Interactions

Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique de l'odévixibat
Interactions induites par les transporteurs
L'odévixibat est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp), qui est un transporteur d'efflux, mais il n'est pas un substrat de la BCRP. Chez des sujets adultes sains, l'administration concomitante d'une dose unique de 7200 μg d'odévixibat et d'itraconazole, un inhibiteur puissant de la P-gp, a entraîné une augmentation d'environ 50 à 60 % de l'exposition plasmatique à l'odévixibat. Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative. Aucune autre interaction potentiellement pertinente induite par les transporteurs n'a été identifiée in vitro.
Influence de l'odévixibat sur la pharmacocinétique d'autres substances
Interactions induites par le cytochrome P450
Les études in vitro ont montré que l'odévixibat n'inhibe pas le CYP 1A2, le CYP 2B6, le CYP 2C8, le CYP 2C9, le CYP 2C19 ou le CYP 2D6 à des concentrations cliniquement pertinentes, mais qu'il est un inhibiteur du CYP3A4/5 (voir "Pharmacocinétique" ).
Chez des sujets adultes sains, l'utilisation concomitante d'odévixibat et de midazolam (un substrat du CYP3A4) administré par voie orale a entraîné une diminution de 30 % de l'aire sous la courbe (ASC) du midazolam et une diminution de moins de 20 % de l'exposition au 1-OH-midazolam, ce qui n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec l'acide ursodésoxycholique (AUDC) et la rifampicine.
Dans une étude d'interaction réalisée avec un contraceptif oral combiné lipophile à base d'éthinylestradiol (EE: 0,03 mg) et de lévonorgestrel (LVN: 0,15 mg) chez des femmes adultes en bonne santé, l'utilisation concomitante d'odévixibat n'a eu aucun effet sur l'ASC du LVN et a réduit l'ASC de l'EE de 17 %, ce qui n'est pas jugé cliniquement significatif. Aucune étude d'interaction n'ayant été réalisée avec d'autres médicaments lipophiles, un effet sur l'absorption d'autres médicaments liposolubles ne peut être exclu.
Lors des essais cliniques, une diminution des taux de vitamines liposolubles a été observée chez certains patients recevant de l'odévixibat. Les taux de vitamines liposolubles doivent être surveillés.
Études in vitro
L'odévixibat n'inhibe pas les transporteurs P-gp, BCRP, les polypeptides transporteurs d'anions organiques 1B1 et 1B3 (OATP1B1 et OATP1B3), les transporteurs d'anions organiques (OAT)1, OAT3, le transporteur de cations organiques 2 (OCT2), le transporteur d'extrusion de multiples médicaments et toxines (MATE1 ou MATE2-K).