissons de < 10 kg de poids corporel, la durée médiane au-dessus de 10 % de l'activité d'ADAMTS13 a été estimée plus courte (environ 5 à 6 jours) que chez les adultes (environ 10 jours).