Composition

Principes actifs
Hydrogénocitrate de pentoxyvérine.
Excipients
Acide benzoïque (E210) 0,75 mg/ml, sorbitol liquide (non cristallisé) (E420) 300 mg/ml, glycérol à 85% (E422), propylène glycol (E1520) 100 mg/ml, acide citrique monohydraté, citrate de sodium dihydraté, saccharine sodique, arôme de poire, arôme de gin (contenant de l'alcool benzylique (E1519) et de l'éthanol), eau purifiée.
1 ml de sirop contient 0.393 mg de sodium.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Sirop: 1 ml de sirop contient 2,13 mg de hydrogénocitrate de pentoxyvérine, ce qui équivaut à 1,35 mg de pentoxyvérine.

Indications/Possibilités d’emploi

Bisolvon Pentoxyvérine, sirop est indiqué pour le traitement symptomatique de la toux non productive (sèche) chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant à partir de 6 ans.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie
Reportez-vous à la posologie dans le tableau.

Âge                              Poids (kg)    Dose (ml)
Enfants et adolescents 6−15 ans  20−26         5 ml x 3−4
27−45                            7,5 ml x 3−4
46−60                            15 ml x 3−4
Adolescents > 15 ans             > 60          15 ml x 3−4
Adultes*                         > 60          15 ml x 3−4

 
*Si nécessaire, la dose quotidienne pour les adultes peut être augmentée à 90 ml (équivalent à 120 mg de pentoxyvérine par jour). Les doses individuelles doivent être réparties uniformément tout au long de la journée.
Instructions posologiques particulières
Population pédiatrique
Bisolvon Pentoxyvérine sirop est contre-indiqué chez les enfants de moins de 6 ans (voir rubrique "Contre-indications" ). Pour plus d'informations sur la population pédiatrique, voir rubrique "Mises en garde et précautions" .
Populations âgées:
La prudence est de mise chez les patients âgés car il n'existe pas de données sur l'élimination de Bisolvon Pentoxyverine sirop.
Insuffisance hépatique:
Bisolvon Pentoxyverine sirop n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique en raison de son métabolisme hépatique important (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Insuffisance rénale:
La prudence est de mise chez les patients souffrant d'insuffisance rénale car il n'existe pas de données sur l'élimination de Bisolvon Pentoxyverine (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). 
Mode d'administration
Utilisez le gobelet doseur fourni avec l'emballage.
Si la toux s'accompagne d'un mal de gorge, il est recommandé de se gargariser avec la solution avant d'avaler.
Bisolvon Pentoxyvérine, sirop ne doit pas être utilisé pendant plus de deux semaines.
Si la toux sèche perturbe le sommeil, la dernière dose de la journée doit être prise juste avant le coucher.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique "Composition" .
-Insuffisance respiratoire
-Dépression du SNC (par exemple, envie de dormir, hypotension ou sédation)
-Grossesse
-Allaitement
Bisolvon Pentoxyvérine, sirop est contre-indiqué chez les enfants de moins de 6 ans.

Mises en garde et précautions

Bisolvon Pentoxyvérine, sirop est destiné au traitement symptomatique. Le traitement de toute maladie sous-jacente doit être pris en compte.
Ce médicament n'est pas recommandé chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique, car les informations sur la sécurité d'emploi du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées (voir également les mises en garde concernant le propylène glycol et l'alcool benzylique ci-dessous dans cette rubrique).
La pentoxyvérine doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants rénaux ainsi que chez les patients âgés, car les informations de sécurité ne sont pas suffisantes pour justifier l'utilisation du médicament dans ces groupes particuliers (voir également les mises en garde concernant le propylène glycol et l'alcool benzylique ci-dessous dans cette rubrique).
La prudence est recommandée chez les patients présentant une toux chronique (due par exemple à l'asthme, à un emphysème, au tabagisme). Dans ce groupe de patients, la suppression du réflexe de la toux n'est pas justifiée, car elle peut modifier l'expectoration et augmenter la résistance des voies aériennes.
En raison de ses effets anticholinergiques, la pentoxyvérine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant une augmentation de la pression intraoculaire, une hypertrophie prostatique, une obstruction vésicale, une hypertension artérielle, une arythmie cardiaque, une myasthénie grave, un ulcère gastro-duodénal peptique ou une occlusion intestinale liée à l'intestin ou à la vessie.
Population pédiatrique
Les enfants présentant un risque connu de convulsions doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par pentoxyvérine. La suppression du réflexe de la toux n'est pas justifiée chez les enfants atteints de toux accompagnée d'hypersécrétion significative.
Bisolvon pentoxyvérine sirop contient:
11,25 mg d'acide benzoïque par dose de 15 ml.
Bisolvon pentoxyvérine sirop contient:
4,5 g de sorbitol par dose de 15 ml.
L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas utiliser ce médicament. Le sorbitol peut causer une gêne gastro-intestinale et un effet laxatif léger.
Bisolvon pentoxyvérine sirop contient:
1,5 g de propylène glycol par dose de 15 ml,équivalent à 130 mg/kg/jour.Même si le propylène glycol n'a pas démontré de toxicité pour la reproduction ou le développement chez les animaux ou les humains, il peut atteindre le fœtus et a été observé dans le lait. En conséquence, l'administration de propylène glycol aux patientes enceintes ou allaitantes doit être considérée au cas par cas. Une surveillance médicale est requise chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou de troubles de la fonction hépatique, car divers effets indésirables attribués au propylène glycol ont été rapportés tels qu'un dysfonctionnement rénal (nécrose tubulaire aiguë), une insuffisance rénale aiguë et une dysfonction hépatique.
Bisolvon pentoxyvérine sirop contient:
0,315 mg d'alcool benzylique par dose de 15 ml.
Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). L'alcool benzylique peut provoquer une réaction allergique.
Bisolvon pentoxyvérine sirop contient:
0.43 µg d'éthanol par dose de 15 ml.
Bisolvon pentoxyvérine sirop contient:
Moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 15 ml, c-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .

