Posologie/Mode d’emploi

Posologie en cas de PFIC
Le traitement doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans la prise en charge de la PFIC.
La dose recommandée de Bylvay est de 40 μg/kg administrée par voie orale une fois par jour le matin.
Augmentation de la dose
Si une réponse clinique adéquate (une diminution du prurit et la réduction des taux sériques d'acides biliaires) n'a pas été obtenue après 3 mois de traitement continu, la dose peut être augmentée à 120 μg/kg/jour, sans dépasser la dose maximale de 7200 µg/jour (voir "Mises en garde et précautions" ). Un autre traitement doit être envisagé chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique ne peut être démontré après 6 mois de traitement quotidien continu par Bylvay.
Posologie en cas de ALGS
Le traitement doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'ALGS.
La dose recommandée de Bylvay pour le traitement de ALGS est de 120 μg/kg administrée par voie orale une fois par jour le matin. Un autre traitement doit être envisagé chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique ne peut être démontré après 6 mois de traitement quotidien continu par Bylvay.
Réduction de la dose
Chez des patients avec un ALGS, une réduction de la dose à 40 µg/kg/jour peut être envisagée en cas de problème de tolérance sans autre étiologie. Une fois les problèmes de tolérance résolus, la dose peut être à nouveau augmentée à 120 µg/kg/jour.
Tous les dosages de gélules disponibles sont interchangeables et les gélules peuvent être avalées entières ou ouvertes et saupoudrées. Le choix du dosage permettant d'obtenir la dose journalière totale dépend de la facilité d'utilisation prévue pour chaque patient, c'est-à-dire du nombre total de gélules, de la taille des gélules et de la capacité à avaler des gélules entières.
Le tableau 1 indique le dosage et le nombre de gélules qui doivent être prises quotidiennement en fonction du poids corporel pour obtenir une dose approximative de 40 μg/kg/jour.
Tableau 1: Nombre de gélules de Bylvay nécessaires pour atteindre la dose nominale de 40 μg/kg/jour

Poids corporel (kg)  Nombre de gélules de 200 μg      Nombre de gélules de 400 μg
4 à < 7,5            1                            ou  Sans objet
7,5 à < 12,5         2                            ou  1
12,5 à < 17,5        3                            ou  Sans objet
17,5 à < 25,5        4                            ou  2
25,5 à < 35,5        6                            ou  3
35,5 à < 45,5        8                            ou  4
45,5 à < 55,5        10                           ou  5
≥55,5                12                           ou  6

 
La concentration/le nombre de gélules en gras est recommandé(e) en fonction de la facilité d'administration prévue.
Le tableau 2 indique le dosage et le nombre de gélules qui doivent être prises quotidiennement en fonction du poids corporel pour obtenir une dose approximative de 120 μg/kg/jour, sans dépasser une dose quotidienne maximale de 7200 μg par jour.
Tableau 2: Nombre de gélules de Bylvay nécessaires pour atteindre la dose nominale de 120 μg/kg/jour

Poids corporel (kg)  Nombre de gélules de 600 μg      Nombre de gélules de 1200 μg
4 à < 7,5            1                            ou  Sans objet
7,5 à < 12,5         2                            ou  1
12,5 à < 17,5        3                            ou  Sans objet
17,5 à < 25,5        4                            ou  2
25,5 à < 35,5        6                            ou  3
35,5 à < 45,5        8                            ou  4
45,5 à < 55,5        10                           ou  5
≥55,5                12                           ou  6