Interactions

La pentoxyvérine peut augmenter l'effet des dépresseurs du SNC (tels que l'alcool, les sédatifs et tranquillisants, les hypnotiques et les antihistaminiques).
Sur la base des données in vitro, les enzymes CYP2D6 et CYP3A4 participent au métabolisme hépatique de la pentoxyvérine. Aucune étude d'interaction in vivo n'a été menée concernant les effets des inhibiteurs du CYP2D6 et du CYP3A4 sur le métabolisme de la pentoxyvérine. Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante de pentoxyvérine et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et du CYP2D6.
On ignore si la pentoxyvérine peut inhiber ou induire des enzymes ou des protéines de transport. Par conséquent, l'effet potentiel de la pentoxyvérine sur d'autres médicaments n'est pas connu. Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante de pentoxyvérine avec d'autres médicaments, en particulier les médicaments dont la fenêtre thérapeutique est étroite.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études chez l'animal sont insuffisantes concernant la toxicité pour la reproduction (voir rubrique "Données précliniques" ). Les risques éventuels pour l'homme ne sont pas connus. Par conséquent, la pentoxyvérine est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique "Contre-indications" ). L'utilisation accidentelle pendant la grossesse doit être immédiatement interrompue.
Allaitement
La substance active est excrétée dans le lait maternel. Bisolvon pentoxyvérine sirop est contre-indiqué pendant l'allaitement, principalement en raison du risque de dépression respiratoire chez le nourrisson allaité (voir rubrique "Contre-indications" ).
Fertilité
Aucune étude préclinique de fertilité n'a été menée avec la pentoxyvérine. Aucune étude n'a été menée concernant les effets de la pentoxyvérine sur la fertilité chez l'homme.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n'a été menée concernant l'effet du médicament sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Cependant, ce médicament peut parfois provoquer de la fatigue même lorsqu'il est utilisé selon les instructions de votre médecin.
La fatigue pouvant affecter la capacité à réagir, l'aptitude à conduire et à utiliser des machines peut être réduite.

Effets indésirables

Les réactions indésirables sont présentées dans chaque intervalle de fréquence, dans l'ordre de gravité décroissante. très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: leucopénie
Affections du système immunitaire
Très rares: choc anaphylactique, hypersensibilité
Affections psychiatriques
Fréquence indéterminée: impatiences, hallucinations, confusion mentale
Affections du système nerveux
Occasionnel: somnolence
Très rares: hypotension, convulsions (en particulier chez les jeunes enfants)
Affections oculaires
Fréquence indéterminée: vision trouble
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: apnée, essoufflement, dépression respiratoire (surtout chez les jeunes enfants), difficultés à respirer
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales hautes, diarrhée, bouche sèche, nausées, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: œdème angioneurotique, prurit, dermatite, urticaire, éruption cutanée
Fréquence indéterminée: éruption cutanée transitoire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnel: fatigue
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Symptômes
Les symptômes d'un surdosage en pentoxyvérine peuvent inclure somnolence, nausées et effets anticholinergiques (rétention urinaire, bouche sèche, augmentation de la pression oculaire, assèchement de la peau, soif, rougeur faciale, tachycardie, augmentation de la fréquence respiratoire, mydriase, vision trouble, fièvre, diminution de la motilité intestinale, impatiences, convulsions, agitation, hallucinations, perte de conscience et augmentation de la pression artérielle). Après surdosage, une dépression respiratoire ou une dépression du SNC peut survenir, en particulier chez les enfants.
Traitement du surdosage
Il n'existe pas d'antidote spécifique. Le traitement est symptomatique. La respiration et l'état cardiovasculaire doivent être étroitement surveillés.

Propriétés/Effets

Code ATC
R05DB05
Mécanisme d'action et pharmacodynamique
La pentoxyvérine est un agent antitussif non narcotique à action centrale qui a un effet spécifique sur le réflexe de la toux. Elle affecte le centre de la toux et a un effet antitussif. La pentoxyvérine a également un léger effet anesthésique local. Après administration orale, l'effet peut être observé dans les 10-20 minutes et dure pendant 4–6 heures. Des tests de la fonction pulmonaire ont montré que la pentoxyvérine a un léger effet bronchodilatateur. La pentoxyvérine a également de légères propriétés spasmolytiques et anticholinergiques. Une réduction du volume courant n'a été observée. Le médicament ne provoque pas de dépendance ou de symptômes de sevrage.
Efficacité clinique
Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption
La pentoxyvérine est rapidement absorbée après ingestion. La concentration plasmatique maximale est atteinte dans les 2 heures suivant l'administration. L'absorption se produit plus rapidement après l'administration de formulations liquides par rapport aux comprimés. La concentration plasmatique maximale était de 155 ng/ml (N = 20) après administration d'une dose unique de 150 mg de citrate de pentoxyvérine (= 100 mg de pentoxyvérine base) sous forme de comprimés.
Distribution
Aucune donnée n'est disponible sur la distribution de la pentoxyvérine dans les tissus humains. Le volume apparent de distribution est de 10 l/kg. Le degré de liaison aux protéines n'est pas connu.
Métabolisme
La pentoxyvérine est largement métabolisée chez l'adulte. Le CYP2D6 et, dans une moindre mesure, les enzymes CYP3A4 et estérase participent au métabolisme hépatique de la pentoxyvérine in vitro. Plus de 50 % de la dose sont métabolisés dans le foie. Dans le plasma et l'urine, des métabolites formés par la réaction d'hydrolyse (26,3 % de la quantité dans l'urine) et la réaction de N-désalkylation (0,38 % de la quantité dans l'urine) ont été identifiés. Il existe également des preuves d'hydroxylation cyclique et de réaction de conjugaison.
Élimination
La demi-vie d'élimination de la pentoxyvérine est d'environ 2 heures chez l'adulte après administration orale. La pentoxyvérine est excrétée dans le lait maternel et est donc contre-indiquée pendant l'allaitement (voir rubrique "Contre-indications" ).

Données précliniques

Les études animales ont mis en évidence une faible toxicité du citrate de pentoxyvérine dans les études à dose unique et les études à doses répétées. La dose orale non toxique chez le rat et la souris est 15–30 fois supérieure à la dose unique la plus élevée en utilisation clinique. La toxicité orale aiguë (DL50) de la pentoxyvérine est comparable à celle de la codéine. Après administration orale répétée, le citrate de pentoxyvérine n'était pas toxique chez la souris à des doses de 142 mg/kg/jour pendant 30 jours, chez le rat ou le chien à des doses de 100 mg/kg/jour pendant plus de 38 semaines, ou chez le chien à des doses de 300 mg/kg/jour pendant 20–22 semaines. Les rats ont toléré des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour pendant de longues périodes (de 11 semaines à près de 2 ans) sans que des effets secondaires liés au médicament soient observés lors des examens de routine, des tests hématologiques et biochimiques ou des examens pathologiques et histopathologiques.
Le citrate de pentoxyvérine n'a pas montré d'effets mutagènes ou tératogènes chez le rat, la souris ou le lapin.

Remarques particulières

Le bouchon s'ouvre en appuyant sur le bouchon et en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur l'emballage après la mention "EXP" .
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans le récipient d'origine et à une température ne dépassant pas 30°C. Utiliser dans les 6 mois suivant l'ouverture.
Tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

69779 (Swissmedic)

Présentation

Sirop: flacon de 200 ml [D]
Gobelet doseur de 5 ml, 7,5 ml et 15 ml.

Titulaire de l’autorisation

Opella Healthcare Switzerland AG, Risch.

Mise à jour de l’information

Médicament de comparaison étranger: Juillet 2023
Sans ajout d'informations relatives à la sécurité par Swissmedic: Mars 2025