 
La concentration/le nombre de gélules en gras est recommandé(e) en fonction de la facilité d'administration prévue.
Doses oubliées
Si la prise d'une dose de Bylvay est oubliée, le patient doit prendre la dose oubliée dans les 12 heures suivant l'heure habituelle de prise, puis reprendre le rythme de prise initial. Si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'heure habituelle de prise, cette dose doit être sautée et le rythme de prise initial doit être repris.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Il n'existe pas de données cliniques disponibles pour l'utilisation de Bylvay chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance rénale au stade terminal (IRST) nécessitant une hémodialyse (voir "Pharmacocinétique" ). Cependant, en raison des concentrations plasmatiques minimales et de l'excrétion rénale négligeable, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir "Pharmacocinétique" ).
Bylvay n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). Arrêtez définitivement la prise de Bylvay en cas d'apparition de signes de décompensation hépatique (p.ex. saignement de varices, ascite, encéphalopathie hépatique; voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
Patients âgés
Aucune donnée clinique n'est disponible chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Population pédiatrique
Bylvay n'est pas autorisé pour une utilisation chez les patients atteints de PFIC de moins de 6 mois et les patients atteints d'ALGS de moins de 12 mois.
Mode d'administration
Bylvay est utilisé par voie orale. Le médicament doit être pris avec ou sans aliments le matin.
Les gélules de plus grande taille, de 200 μg et 600 μg, sont destinées à être ouvertes et saupoudrées sur les aliments mous ou à être ajoutées à un liquide, mais elles peuvent aussi être avalées entières.
Les gélules de plus petite taille, de 400 μg et 1200 μg, sont destinées à être avalées entières, mais peuvent aussi être ouvertes et saupoudrées sur les aliments mous ou ajoutées à une boisson.
Si la gélule doit être avalée entière, il convient d'informer le patient de la prendre avec un verre d'eau, le matin.
Administration dans des aliments à consistance molle
Lors de l'ouverture des gélules pour en répartir le contenu sur des aliments à consistance molle, il convient d'indiquer au patient ou à la personne qui s'occupe de lui de suivre les instructions suivantes:
1.Déposer une petite quantité (30 ml/ 2 cuillères à soupe) d'aliments à consistance molle (yogourt, compote de pommes, bouillie d'avoine, purée de bananes, purée de carottes, pudding au chocolat ou riz au lait) dans un bol. Les aliments doivent être à une température inférieure ou égale à la température ambiante.
2.Tenir la gélule horizontalement par les deux extrémités, tourner les deux parties dans des directions opposées et tirer de manière à faire tomber les granulés dans le bol d'aliments à consistance molle. La gélule doit être légèrement tapotée pour s'assurer que tous les granulés tombent.
3.Répéter l'étape 2 si la dose nécessite plus d'une gélule.
4.Mélanger délicatement les granulés aux aliments à consistance molle avec une cuillère.
5.Administrer la totalité de la dose immédiatement après l'avoir mélangée. Ne pas conserver le mélange en vue d'une consommation ultérieure.
6.Boire un verre d'eau après la prise de la dose.
7.Jeter les enveloppes des gélules vides.
Administration dans un liquide (nécessite l'utilisation d'une seringue pour administration orale)
Si le médicament est administré dans un liquide, il est nécessaire d'utiliser une seringue pour administration orale. Ne pas administrer à l'aide d'un biberon ou d'une tasse à bec, car les granulés ne passent pas à travers l'ouverture. Les granulés ne se dissolvent pas dans un liquide.
Lors de l'ouverture des gélules pour en répartir le contenu dans un liquide, il convient d'indiquer au patient ou à la personne qui s'occupe de lui de suivre les instructions suivantes:
1.Tenir la gélule horizontalement par les deux extrémités, tourner les deux parties dans des directions opposées et tirer pour faire tomber les granulés dans un petit récipient destiné au mélange. La gélule doit être légèrement tapotée pour s'assurer que tous les granulés tombent.
2.Répéter l'étape 1 si la dose nécessite plus d'une gélule.
3.Ajouter 1 cuillère à café (5 ml) d'un liquide adapté à l'âge (par exemple, du lait maternel, des aliments pour nourrissons ou de l'eau). Laisser reposer les granulés dans le liquide pendant environ 5 minutes afin qu'ils s'imbibent de liquide.
4.Au bout de 5 minutes, immerger entièrement l'extrémité de la seringue orale dans le récipient contenant le mélange. Tirer lentement le piston de la seringue pour aspirer le mélange de liquide et de granulés dans la seringue. Appuyer ensuite doucement sur le piston pour remettre le mélange de liquide et de granulés dans le récipient destiné au mélange. Répéter cette opération 2 à 3 fois pour s'assurer que les granulés sont complètement mélangés au liquide (les granulés ne se dissoudront pas).
5.Aspirer la totalité du contenu dans la seringue en tirant sur le piston à l'extrémité de la seringue.
6.Placer l'extrémité de la seringue à l'avant de la bouche du patient, entre la langue et l'intérieur de la joue, puis appuyer doucement sur le piston pour injecter le mélange de liquide et de granulés entre la langue et l'intérieur de la joue du patient. Ne pas injecter le mélange de liquide et de granulés dans le fond de la gorge du patient, car celui-ci pourrait avoir un haut-le-cœur ou avaler de travers.
7.S'il reste un peu du mélange de liquide et de granulés dans le récipient, répéter les étapes 5 et 6 jusqu'à ce que la totalité de la dose ait été administrée. Le mélange ne doit pas être conservé pour une utilisation ultérieure.
8.Après la prise de la dose, donner du lait maternel, des aliments pour nourrissons ou toute autre liquide adapté à l'âge.
9.Jeter les enveloppes des gélules vides.